Рівень вазоактивного інтестинального пептиду у хворих на неускладнену дивертикулярну хворобу та його зв’язок із клінічними виявами захворювання
DOI:
https://doi.org/10.30978/MG-2025-4-20Ключові слова:
неускладнена дивертикулярна хвороба товстої кишки, ожиріння, вазоактивний інтестинальний пептид, кальпротектин, місцеве запалення, клінічні симптомиАнотація
Мета — вивчити характер змін рівня вазоактивного інтестинального пептиду в крові хворих на -неускладнену дивертикулярну хворобу товстої кишки з нормальною масою тіла та ожирінням і його можливий зв’язок із клінічними виявами та ступенем місцевого запалення.
Матеріали та методи. Обстежено 18 пацієнтів із безсимптомними дивертикулами та 60 пацієнтів із симптоматичною дивертикулярною хворобою (ДХ), з них у 28 була нормальна маса тіла, у 32 ДХ поєднувалася з ожирінням. У всіх обстежених імуноферментними методами визначали рівень вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП) у сироватці крові та кальпротектину у фекальних масах. Діагноз ДХ підтверджували результатами колоноскопії та барієвої клізми й уточнювали за допомогою комп’ютерної томографії живота.
Результати. У пацієнтів із безсимптомними дивертикулами рівень ВІП практично не відрізнявся від контролю (p > 0,05). У групі симптоматичної ДХ із нормальною масою тіла він знижувався в 1,41 разу (p < 0,01), а при поєднанні ДХ з ожирінням — у 2,24 разу (p < 0,01). Паралельно підвищувався рівень фекального кальпротектину: у 5,74 разу при нормальній масі тіла та в 7,47 разу при ожирінні (p < 0,01). У групі безсимптомних дивертикулів досліджувані показники перевищували норму в 3,38 разу (p < 0,01). Виявлено статистично значущу негативну кореляцію між рівнями ВІП і кальпротектину (r=–0,71 та r=–0,77; p < 0,0001), а також між рівнем ВІП і розміром дивертикулів (r=–0,73 та r=–0,82; p < 0,0001). Між надмірною масою тіла та рівнем кальпротектину встановлено позитивну кореляцію, що свідчить про вплив ожиріння на інтенсивність місцевого запального процесу.
Висновки. У хворих на неускладнену ДХ виявлено вірогідне зниження рівня ВІП у поєднанні з підвищенням вмісту фекального кальпротектину, що підтверджує його протизапальну роль у патогенезі. Виразність змін була більшою в пацієнтів з ожирінням. Зниження рівня ВІП негативно корелює з розміром дивертикулів і тяжкістю клінічних виявів, що дає підставу розглядати цей показник як потенційний біомаркер прогресування захворювання. Установлено позитивну кореляцію між ожирінням і рівнем фекального кальпротектину, що підтверджує роль метаболічних порушень у патогенезі ДХ.
Посилання
Altomare A, Gori M, Cocca S, Carotti S, Francesconi M, Ribolsi M, Emerenziani S, Perrone G, Morini S, Cicala M, Guarino MPL. Impaired Colonic Contractility and Intestinal Permeability in Symptomatic Uncomplicated Diverticular Disease. J Neurogastroenterol Motil. 2021 Apr 30;27(2):292-301. http://doi.org/10.5056/jnm20110. PMID: 33594008; PMCID: PMC8026365.
Atas U, Erin N, Tazegul G, Elpek GO, Yildirim B. Changes in ghrelin, substance P and vasoactive intestinal peptide levels in the gastroduodenal mucosa of patients with morbid obesity. Neuropeptides. 2021 Oct;89:102164. http://doi.org/10.1016/j.npep.2021.102164. Epub 2021 Jun 3. PMID: 34146741.
Bai X, De Palma G, Boschetti E, Nishiharo Y, Lu J, Shimbori C, Costanzini A, Saqib Z, Kraimi N, Sidani S, Hapfelmeier S, Macpherson AJ, Verdu EF, De Giorgio R, Collins SM, Bercik P. Vasoactive Intestinal Polypeptide Plays a Key Role in the Microbial-Neuroimmune Control of Intestinal Motility. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2024;17(3):383-398. http://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2023.11.012. Epub 2023 Dec 5. PMID: 38061549; PMCID: PMC10825443.
