Роль оксидативного стресу в патогенезі формування уражень печінки у хворих на гостру мієлоїдну лейкемію
DOI:
https://doi.org/10.30978/MG-2020-1-11Ключові слова:
гостра мієлоїдна лейкемія, гепатотоксичні реакції, ТБК‑реактанти, каталаза, оксидативний стресАнотація
На тлі проведення хіміотерапії (ХТ) у хворих на гостру мієлоїдну лейкемію (ГМЛ) можливий розвиток гепатотоксичних реакцій, спричинених як впливом онкогематологічного захворювання, так і дією ХТ.
Мета — дослідити роль оксидативного стресу у формуванні гепатотоксичних реакцій у хворих на ГМЛ у динаміці ХТ.
Матеріали та методи.. Обстежено 56 хворих на ГМЛ, яким проводили перший курс індукції ремісії. Жінок було 25 (44,6 %), чоловіків — 31 (55,4 %). Вік пацієнтів — 21 — 77 років. Обстеження проводили до ХТ і на 14‑й день ХТ. Досліджували активність аланінової і аспарагінової амінотрансфераз, лужної фосфатази, g‑глутамілтранспептидази, каталази, вміст загального білка, загального білірубіну, сечовини і ТБК‑реактантів у сироватці крові.
Результати. У дебюті ГМЛ порушення у біохімічних печінкових тестах виявлено у 42,8 % хворих. До ХТ активність аланінової амінотрансферази у сироватці крові перевищувала показник практично здорових осіб у 2,4 разу, аспарагінової амінотрансферази — в 1,3 разу, g‑глутамілтранспептидази — у 2,3 разу, лужної фосфатази — в 1,7 разу (р < 0,05). У сироватці крові хворих на ГМЛ також виявлено зростання концентрації ТБК‑реактантів у 1,7 разу порівняно із нормою ((1,84 ± 0,1) та (1,1 ± 0,1) ммоль/л) і активності каталази в 1,9 разу ((25,8 ± 0,9) та (13,07 ± 0,6) мкат/л). Після проведення ХТ розвиток гепатотоксичних реакцій зафіксовано у 64,3 % хворих. Чинником ризику було первинне підвищення біохімічних печінкових тестів (відношення ризиків –2,66; 95 % довірчий інтервал — 1,7 — 4,17; р < 0,05).
Висновки. Ураження печінки у хворих на ГМЛ характеризується розвитком гепатотоксичних реакцій змішаного типу, що супроводжується активацією систем вільнорадикального окиснення і антиоксидантного захисту.
Посилання
Ashrafjan LA, Antonova IB, Ivashina SV. i dr. Rannjaja diagnostika raka jendometrija i jaichnikov. Prakticheskaja onkologija. 2009;2 (10):71-75 [in Russian].
Vatutin NT, Skljannaja EV, Jel’-Hatib MA. i dr. Gepatotoksichnost’ protivoopuholevyh preparatov: Sovremennoe sostojanie problemy. Ros onkol zhurn. 2016;21(6):325-333. doi: http//dx.doi.org/10.18821/1028-9984-2016-21-6-325-333 [in Russian].
Pavlov VN, Rahmatullina IR, Farhutdinov RR. dr. Svobodno-radikal’noe okislenie i kancerogenez: diskussionnye voprosy. Kreativnaja hirurgija i onkologija. 2017;7(2):54-61. doi.org/10.24060/2076-3093-2017-7-2-54-61 [in Russian]
Pashov AI, Chaj VB, Grebennikova JeK, Sivova EN. Oksidantnyj stress i glutationovaja redoks-sistema v kancerogeneze. Mat’ i ditja v Kuzbasse. 2012;3 (50):3-8 [in Russian].
Podzolkova NM, Kuznecova IV. Giperplasticheskie processy jendometrija. M., 2009:31 [in Russian].
Skrypnyk IM, Maslova GS. The evaluation of frequency and character of hepatotoxic reactions in patients with acute myeloid leukemia in the dynamics of remission induction [in Urkainian]. Modern Gastroenterology. 2018;2 (100):16-22.
Glasauer A, Chandel NS. Targeting antioxidants for cancer therapy. Biochem Pharmacol. 2014;92(1):90-101. doi: 10.1016/j.bcp.2014.07.017
Ma-On C, Sanpavat A, Whongsiri P et al. Oxidative stress indicated by elevated expression of Nrf2 and 8-OHdG promotes hepatocellular carcinoma progression. Med Oncol. 2017;34(4):57. doi: 10.1007/s12032-017-0914-5.
Prasad S, Gupta SC, Tyagi AK. Reactive oxygen species (ROS) and cancer: role of antioxidative nutraceuticals. Cancer Lett. 2017;387:95-105. doi: 10.1016/j.canlet.2016.03.042.
Prathap Kumar S. Mahalingaiah, Singh P. Kamaleshwar. Chronic oxidative stress increases growth and tumorigenic potential of MCF-7 breast cancer cells. PLoS One. 2014;N 9 (4). e93799. doi.org/10.1371/journal.pone.0087371.
Sayin VI, Ibrahim MX, Larsson E et al. Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice. Sci Transl Med. 2014;N 6:221. doi: 10.1126/scitranslmed.3007653.
Serbanescu GL, Gruia MI, Bara M, Anghel RM. The evaluation of the oxidative stress for patients receiving neoadjuvant chemoradiotherapy for locallyadvanced rectal cancer. J Med Life. 2017;10(1):99-103.
Sillar JR, Germon ZP, Deluliis GN, Dun MD. The role of reactive oxygen species in acute myeloid leukaemia. Int J Mol Sci. 2019;20 (23). pii:E6003. doi: 10.3390/ijms20236003.
Testa U, Labbaye C, Castelli G, Pelosi E. Oxidative stress and hypoxia in normal and leukemic stem cells. Experimental Hematology. 2016;44(7). 540-560. doi: 10.1016/j.exphem.2016.04.012.