DOI: https://doi.org/10.30978/MG-2020-3-51

Неалкогольна жирова хвороба печінки: сучасні методи діагностики та стратегії лікування

I. E. Kushnir

Анотація


Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) — найчастіша причина підвищення активності печінкових ферментів і гепатопатій у західних країнах. Трапляється у 17 — 46 % дорослого населення. Згідно з результатами дослідження PRELID2 в українській популяції виявлено високу частоту поширення (71,4 %) та коморбідності (86,9 %) НАЖХП з метаболічним синдромом, надлишковою масою тіла, ожирінням і дисліпідемією. З урахуванням великої соціально‑економічної та медичної значущості проб­леми НАЖХП триває пошук достовірних діагностичних маркерів захворювання і способів його ефективної профілактики та лікування. Золотим стандартом діагностики НАЖХП є біопсія печінки, проте ризик ускладнень, суб’єктивізм оцінки результатів та висока собівартість суттєво обмежують використання цього інвазивного методу діагностики в рутинній клінічній практиці. Наведено сучасні неінвазивні діагностичні панелі та рахункові шкали для ідентифікації морфологічних стадій НАЖХП. Основою лікування НАЖХП є модифікація способу життя, а саме раціональне харчування та підвищення рівня фізичної активності. Фармакологічну терапію слід призначати пацієнтам з неалкогольним стеатогепатитом з метою гальмування процесів фіброзоутворення, особливо у разі наявності предикторів високого ризику прогресування захворювання (вік > 50 років, метаболічнй синдром, цукровий діабет 2 типу, збільшення активності аланінамінотрансферази), а також хворим з активним неалкогольним стеатогепатитом з високою запальною активністю. Наведено основні групи фармакологічних препаратів, які продемонстрували ефективність у лікуванні НАЖХП з позиції доказовості. Обговорюються інноваційні стратегії терапії НАЖХП.


Ключові слова


неалкогольна жирова хвороба печінки; діагностика; лікування

Повний текст:

PDF

Посилання


Marunchyn NA, Dynnyk OB, Kobyliak NM, Fedusenko OA, Barannyk IeO. Vymir koefitsiienta zatukhannia — novyi neinvaziinyi metod ultrazvukovoi diahnostyky steatohepatozu. Endokrynolohiia. 2017;22(2):115-120 [in Ukrainian].

Степанов ЮМ. Результати обсерваційного перехресного дослідження PRELID2 (2015-2016). Гастроентерологія. 2019;1:21-25. http://dx.doi.org/10.22141/2308-097.53.1.2019.163454.

Фадеенко ГД, Кушнир ИЭ, Никифорова ЯВ. Диагностика неалкогольной жировой болезни печени: возможности и перспективы. Сучасна гастроентерол. 2017;6 (98):79-91..

Araújo AR, Rosso N, Bedogni G, Tiribelli C. Global epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease/non-alcoholic steatohepatitis: What we need in the future?. Liver International. 2018;38:48-51. https://doi.org/10.1111/liv.13643.

Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016;N 387:679-690. https://doi.org/10.1177/0004563216648250.

Athyros VG,Tziomalos K, Gossios TD et al. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis. Lancet. 2010;N 376:1916-1922. doi: 10.1016/S0140-6736 (10)61272-X..

Ballestri S, Nascimbeni F, Baldelli E et al. Ultrasonographic fatty liver indicator detects mild steatosis and correlates with metabolic/histological parameters in various liver diseases. Metabolism. 2017;N 72:57-65. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2017.04.003.

Ballestri S, Nascimbeni F, Romagnoli D, Lonardo A. The independent predictors of non-alcoholic steatohepatitis and its individual histological features: Insulin resistance, serum uric acid, metabolic syndrome, alanine aminotransferase and serum total cholesterol are a clue to pathogenesis and candidate targets for treatment. Hepatol Res. 2016;46 (11):1074-1087. https://doi.org/10.1111/hepr.12656.

Ballestri S, Zona S, Targher G et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an almost twofold increased risk of incident type 2 diabetes and metabolic syndrome. Evidence from a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31(5):936-944. https://doi.org/10.1111/jgh.13264.

