Неалкогольна жирова хвороба печінки: сучасні методи діагностики та стратегії лікування

I. E. Kushnir

doi:10.30978/MG-2020-3-51

Автор(и)

I. E. Kushnir ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2020-3-51

Ключові слова:

неалкогольна жирова хвороба печінки, діагностика, лікування

Анотація

Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) — найчастіша причина підвищення активності печінкових ферментів і гепатопатій у західних країнах. Трапляється у 17 — 46 % дорослого населення. Згідно з результатами дослідження PRELID2 в українській популяції виявлено високу частоту поширення (71,4 %) та коморбідності (86,9 %) НАЖХП з метаболічним синдромом, надлишковою масою тіла, ожирінням і дисліпідемією. З урахуванням великої соціально‑економічної та медичної значущості проблеми НАЖХП триває пошук достовірних діагностичних маркерів захворювання і способів його ефективної профілактики та лікування. Золотим стандартом діагностики НАЖХП є біопсія печінки, проте ризик ускладнень, суб’єктивізм оцінки результатів та висока собівартість суттєво обмежують використання цього інвазивного методу діагностики в рутинній клінічній практиці. Наведено сучасні неінвазивні діагностичні панелі та рахункові шкали для ідентифікації морфологічних стадій НАЖХП. Основою лікування НАЖХП є модифікація способу життя, а саме раціональне харчування та підвищення рівня фізичної активності. Фармакологічну терапію слід призначати пацієнтам з неалкогольним стеатогепатитом з метою гальмування процесів фіброзоутворення, особливо у разі наявності предикторів високого ризику прогресування захворювання (вік > 50 років, метаболічнй синдром, цукровий діабет 2 типу, збільшення активності аланінамінотрансферази), а також хворим з активним неалкогольним стеатогепатитом з високою запальною активністю. Наведено основні групи фармакологічних препаратів, які продемонстрували ефективність у лікуванні НАЖХП з позиції доказовості. Обговорюються інноваційні стратегії терапії НАЖХП.

Біографія автора

I. E. Kushnir, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

Кушнір Інна Ернестівна,
к. мед. н., ст. наук. співр. відділу вивчення захворювань органів травлення та їх коморбідності з неінфекційними захворюваннями

Посилання

Marunchyn NA, Dynnyk OB, Kobyliak NM, Fedusenko OA, Barannyk IeO. Vymir koefitsiienta zatukhannia — novyi neinvaziinyi metod ultrazvukovoi diahnostyky steatohepatozu. Endokrynolohiia. 2017;22(2):115-120 [in Ukrainian].

Степанов ЮМ. Результати обсерваційного перехресного дослідження PRELID2 (2015-2016). Гастроентерологія. 2019;1:21-25. http://dx.doi.org/10.22141/2308-097.53.1.2019.163454.

Фадеенко ГД, Кушнир ИЭ, Никифорова ЯВ. Диагностика неалкогольной жировой болезни печени: возможности и перспективы. Сучасна гастроентерол. 2017;6 (98):79-91..

Araújo AR, Rosso N, Bedogni G, Tiribelli C. Global epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease/non-alcoholic steatohepatitis: What we need in the future?. Liver International. 2018;38:48-51. https://doi.org/10.1111/liv.13643.

Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016;N 387:679-690. https://doi.org/10.1177/0004563216648250.

Athyros VG,Tziomalos K, Gossios TD et al. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis. Lancet. 2010;N 376:1916-1922. doi: 10.1016/S0140-6736 (10)61272-X..

Ballestri S, Nascimbeni F, Baldelli E et al. Ultrasonographic fatty liver indicator detects mild steatosis and correlates with metabolic/histological parameters in various liver diseases. Metabolism. 2017;N 72:57-65. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2017.04.003.

Ballestri S, Nascimbeni F, Romagnoli D, Lonardo A. The independent predictors of non-alcoholic steatohepatitis and its individual histological features: Insulin resistance, serum uric acid, metabolic syndrome, alanine aminotransferase and serum total cholesterol are a clue to pathogenesis and candidate targets for treatment. Hepatol Res. 2016;46 (11):1074-1087. https://doi.org/10.1111/hepr.12656.