Báez-Ruiz A, Luna-Moreno D, Carmona-Castro A, et al. Hypothalamic expression of anorexigenic and orexigenic hormone receptors in obese femalesNeotomodon alstoni:Effect of fasting. Nutritional Neuroscience. 2014 Jan;17(1):31-6.
doi: 10.1179/1476830513Y.0000000063.
Barbaro MR, Cremon C, Fuschi D, et al. Pathophysiology of diverticular disease: from diverticula formation to symptom generation. IJMS. 2022 Jun 15;23(12):6698. http://doi.org/10.3390/ijms23126698.
Bassotti G, Villanacci V, Bernardini N, Dore MP. Diverticular Disease of the Colon: Neuromuscular Function Abnormalities. J Clin Gastroenterol. 2016 Oct;50 Suppl 1:S6-8. http://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000578. PMID: 27622368.
Bhatia M, Mattoo A. Diverticulosis and diverticulitis: epidemiology, pathophysiology, and current treatment trends. Cureus. 2023 Aug 8. http://doi.org/10.7759/cureus.43158.
Böttner M, Wedel T. Abnormalities of neuromuscular anatomy in diverticular disease. Dig Dis. 2012;30(1):19-23. http://doi.org/10.1159/000335699.
Campos-Salinas J, Cavazzuti A, O’Valle F, et al. Therapeutic efficacy of stable analogues of vasoactive intestinal peptide against pathogens. Journal of Biological Chemistry. 2014 May;289(21):14583-99. http://doi.org/10.1074/jbc.M114.560573.
Cuomo R, Cargiolli M, Cassarano S, Carabotti M, Annibale B. Treatment of diverticular disease, targeting symptoms or underlying mechanisms. Current Opinion in Pharmacology. 2018 Dec;43:124-31. http://doi.org/10.1016/j.coph.2018.09.006.
El Karim IA, Linden GJ, Orr DF, Lundy FT. Antimicrobial activity of neuropeptides against a range of micro-organisms from skin, oral, respiratory and gastrointestinal tract sites. Journal of Neuroimmunology. 2008 Aug;200(1-2):11-6. http://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2008.05.014.
Ericsson AC, Bains M, McAdams Z, et al. The G Protein-coupled receptor, VPAC1, mediates vasoactive intestinal peptide-dependent functional homeostasis of the gut microbiota. Gastro Hep Advances. 2022;1(2):253-64. http://doi.org/10.1016/j.gastha.2021.11.005.
Iwasaki M, Akiba Y, Kaunitz JD. Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Res. 2019 Sep 12;8:1629. http://doi.org/10.12688/f1000research.18039.1.
Jayawardena D, Guzman G, Gill RK, Alrefai WA, Onyuksel H, Dudeja PK. Expression and localization of VPAC1, the major receptor of vasoactive intestinal peptide along the length of the intestine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2017 Jul 1;313(1):G16-G25. http://doi.org/10.1152/ajpgi.00081.2017.
Jeyarajah S, Papagrigoriadis S. Review article: the pathogenesis of diverticular disease — current perspectives on motility and neurotransmitters. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2011 Apr;33(7):789-800. http://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04586.x.
Kato E, Yamane S, Nomura R, Matsumoto K, Tashima K, Horie S, Saito T, Fujino H, Murayama T. Dysfunction of neurogenic VIP-mediated relaxation in mouse distal colon with dextran sulfate sodium-induced colitis. Pharmacol Res. 2012 Feb;65(2):204-12. http://doi.org/10.1016/j.phrs.2011.09.004. Epub 2011 Sep 13. PMID: 21939768.
Koch TR, Carney J, Go L, Go VLW. Idiopathic chronic constipation is associated with decreased colonic vasoactive intestinal peptide. Gastroenterology. 1988 Feb;94(2):300-10. http://doi.org/10.1016/0016-5085(88)90416-7.
Kupcinskas J, Strate LL, Bassotti G, Torti G, Herszènyi L, Malfertheiner P, Cassieri C, Walker MM, Tursi A. Pathogenesis of Diverticulosis and Diverticular Disease. J Gastrointestin Liver Dis. 2019 Dec 19;28(suppl. 4):7-10. http://doi.org/10.15403/jgld-551.
Linan-Rico A, Ochoa-Cortes F, Beyder A, Soghomonyan S, Zuleta-Alarcon A, Coppola V, Christofi FL. Mechanosensory Signaling in Enterochromaffin Cells and 5-HT Release: Potential Implications for Gut Inflammation. Front Neurosci. 2016 Dec 19;10:564. http://doi.org/10.3389/fnins.2016.00564. PMID: 28066160; PMCID: PMC5165017.