Bedossa P, Patel K. Biopsy and noninvasive methods to assess progression of nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2016;150(8):1811-1822. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.03.008.

Bellentani S, Tiribell C. Is time to change NAFLD and NASH nomenclature?. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2:547-548. https://doi.org/10.1016/s2468-1253 (17)30146-2.

Bellentani S et al. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Liver International. 2017;37:81-84. https://doi.org/10.1111/liv.13299.

Byrne CD, Targher G. NAFLD: a multisystem disease. Journal of Hepatology. 2015;62(1):S47–S64. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.012.

Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-357. https://doi.org/10.1002/hep.29367.

Chan JM, Darke AK, Penney KL et al. Selenium- or vitamin E-related gene variants, interaction with supplementation, and risk of high-grade prostate cancer in SELECT. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2016;25:1050-1058. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-16-0104.

Cusi K, Orsak B, Bril F et al. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2016;16:305-315. https://doi.org/10.7326/m15-1774.

EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the Management of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Obes Facts. 2016;9(2):65—90. https://doi.org/10.32388/138147.

Emer F, Dhawan A. Noninvasive biomarkers in non-alcoholic fatty liver disease: Current status and a glimpse of the future. World J Gastroenterol. 2014;20 (31):10851-10863. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i31.10851.

Eslam M, Alvani R, Shiha G. Obeticholic acid: towards first approval for NASH. Lancet. 2019;394:2131-2133. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (19)32963-0.

Feldstein AE, Wieckowska A, Lopez AR et al. Cytokeratin-18 fragment levels as noninvasive biomarkers for nonalcoholic steatohepatitis: a multicenter validation study. Hepatology. 2009;50:1072-1078. https://doi.org/10.1002/hep.23050.

Katsagoni CN, Georgoulis M, Papatheodoridis GV et al. Effects of lifestyle interventions on clinical characteristics of patients with non-alcoholic fatty liver disease: A meta-analysis. Metabolism. 2017;68:119-132. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2016.12.006.

Kelley NS. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease with long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids in humans. Metab Syndr Relat Disord. 2016;14(9):417-430. doi: 10.1089/met.2016.0051.

Kumar S, Grace ND, Qamar AA. Statin use in patients with cirrhosis: a retrospective cohort study. Dig Dis Sci. 2014;59(8):1958-1965. https://doi.org/10.1007/s10620-014-3179-2.

Leoni S, Tovoli F, Napoli L et al. Current guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review with comparative analysis. World J Gastroenterol. 2018;24 (30):3361-3373. doi: 10.3748/wjg.v24.i30.3361.

Leuschner UF, Lindenthal B, Herrmann G et al.High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Hepatology. 2010;52:472-479. https://doi.org/10.1016/s0016-5085 (03)83579-5.

Li Y, Liu L, Wang B et al. Metformin in non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Biomed Rep. 2013;N 1:57-64. https://doi.org/10.3892/br.2012.18.

Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2004;39:770-778. https://doi.org/10.1002/hep.20092.

Lonardo A, Ballestri S, Marchesini G et al. Nonalcoholic fatty liver disease: a precursor of the metabolic syndrome. Dig Liver Dis. 2015;47(3):181-190. https://doi.org/10.1016/j.dld.2014.09.020.

Lonardo A, Nascimbeni F.., Maurantonio M et al. Nonalcoholic fatty liver disease: Evolving paradigms. World J Gastroenterol. 2017;23 (36):6571-6592. doi.org/10.3748/wjg.v23.i36.6571.

Mikolasevic I, Milic S, Turk T et al. Nonalcoholic fatty liver disease — a multisystem disease?. World Journal of Gastroenterology. 2016;22 (43):9488-9505. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i43.9488.

Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;385:956-965. https://doi.org/10.1016/s0140-6736 (14)61933-4.

NICE guideline Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): assessment and management [NG49] Published date:July 2016https://www.nice.org.uk/guidance/ng49.

Nobili V, Alisi A, Musso G et al. Omega-3 fatty acids: Mechanisms of benefit and therapeutic effects in pediatric and adult NAFLD. Crit Rev Clin Lab Sci. 2016;53(2):106-120. Epub 2015 Oct 14. doi: 10.1016/j.mam.2018.03.001.