Ballestri S, Zona S, Targher G et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an almost twofold increased risk of incident type 2 diabetes and metabolic syndrome. Evidence from a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31(5):936-944. https://doi.org/10.1111/jgh.13264.

Bedossa P, Patel K. Biopsy and noninvasive methods to assess progression of nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2016;150(8):1811-1822. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.03.008.

Bellentani S, Tiribell C. Is time to change NAFLD and NASH nomenclature?. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2:547-548. https://doi.org/10.1016/s2468-1253 (17)30146-2.

Bellentani S et al. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Liver International. 2017;37:81-84. https://doi.org/10.1111/liv.13299.

Byrne CD, Targher G. NAFLD: a multisystem disease. Journal of Hepatology. 2015;62(1):S47–S64. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.012.

Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-357. https://doi.org/10.1002/hep.29367.

Chan JM, Darke AK, Penney KL et al. Selenium- or vitamin E-related gene variants, interaction with supplementation, and risk of high-grade prostate cancer in SELECT. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2016;25:1050-1058. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-16-0104.

Cusi K, Orsak B, Bril F et al. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2016;16:305-315. https://doi.org/10.7326/m15-1774.

EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the Management of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Obes Facts. 2016;9(2):65—90. https://doi.org/10.32388/138147.

Emer F, Dhawan A. Noninvasive biomarkers in non-alcoholic fatty liver disease: Current status and a glimpse of the future. World J Gastroenterol. 2014;20 (31):10851-10863. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i31.10851.

Eslam M, Alvani R, Shiha G. Obeticholic acid: towards first approval for NASH. Lancet. 2019;394:2131-2133. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (19)32963-0.

Feldstein AE, Wieckowska A, Lopez AR et al. Cytokeratin-18 fragment levels as noninvasive biomarkers for nonalcoholic steatohepatitis: a multicenter validation study. Hepatology. 2009;50:1072-1078. https://doi.org/10.1002/hep.23050.

Katsagoni CN, Georgoulis M, Papatheodoridis GV et al. Effects of lifestyle interventions on clinical characteristics of patients with non-alcoholic fatty liver disease: A meta-analysis. Metabolism. 2017;68:119-132. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2016.12.006.

Kelley NS. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease with long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids in humans. Metab Syndr Relat Disord. 2016;14(9):417-430. doi: 10.1089/met.2016.0051.

Kumar S, Grace ND, Qamar AA. Statin use in patients with cirrhosis: a retrospective cohort study. Dig Dis Sci. 2014;59(8):1958-1965. https://doi.org/10.1007/s10620-014-3179-2.

Leoni S, Tovoli F, Napoli L et al. Current guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review with comparative analysis. World J Gastroenterol. 2018;24 (30):3361-3373. doi: 10.3748/wjg.v24.i30.3361.

Leuschner UF, Lindenthal B, Herrmann G et al.High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Hepatology. 2010;52:472-479. https://doi.org/10.1016/s0016-5085 (03)83579-5.

Li Y, Liu L, Wang B et al. Metformin in non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Biomed Rep. 2013;N 1:57-64. https://doi.org/10.3892/br.2012.18.

Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2004;39:770-778. https://doi.org/10.1002/hep.20092.

Lonardo A, Ballestri S, Marchesini G et al. Nonalcoholic fatty liver disease: a precursor of the metabolic syndrome. Dig Liver Dis. 2015;47(3):181-190. https://doi.org/10.1016/j.dld.2014.09.020.

Lonardo A, Nascimbeni F.., Maurantonio M et al. Nonalcoholic fatty liver disease: Evolving paradigms. World J Gastroenterol. 2017;23 (36):6571-6592. doi.org/10.3748/wjg.v23.i36.6571.

Mikolasevic I, Milic S, Turk T et al. Nonalcoholic fatty liver disease — a multisystem disease?. World Journal of Gastroenterology. 2016;22 (43):9488-9505. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i43.9488.

Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;385:956-965. https://doi.org/10.1016/s0140-6736 (14)61933-4.

NICE guideline Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): assessment and management [NG49] Published date:July 2016https://www.nice.org.uk/guidance/ng49.

