Медикаментозно-індуковані ураження печінки протитуберкульозними препаратами: поширення та можливості корекції

Автор(и)

  • І. Я. Господарський Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0003-4993-1079
  • Л. А. Грищук Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0002-2528-8843
  • Н. С. Кравченко Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна
  • С. І. Корнага Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна
  • О. В. Прокопчук Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2025-4-84

Ключові слова:

протитуберкульозні препарати, гепатотокстичність, гепатопротектори, адеметионін, глутатіон, медикаментозно‑індуковані ураження печінки

Анотація

Мета — проаналізувати частоту токсичних побічних реакцій у хворих на туберкульоз легень залежно від чутливості мікобактерій туберкульозу до протитуберкульозних препаратів та ефективність корекції за допомогою вітчизняного гепатопротекторного комплексу глутатіону, адеметіоніну й ацетилцистеїну.

Матеріали та методи. Проаналізовано 237 медичних карт хворих на туберкульоз легень, які перебували на амбулаторному та стаціонарному лікуванні в Тернопільському обласному фтизіопульмонологічному центрі. Медикаментозно-індуковані ураження печінки (МІУП) зареєстровані в 46 пацієнтів як із чутливим до лікарських препаратів туберкульозом, так і зі стійким. Для лікування пацієнтів із МІУП унаслідок прийому протитуберкульозних препаратів застосовували гепатопротекторний комплекс вітчизняного виробництва, який містив L-глутатіон 300 мг, адеметіонін 500 мг і N-ацетилцистеїн 250 мг («-Ліводінол макс®», ТОВ "НУТРІМЕД"): по 1 капсулі білого і червоного кольору двічі на день упродовж 1 міс.

Результати. Застосування протитуберкульозних засобів асоціювалося з високою частотою розвитку МІУП (19,4%). Ураження печінки частіше виявлялося впродовж перших тижнів лікування препаратами етіотропної терапії (від 1 тиж до 1 міс — 43,5% від усіх випадків). Ризик розвитку МІУП значно вищий у пацієнтів, які перебували на стаціонарному лікуванні та частіше мали перебіг середньої тяжкості (50,0%) або тяжкий (34,8%), що зумовлювало потребу в медикаментозній корекції функції печінки. Більшість пацієнтів із МІУП мали анамнестичні обтяжливі чинники: зловживали алкоголем (23,9%), мали хронічні захворювання органів травлення (26,1%), хронічні ураження печінки (39,1%). Призначення гепатопротекторного комплексу вітчизняного виробництва, який містить L-глутатіон, адеметіонін і N-ацетилцистеїн, дало змогу нормалізувати показники холестазу та цитолізу, зумовлені впливом протитуберкульозних препаратів, а також завершити призначений раніше протиінфекційний курс терапії.

Висновки. Застосування протитуберкульозних засобів супроводжується частими медикаментозними ураженнями печінки. Такі ушкодження зазвичай виявляються протягом перших тижнів лікування препаратами етіотропної терапії. Використання вітчизняного гепатопротекторного засобу, до складу якого входять L-глутатіон, адеметіонін та N-ацетилцистеїн, впродовж 1 місяця сприяло усуненню холестазу і печінкового цитолізу, спричиненого впливом туберкулостатиків, а також дозволило завершити призначений курс протиінфекційного лікування.

 

Біографії авторів

І. Я. Господарський, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

проф., д. мед. н., зав. кафедри вищої медсестринської освіти, догляду за хворими та клінічної імунології

Л. А. Грищук, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

д. мед. н., проф. кафедри пропедевтики внутрішньої медицини та фтизіатрії

Посилання

Abbaspour F, Hasannezhad M, Khalili H, SeyedAlinaghi S, Jafari S. Managing Hepatotoxicity Caused by Anti-tuberculosis Drugs: A Comparative Study of Approaches. Arch Iran Med. 2024 Mar 1;27(3):122-126. doi: 10.34172/aim.2024.19. PMID: 38685836; PMCID: PMC11097316.

Andrejczyn M, Wasyliewa N, Gospodarski I. Wybrane aspekty epidemiologii zakazeń HCV na Ukrainie [Some aspects of epidemiology of HCV infections in Ukraine]. Przegl Epidemiol. 2005;59(2):499-501. Polish. PMID: 16190559.

Björnsson ES. Hepatotoxicity by Drugs: The Most Common Implicated Agents. Int J Mol Sci. 2016 Feb 6;17(2):224. http://doi.org/10.3390/ijms17020224. PMID: 26861310; PMCID: PMC4783956.

Chen Y, Dong H, Thompson DC, Shertzer HG, Nebert DW, Vasiliou V. Glutathione defense mechanism in liver injury: insights from animal models. Food Chem Toxicol. 2013 Oct;60:38-44. http://doi.org/10.1016/j.fct.2013.07.008. Epub 2013 Jul 12. PMID: 23856494; PMCID: PMC3801188.

