Порушення когнітивної діяльності в пацієнтів із помірним і просунутим фіброзом печінки на ґрунті метаболічно-асоційованої стеатотичної хвороби печінки
DOI:
https://doi.org/10.30978/MG-2025-4-107Ключові слова:
метаболічно‑асоційована стеатотична хвороба печінки, фіброз печінки, когнітивні розлади, когнітивна втомлюваність, L‑орнітин‑L‑аспартатАнотація
Мета — вивчити порушення когнітивної діяльності в пацієнтів із помірним і просунутим фіброзом печінки на ґрунті метаболічно-асоційованої стеатотичної хвороби печінки (МАСХП) за допомогою когнітивних тестів, а також дослідити можливі шляхи корекції таких розладів.
Матеріали та методи. Обстежено 86 пацієнтів (43 чоловіки та 43 жінки віком від 24 до 55 років), у яких підтверджено діагноз МАСХП із фіброзом 2-го (46 осіб) і 3-го (40 осіб) ступеня. Проводили первинне (скринінгове) клінічне, психометричне й лабораторне обстеження до початку лікування та через 1 міс. На початку спостереження пацієнтів рандомізували на дві групи, порівнянні за віком, статтю й виразністю клінічних виявів. У першій групі 43 пацієнти дотримувалися стандартних рекомендацій для хворих на МАСХП, зокрема порад щодо зміни способу життя (харчування та фізичної активності). У другій групі 43 особи додатково отримували «Гепа-Мерц» (L-орнітин-L-аспартат) по 1 саше (3 г) двічі на день під час їди впродовж 1 міс. Усім пацієнтам проведено стандартизовані неінвазивні психометричні тести для об’єктивної оцінки когнітивних функцій. Тести обирали разом із клінічним психологом. Тестування проводив кваліфікований асистент-дослідник в окремій тихій кімнаті для обстежень. Оцінювання когнітивних функцій здійснювали в такому порядку: міні-шкала для оцінки психічного статусу (MMSE), Монреальська шкала оцінки когнітивних функцій (MoCA), 10-бальний тест малювання годинника. Статистичний аналіз виконано за допомогою програмного забезпечення Statistica.
Результати. У більшості пацієнтів не було характерних скарг з боку органів травлення. Вони переважно скаржилися лише на фізичну слабкість і швидку втомлюваність. Більшість пацієнтів пов’язували когнітивні зміни й зниження розумової працездатності з такими причинами, як стрес, недосипання, тривалі перевантаження. Про ці зміни хворі повідомляли здебільшого лише при активному розпитуванні лікарем. Зміни лабораторних печінкових проб були слабко виразні та нехарактерні для таких пацієнтів. Застосування стандартних когнітивних тестів виявило легкі когнітивні порушення навіть у пацієнтів із помірним фіброзом печінки. Для їхнього виявлення найчутливішим був 10-бальний тест малювання годинника, менш ефективним — МоСА. Стандартний тест MMSE був неінформативним для виявлення мінімальних когнітивних порушень. Зазначені тести проводили повторно після 15-хвилинного читання пацієнтом тексту вголос. Ця модифікація дала змогу об’єктивно виявити феномен швидкої когнітивної втомлюваності. У здорових добровольців таке когнітивне навантаження практично не вплинуло на показники трьох тестів. Натомість у пацієнтів із помірним фіброзом печінки виявлено різке зниження показників усіх тестів (р<0,05). У пацієнтів із просунутим фіброзом печінки (F3) показники когнітивних тестів були знижені значно більшою мірою, ніж при F2. На етапі скринінгу всі результати були статистично значущо нижчими порівняно з даними контрольної групи (р<0,05). Ще нижчими були ці показники при проведенні когнітивних тестів після 15-хвилинного читання пацієнтом тексту вголос (р<0,05). Застосування L-орнітину-L-аспартату по 1 саше (3 г) двічі на день під час їди протягом 1 місяця сприяло статистично значущому поліпшенню показників когнітивної діяльності в пацієнтів із МАСХП. Зазначений лікувальний ефект був більш швидким у хворих із помірно виразним фіброзом печінки, що свідчить на користь більш раннього призначення препарату.
Висновки. Наявність МАСХП супроводжується легкими когнітивними порушеннями навіть за наявності помірно виразних фібротичних змін у печінці (F2). Для їхнього виявлення найчутливішим був 10-бальний тест малювання годинника. У пацієнтів із помірно виразними фібротичними змінами у печінці (F2) має місце швидка когнітивна втомлюваність, яку можна ефективно виявити за допомогою зазначених когнітивних тестів після 15-хвилинного читання тексту. Такі зміни можуть суттєво впливати на працездатність пацієнтів, особливо у випадку інтелектуальної діяльності чи професій, які потребують постійної уваги й концентрації. У випадку просунутого фіброзу печінки (F3) практично в усіх обстежених пацієнтів виявляли не лише швидку когнітивну втомлюваність, а й суттєве зниження результатів за всіма когнітивними тестами. Виявлені нами зміни відповідали стадії помірних когнітивних порушень, що може порушувати не лише професійну діяльність, а й повсякденне життя та соціальну адаптацію таких хворих. Застосування L-орнітину-L-аспартату впродовж 1 міс сприяло статистично значущому поліпшенню показників когнітивної діяльності в пацієнтів із МАСХП. Лікувальний ефект наставав швидше у хворих із помірно виразним фіброзом печінки.