Patil R, Sood GK. Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2017;8(2):51-58. https://doi.org/10.4291/wjgp.v8.i2.51.

Pavlides M, Banerjee R, Sellwood J et al. Multiparametric magnetic resonance imaging predicts clinical outcomes in patients with chronic liver disease. J Hepatol. 2016;64(2):308-315. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.10.009.

Polyzos SA, Kountouras J, Mantzoros CS. Obesity and nonalcoholic fatty liver disease: From pathophysiology to therapeutics. Metabolism. 2019;92:82-97. doi: 10.1016/j.metabol.2018.11.014.

Ratziu V, de Ledinghen V, Oberti F et al. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2011;54:1011-1019. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.08.030.

Ratziu V, Ghabril M, Romero-Gomez M, Svegliati-Baroni G. Recommendations for Management and Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis. Transplantation. 2019;103(1):28-38. https://doi.org/10.1097/tp.0000000000002483.

Renelus B, Foster T. Noninvasive evaluation of nonalcoholic fatty liver disease. Clinical Liver Disease. 2016;7(3):45-47. https://doi.org/10.1002/cld.538.

Scorletti E, Bhatia L, McCormick KG et al., WELCOME Trial Investigators. Design and rationale of the WELCOME trial: A randomised, placebo controlled study to test the efficacy of purified long chainomega-3 fatty acid treatment in non-alcoholic fatty liver disease [corrected]. Contemp Clin Trials. 2014;37(2):301-311. Epub 2014 Feb 18. doi: 10.1016/j.cct.2014.02.002.

Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L et al. Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology — 2015;149:367-378. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.04.005.

Westerouen Van Meeteren MJ, Drenth JP.H., Tjwa ET.T. L. Elafibranor: a potential drug for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Expert Opin Investig Drugs. 2020;29(2):117-123. doi: 10.1080/13543784.2020.1668375. Epub 2019 Sep 2.

Wu K, Zhai MZ,Weltzien EK et al. Non-alcoholic fatty liver disease and colorectal cancer survival. Cancer Causes Control. 2019;30(2):165-168. doi: 10.1007/s10552-018-1095-z.

Wu KT, Kuo PL,Su SB et al. Nonalcoholic fatty liver disease severity is associated with the ratios of total cholesterol and triglycerides to high-density lipoprotein cholesterol. J Clin Lipidol. 2016;N 10:420-425. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2015.12.026.

Yki-Järvinen H. Nonalcoholic fatty liver disease as a cause and a consequence of metabolic syndrome. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2014;2 (11):901-910. https://doi.org/10.1016/s2213-8587 (14)70032-4.

Younossi ZM, Marchesini G, Pinto-Cortez H, Petta S. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Transplantation. 2019;103(1):22-27. https://doi.org/10.1097/tp.0000000000002484.

Younossi ZM, Otgonsuren M, Henry L et al. Association of Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) with Hepatocellular Carcinoma (HCC) in the United States from 2004-2009. Hepatology. 2015;Aug 14. doi: 10.1002/hep.28123.

Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64:73-84. https://doi.org/10.1002/hep.28431.

Marunchyn N, Dynnyk B, Kobyliak N, Fedusenko A, Barannyk E. Attenuation coefficient measurement as novel noninvasive ultrasound method for diagnosis of hepatic steatosis. Endoсrynologya. 2017;T. 22 (2). p. 115-120 [in Ukrainian].

Stepanov YuM. Results of the observational cross-over PRELID 2 study (2015-2016). Part 1. The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease, the characteristics of concomitant pathology, metabolic syndrome and its individual criteria in patients seeking general pract. Gastroenterology. 2019;t.53;1. р 21-25.http://dx.doi.org/10.22141/2308-097.53.1.2019.163454 [in Ukrainian].

Fadіeіenko GD, Kushnir IE, Nikiforova YV..Diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease: real opportunities and prospects. Modern Gastroenterology. 2017;N6 (98). p.79-91 [in Russian].




© Сучасна гастроентерологія, 2020
© ТОВ «ВІТ-А-ПОЛ», 2020