Chinese Medical Association Tuberculosis Branch. [Guidelines for diagnosis and management of drug-induced liver injury caused by anti-tuberculosis drugs (2024 version)]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2024 Nov 12;47(11):1069-1090. Chinese. http://doi.org/10.3760/cma.j.cn112147-20240614-00338. PMID: 39497389.

Guglielmetti L. Oral regimens for rifampin-resistant, fluoroquinolone-susceptible tuberculosis. N Engl J Med. 2025 Jan 30;392(5):468-82. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2400327.

Iasella CJ, Johnson HJ, Dunn MA. Adverse Drug Reactions: Type A (Intrinsic) or Type B (Idiosyncratic). Clin Liver Dis. 2017 Feb;21(1):73-87. http://doi.org/10.1016/j.cld.2016.08.005. Epub 2016 Oct 13. PMID: 27842776.

Keystone EC, Shirinsky VS, Simon LS, Pedder S, Hewitt LA; CH-1504 Study Group. Efficacy and safety of CH-1504, a metabolically stable antifolate, in patients with active rheumatoid arthritis: results of a phase II multicenter randomized study. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):1875-83. http://doi.org/10.3899/jrheum.101038. Epub 2011 Jul 1. PMID: 21724705.

Kumar Rana H, Kumar Singh A, Kumar R, Pandey AK. Antitubercular drugs: possible role of natural products acting as antituberculosis medication in overcoming drug resistance and drug-induced hepatotoxicity. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2024 Mar;397(3):1251-73. http://doi.org/10.1007/s00210-023-02679-z.

Mihajlovic M, Vinken M. Mitochondria as the Target of Hepatotoxicity and Drug-Induced Liver Injury: Molecular Mechanisms and Detection Methods. Int J Mol Sci. 2022 Mar 18;23(6):3315. http://doi.org/10.3390/ijms23063315. PMID: 35328737; PMCID: PMC8951158.

Molla Y, Wubetu M, Dessie B. Anti-Tuberculosis Drug Induced Hepatotoxicity and Associated Factors among Tuberculosis Patients at Selected Hospitals, Ethiopia. Hepat Med. 2021 Jan 28;13:1-8. http://doi.org/10.2147/HMER.S290542. PMID: 33536799; PMCID: PMC7850419.

Oliva J, Zhong J, Buslon VS, French SW. The effect of SAMe and betaine on Hepa 1-6, C34 and E47 liver cell survival in vitro. Exp Mol Pathol. 2012 Feb;92(1):126-30. http://doi.org/10.1016/j.yexmp.2011.10.001. Epub 2011 Oct 15. PMID: 22032937; PMCID: PMC3482141.

Pessayre D, Mansouri A, Berson A, Fromenty B. Mitochondrial involvement in drug-induced liver injury. Handb Exp Pharmacol. 2010;(196):311-65. http://doi.org/10.1007/978-3-642-00663-0_11. PMID: 20020267.

Prokopchuk O, Hospodarskyy I, Kozak O, Gavryliuk N, Danchak S. Possibility of non­­invasive diagnostics of liver fibrosis in patients after chemotherapy with normal weight and overweight. Romanian Journal of Diabetes Nutrition and Metabolic Diseases. 2022;29(4):451­6. https://www.rjdnmd.org/index.php/RJDNMD/article/view/1196.

Sharma SK, Mohan A. Antituberculosis treatment induced hepatotoxicity: From bench to bed-side. Indian Journal of Medical Research. 2020;152(3):233-44. https://www.researchgate.net/publication/303023404_Antituberculosis_treatment_induced_hepatotoxicity_From_bench_to_bed-side.

Shehu AI, Ma X, Venkataramanan R. Mechanisms of Drug-Induced Hepatotoxicity. Clin Liver Dis. 2017 Feb;21(1):35-54. http://doi.org/10.1016/j.cld.2016.08.002. PMID: 27842774.

Wang R, Deng D, Shao N, Xu Y, Xue L, Peng Y, Liu Y, Zhi F. Evodiamine activates cellular apoptosis through suppressing PI3K/AKT and activating MAPK in glioma. Onco Targets Ther. 2018 Mar 2;11:1183-1192. http://doi.org/10.2147/OTT.S155275. PMID: 29535541; PMCID: PMC5841348.

World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2023. WHO, 2023. https://www.who.int/teams/global-programme-on-tuberculosis-and-lung-health/tb-reports/global-tuberculosis-report-2023.

Xu Y, Yao H, Wang Q, Xu W, Liu K, Zhang J, Zhao H, Hou G. Aquaporin-3 Attenuates Oxidative Stress-Induced Nucleus Pulposus Cell Apoptosis Through Regulating the P38 MAPK Pathway. Cell Physiol Biochem. 2018;50(5):1687-1697. http://doi.org/10.1159/000494788. Epub 2018 Nov 1. PMID: 30384362.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-12-23

Номер

Розділ

Лікарські засоби