Посилання
Andrejczyn M, Wasyliewa N, Gospodarski I. Wybrane aspekty epidemiologii zakazeń HCV na Ukrainie [Some aspects of epidemiology of HCV infections in Ukraine]. Przegl Epidemiol. 2005;59(2):499-501. Polish. PMID: 16190559.
Fleurence RL, Alter HJ, Collins FS, Ward JW. Global Elimination of Hepatitis C Virus. Annu Rev Med. 2025 Jan;76(1):29-41. http://doi.org/10.1146/annurev-med-050223-111239.
Gavryliuk N, Hospodarskyy I, Prokopchuk O, Mazur L, Danchak S. The natural course of liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease and after chronic hepatitis C cure in patients with normal body weight and obesity. Romanian Journal of Diabetes, Nutrition and Metabolic Diseases. 2023;30(3):351-6. https://rjdnmd.org/index.php/RJDNMD/article/view/1273.
GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022 Feb;7(2):e105-e125. http://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00249-8. Epub 2022 Jan 6. PMID: 34998485; PMCID: PMC8810394.
Keystone EC, Shirinsky VS, Simon LS, Pedder S, Hewitt LA; CH-1504 Study Group. Efficacy and safety of CH-1504, a metabolically stable antifolate, in patients with active rheumatoid arthritis: results of a phase II multicenter randomized study. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):1875-83. http://doi.org/10.3899/jrheum.101038. Epub 2011 Jul 1. PMID: 21724705.
Kim GA, Oh CH, Kim JW, Jeong SJ, Oh IH, Lee JS, Park KC, Shim JJ. Association between non-alcoholic fatty liver disease and the risk of dementia: A nationwide cohort study. Liver Int. 2022 May;42(5):1027-1036. http://doi.org/10.1111/liv.15244. Epub 2022 Mar 23. PMID: 35289469.
Kim S, Jahng S, Yu KH, Lee BC, Kang Y. Usefulness of the Clock Drawing Test as a Cognitive Screening Instrument for Mild Cognitive Impairment and Mild Dementia: an Evaluation Using Three Scoring Systems. Dement Neurocogn Disord. 2018 Sep;17(3):100-109. http://doi.org/10.12779/dnd.2018.17.3.100. Epub 2018 Dec 9. PMID: 30906399; PMCID: PMC6428010.
Lang L, Clifford A, Wei L, Zhang D, Leung D, Augustine G, Danat IM, Zhou W, Copeland JR, Anstey KJ, Chen R. Prevalence and determinants of undetected dementia in the community: a systematic literature review and a meta-analysis. BMJ Open. 2017 Feb 3;7(2):e011146. http://doi.org/10.1136/bmjopen-2016-011146. PMID: 28159845; PMCID: PMC5293981.
Lombardi R, Fargion S, Fracanzani AL. Brain involvement in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A systematic review. Dig Liver Dis. 2019 Sep;51(9):1214-1222. http://doi.org/10.1016/j.dld.2019.05.015. Epub 2019 Jun 6. PMID: 31176631.
Meca-Lallana V, Gascón-Giménez F, Ginestal-López RC, Higueras Y, Téllez-Lara N, Carreres-Polo J, Eichau-Madueño S, Romero-Imbroda J, Vidal-Jordana Á, Pérez-Miralles F. Cognitive impairment in multiple sclerosis: diagnosis and monitoring. Neurol Sci. 2021 Dec;42(12):5183-5193. http://doi.org/10.1007/s10072-021-05165-7. Epub 2021 Apr 1. PMID: 33796947; PMCID: PMC8642331.
Morgan D, Kosteniuk J, O’Connell ME, Kirk A, Stewart NJ, Seitz D, Bayly M, Froehlich Chow A, Elliot V, Daku J, Hack T, Hoium F, Kennett-Russill D, Sauter K. Barriers and facilitators to development and implementation of a rural primary health care intervention for dementia: a process evaluation. BMC Health Serv Res. 2019 Oct 17;19(1):709. http://doi.org/10.1186/s12913-019-4548-5. PMID: 31623609; PMCID: PMC6798332.
Parikh NS, Wahbeh F, Tapia C, Ianelli M, Liao V, Jaywant A, Kamel H, Kumar S, Iadecola C. Cognitive impairment and liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. BMJ Neurol Open. 2024 Jan 23;6(1):e000543. http://doi.org/10.1136/bmjno-2023-000543. PMID: 38268753; PMCID: PMC10806883.
Prokopchuk O, Hospodarskyy I, Kozak O, Gavryliuk N, Danchak S. Possibility of non-invasive diagnostics of liver fibrosis in patients after chemotherapy with normal weight and overweight. Romanian Journal of Diabetes Nutrition and Metabolic Diseases. 2022;29(4):451-6. https://www.rjdnmd.org/index.php/RJDNMD/article/view/1196.
Riazi K, Azhari H, Charette JH, Underwood FE, King JA, Afshar EE, Swain MG, Congly SE, Kaplan GG, Shaheen AA. The prevalence and incidence of NAFLD worldwide: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Sep;7(9):851-861. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00165-0. Epub 2022 Jul 5. PMID: 35798021.
Wang L, Sang B, Zheng Z. Risk of dementia or cognitive impairment in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Sep 20;14:985109. http://doi.org/10.3389/fnagi.2022.985109. PMID: 36204558; PMCID: PMC9530447.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.