Peery AF, Shaukat A, Strate LL. AGA Clinical Practice Update on Medical Management of Colonic Diverticulitis: Expert Review. Gastroenterology. 2021 Feb;160(3):906-911.e1. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.09.059.
Raña-Garibay R, Salgado-Nesme N, Carmona-Sánchez R, Remes-Troche JM, Aguilera-Carrera J, Alonso-Sánchez L, Arnaud-Carreño C, Charúa-Guindic L, Coss-Adame E, de la Torre-Bravo A, Espinosa-Medina D, Esquivel-Ayanegui F, Roesch-Dietlen F, López-Colombo A, Muñoz-Torres JI, Noble-Lugo A, Rojas-Mendoza F, Suazo-Barahona J, Stoopen-Rometti M, Torres-Flores E, Vallejo-Soto M, Vergara-Fernández O. The Mexican consensus on the diagnosis and treatment of diverticular disease of the colon. Rev Gastroenterol Mex (Engl Ed). 2019 Apr-Jun;84(2):220-240. English, Spanish. http://doi.org/10.1016/j.rgmx.2019.01.002. Epub 2019 Apr 20. Erratum in: Rev Gastroenterol Mex (Engl Ed). 2019 Jul-Sep;84(3):423-424. http://doi.org/10.1016/j.rgmx.2019.07.001. PMID: 31014749.
Rezapour M, Ali S, Stollman N. Diverticular disease: an update on pathogenesis and management. Gut and Liver. 2018 Mar 15;12(2):125-32. http://doi.org/10.5009/gnl16552.
Rychlik A, Gonkowski S, Całka J, Makowska K. Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) in the intestinal mucosal nerve fibers in dogs with inflammatory bowel disease. Animals. 2020 Sep 28;10(10):1759. http://doi.org/10.3390/ani10101759.
Schultz JK, Azhar N, Binda GA, Barbara G, Biondo S, Boermeester MA, Chabok A, Consten ECJ, van Dijk ST, Johanssen A, Kruis W, Lambrichts D, Post S, Ris F, Rockall TA, Samuelsson A, Di Saverio S, Tartaglia D, Thorisson A, Winter DC, Bemelman W, Angenete E. European Society of Coloproctology: guidelines for the management of diverticular disease of the colon. Colorectal Dis. 2020 Sep;22 Suppl 2:5-28. http://doi.org/10.1111/codi.15140. Epub 2020 Jul 7. PMID: 32638537.
Severi C, Carabotti M, Cicenia A, Pallotta L, Annibale B. Recent advances in understanding and managing diverticulitis. F1000Res. 2018 Jun 29;7:971. http://doi.org/10.12688/f1000research.14299.1.
Stovall SL, Kaplan JA, Law JK, Flum DR, Simianu VV. Diverticulitis is a population health problem: Lessons and gaps in strategies to implement and improve contemporary care. World J Gastrointest Surg. 2023 Jun 27;15(6):1007-19. http://doi.org/10.4240/wjgs.v15.i6.1007.
Walker MM, Harris AK. Pathogenesis of diverticulosis and diverticular disease. Minerva Gastroenterol. 2017 Apr;63(2). http://doi.org/10.23736/S1121-421X.16.02360-6.
Wang G, Zeng R, Ma X, Liu Z, Wang Z, Gong S. Surgical treatment of pulsatile tinnitus caused by the sigmoid sinus diverticulum. Medicine. 2015 May;94(21):e882. http://doi.org/10.1097/MD.0000000000000882.
Wedel T, Barrenschee M, Cossais F, Lange C, Böttner M. Divertikelkrankheit — Neues zur Pathogenese. Dtsch Med Wochenschr. 2015 Sep 11;140(18):1347-52. http://doi.org/10.1055/s-0041-103915.
Yang F, Sun X, Jiang K. Distribution and characteristics of colonic diverticula in Northern China. Journal of Clinical Gastroenterology. 2024 Feb 14;59(1):1-5. http://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001980.
Zeng S, Zhang Q, Li Q, Luo Q, Jiang M, Cheng C. Surgical suture-assisted endoscopic band ligation for the management of recurrent hemostasis after unsuccessful use of hemoclips for diverticular bleeding. Endoscopy. 2023 Dec;55(S 01):E1164-E1165. http://doi.org/10.1055/a-2183-6154.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.