Генетичні та метаболічні маркери прогресування неалкогольної жирової хвороби печінки у дітей

Автор(и)

  • O. I.  Нrabovska ДУ «Інститут гастроентерології НАМН України», Дніпро
  • I. A. Klenina ДУ «Інститут гастроентерології НАМН України», Дніпро
  • O. M. Tatarchuk ДУ «Інститут гастроентерології НАМН України», Дніпро

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2020-6-74

Ключові слова:

неалкогольна хвороба печінки, фарнезоїдний рецептор, жовчні кислоти, ліпідний обмін, вуглеводний обмін

Анотація

Мета — вивчити взаємозв’язок поліморфізмів гена NR1H4 з метаболічними маркерами в сироватці крові та жовчними кислотами жовчі.

Матеріали та методи. В Інституті гастроентерології НАМН України під спостереженням перебували 55 дітей віком від 10 до 17 років, яких розділили на дві групи: 1‑ша (n = 40) — пацієнти з неалкогольною жировою хворобою печінки, 2‑га (n = 15) — група порівняння (діти без неалкогольної жирової хвороби печінки). Проведено полімеразну ланцюгову реакцію, застосовано біохімічні, хроматографічні та імуноферментний методи.

Результати. Виявлено асоціацію генотипів гена NR1H4 (SNP rs11110390 (C/T)) з дисліпідемією та показниками вуглеводного обміну у дітей з неалкогольною жировою хворобою печінки. Мінливість гена NR1H4 має чіткий зв’язок з підвищенням імовірності розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки у дітей. Дисліпідемія, яка розвивається у дітей з ТТ‑генотипом, характеризується зниженням рівня ліпопротеїнів високої густини в сироватці крові, котрі виконують протективну функцію, та зростанням величини коефіцієнта атерогенності. Спостерігали дисбаланс вмісту жовчних кислот у жовчі.

Висновки. Установлено, що носійство поліморфного варіанта SNP rs11110390(C/T) гена NR1H4 у гомозиготному стані асоційовано з підвищеною ймовірністю розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки у дітей. Виявлено зміни у ліпідному обміні у дітей з неалкогольною жировою хворобою печінки з «диким» і гомозиготним генотипом NR1H4. Підвищений рівень інсуліну та індексу HOMA‑IR у дітей з неалкогольною жировою хворобою печінки може свідчити про розвиток інсулінорезистентності як чинника, котрий зумовлює формування стеатозу печінки. Виявлено дисбаланс у вмісті жовчних кислот у порції В та С у вигляді підвищення рівня холевої кислоти у міхуровій жовчі та зменшення її вмісту в печінковій.

 

Біографії авторів

O. I.  Нrabovska, ДУ «Інститут гастроентерології НАМН України», Дніпро

Грабовська Олена Іванівна,
наук. співр. науково-дослідного сектору

I. A. Klenina, ДУ «Інститут гастроентерології НАМН України», Дніпро

І. А. Кленіна

O. M. Tatarchuk, ДУ «Інститут гастроентерології НАМН України», Дніпро

О. М. Татарчук

Посилання

Glushchenko SV. Optimization the Diagnosis and Treatment of Non-Alcoholic Steatohepatitis in Patients with Diabetes Mellitus Type 2 by Examining Markers of Mitochondrial Dysfunction. Abstract of the dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. Kharkiv, 2015:22 [in Ukrainian].

Stepanov YM, Abaturov AYe, Zavgorodnya NY, Skirda IYu. Nonalcoholic fatty liver disease in children: a modern view on the diagnosis and treatment (II part). Gastroenterology. 2015;3:122-131. https://doi.org/10.22141/2308-2097.3.57.2015.81535 [in Ukrainian]

Tkach SM, Cheverda TL, Kaznоdiy AV. The role of enterohepatic association and intestinal microbiota in the development of non -alcoholic fatty liver disease. Contemporary gastroenterology. 2015;5:96-109 [in Ukrainian].

Order of the Ministry of Health of Ukraine dated January 29, 2013, No. 59 « On approval of unified clinical protocols for medical care for children with diseases of the digestive system» [in Ukrainian].

Clemente MG, Mandato C, Poeta M, Vajro P. Pediatric non-alcoholic fatty liver disease: Recent solutions, unresolved issues, and future research directions. World J Gastroenterol. 2016;22 (36):8078-8093. doi: 10.3748/wjg.v22.i36.8078

Engin A. Non-alcoholic fatty liver disease. Adv Exp Med Biol. 2017;N 960:443-467. doi: 10.1007/978-3-319-48382-5_19.

Hegarty R, Deheragoda M, Fitzpatrick E, Dhawan A. Paediatric fatty liver disease (PeFLD): All is not NAFLD — Pathophysiological insights and approach to management. J Hepatol. 2018;68(6):1286‐1299. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.006

Jung UJ, Choi MS. Obesity and its metabolic complications: the role of adipokines and the relationship between obesity, inflammation, insulin resistance, dyslipidemia and nonalcoholic fatty liver disease. International Journal of Molecular Sciences. 2014;N 15:6184-6223. doi: 10.3390/ijms15046184

Keitel V, Dröge C, Häussinger D. Targeting FXR in Cholestasis. Handb Exp Pharmacol. 2019;N 256:299-324. doi: 10.1007/164_2019_231

Koutsounas I, Theocharis S, Delladetsima I et al. Farnesoid X receptor in human metabolism and disease: the interplay between gene polymorphisms, clinical phenotypes and disease susceptibility. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 2015;11(4):523-532. doi: 10.1517/17425255.2014.999664

Li H, Xi Y, Xin X et al. Gypenosides regulate farnesoid X receptor-mediated bile acid and lipid metabolism in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. Nutr Metab (Lond). 2020;17:34. doi: 10.1186/s12986-020-00454-y

Lu LP, Wan YP, Xun PC et al. Serum bile acid level and fatty acid composition in Chinese children with non-alcoholic fatty liver disease. J Dig Dis. 2017;18(8):461-471. doi: 10.1111/1751-2980.12494

Nobili V, Alisi A, Mosca A et al. Hepatic farnesoid X receptor protein level and circulating fibroblast growth factor 19 concentration in children with NAFLD. Liver Int. 2018;38(2):342-349. doi: 10.1111/liv.13531

Preidis GA, Kim KH, Moore DD. Nutrient-sensing nuclear receptors PPARα and FXR control liver energy balance. J Clin Invest. 2017;127(4):1193-1201. doi: 10.1172/JCI88893

Sai Praneeth R. Bathena, Mukherjee S, Olivera M, Alnouti Y. The profile of bile acids and their sulfate metabolites in human urine and serum. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013:53-62. doi: 10.1016/j.jchromb.2013.10.019

Van den Berg SW, Dollé ME, Imholz S et al. Genetic variations in regulatory pathways of fatty acid and glucose metabolism are associated with obesity phenotypes: a population-based cohort study. Int J Obes (Lond). 2009;33 (10):1143-1152. doi: 10.1038/ijo.2009.152

Wang HH, Li T, Portincasa P, Ford DA, Neuschwander-Tetri AB, Tso P, Wang DQ.-H. New insights into the role of Lith genes in the formation of cholesterol-supersaturated bile. Liver Research. Volume 1, Issue 1, 2017, P. 42-53, doi:10.1016/j.livres.2017.05.005.

##submission.downloads##

Опубліковано

2020-12-05

Номер

Розділ

Конкурс наукових робіт молодих вчених