Nobili V, Alisi A, Musso G et al. Omega-3 fatty acids: Mechanisms of benefit and therapeutic effects in pediatric and adult NAFLD. Crit Rev Clin Lab Sci. 2016;53(2):106-120. Epub 2015 Oct 14. doi: 10.1016/j.mam.2018.03.001.

Patil R, Sood GK. Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2017;8(2):51-58. https://doi.org/10.4291/wjgp.v8.i2.51.

Pavlides M, Banerjee R, Sellwood J et al. Multiparametric magnetic resonance imaging predicts clinical outcomes in patients with chronic liver disease. J Hepatol. 2016;64(2):308-315. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.10.009.

Polyzos SA, Kountouras J, Mantzoros CS. Obesity and nonalcoholic fatty liver disease: From pathophysiology to therapeutics. Metabolism. 2019;92:82-97. doi: 10.1016/j.metabol.2018.11.014.

Ratziu V, de Ledinghen V, Oberti F et al. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2011;54:1011-1019. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.08.030.

Ratziu V, Ghabril M, Romero-Gomez M, Svegliati-Baroni G. Recommendations for Management and Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis. Transplantation. 2019;103(1):28-38. https://doi.org/10.1097/tp.0000000000002483.

Renelus B, Foster T. Noninvasive evaluation of nonalcoholic fatty liver disease. Clinical Liver Disease. 2016;7(3):45-47. https://doi.org/10.1002/cld.538.

Scorletti E, Bhatia L, McCormick KG et al., WELCOME Trial Investigators. Design and rationale of the WELCOME trial: A randomised, placebo controlled study to test the efficacy of purified long chainomega-3 fatty acid treatment in non-alcoholic fatty liver disease [corrected]. Contemp Clin Trials. 2014;37(2):301-311. Epub 2014 Feb 18. doi: 10.1016/j.cct.2014.02.002.

Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L et al. Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology — 2015;149:367-378. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.04.005.

Westerouen Van Meeteren MJ, Drenth JP.H., Tjwa ET.T. L. Elafibranor: a potential drug for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Expert Opin Investig Drugs. 2020;29(2):117-123. doi: 10.1080/13543784.2020.1668375. Epub 2019 Sep 2.

Wu K, Zhai MZ,Weltzien EK et al. Non-alcoholic fatty liver disease and colorectal cancer survival. Cancer Causes Control. 2019;30(2):165-168. doi: 10.1007/s10552-018-1095-z.

Wu KT, Kuo PL,Su SB et al. Nonalcoholic fatty liver disease severity is associated with the ratios of total cholesterol and triglycerides to high-density lipoprotein cholesterol. J Clin Lipidol. 2016;N 10:420-425. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2015.12.026.

Yki-Järvinen H. Nonalcoholic fatty liver disease as a cause and a consequence of metabolic syndrome. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2014;2 (11):901-910. https://doi.org/10.1016/s2213-8587 (14)70032-4.

Younossi ZM, Marchesini G, Pinto-Cortez H, Petta S. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Transplantation. 2019;103(1):22-27. https://doi.org/10.1097/tp.0000000000002484.

Younossi ZM, Otgonsuren M, Henry L et al. Association of Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) with Hepatocellular Carcinoma (HCC) in the United States from 2004-2009. Hepatology. 2015;Aug 14. doi: 10.1002/hep.28123.

Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64:73-84. https://doi.org/10.1002/hep.28431.

Marunchyn N, Dynnyk B, Kobyliak N, Fedusenko A, Barannyk E. Attenuation coefficient measurement as novel noninvasive ultrasound method for diagnosis of hepatic steatosis. Endoсrynologya. 2017;T. 22 (2). p. 115-120 [in Ukrainian].

Stepanov YuM. Results of the observational cross-over PRELID 2 study (2015-2016). Part 1. The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease, the characteristics of concomitant pathology, metabolic syndrome and its individual criteria in patients seeking general pract. Gastroenterology. 2019;t.53;1. р 21-25.http://dx.doi.org/10.22141/2308-097.53.1.2019.163454 [in Ukrainian].

Fadіeіenko GD, Kushnir IE, Nikiforova YV..Diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease: real opportunities and prospects. Modern Gastroenterology. 2017;N6 (98). p.79-91 [in Russian].