Менеджмент педіатричного пацієнта з автоімунним гепатитом з позиції сучасних міжнародних настанов. Огляд літератури

Т. О. Крючко; О. А. Пода; І. М. Несіна; Л. М. Бубир; С. І. Литус; Ю. В. Рубан

doi:10.30978/MG-2025-3-50

Автор(и)

Т. О. Крючко Полтавський державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0002-5034-4181
О. А. Пода Полтавський державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0002-2314-8628
І. М. Несіна Полтавський державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0003-1514-2434
Л. М. Бубир Полтавський державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0001-9736-3593
С. І. Литус Полтавський державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0009-0001-1944-1485
Ю. В. Рубан Полтавський державний медичний університет, Україна http://orcid.org/0009-0008-4393-9196

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2025-3-50

Ключові слова:

автоімунний гепатит, діти, критерії діагностики, лікування

Анотація

Автоімунний гепатит — хронічне імуноопосередковане захворювання печінки, що характеризується підвищеним рівнем IgG та специфічних циркулюючих автоантитіл у сироватці крові з типовими для цієї патології гістологічними ознаками, яке без належного лікування може прогресувати до фіброзу, цирозу печінки та печінкової недостатності. Ювенільний автоімунний гепатит зазвичай є агресивнішим захворюванням, ніж у дорослих, і має особливості перебігу. У дітей автоімунний гепатит характеризується більшою імунологічною активністю: вищий рівень IgG. Більша частота позитивних антинуклеарних антитіл (ANA) та/або антитіл до гладких м’язів (АSMA) притаманна для автоімунного гепатиту 1 типу, тоді як наявність печінково‑ниркових мікросомальних антитіл (анти‑LKM‑1) та/або антитіл до цитозолю печінки 1 типу (анти‑LC‑1) — для автоімунного гепатиту 2 типу. Автоімунний гепатит 2 типу, який розглядають як суто педіатричне явище, має тяжчий перебіг і частіше потребує проведення інтенсивної імуносупресивної терапії. Медикаментозну терапію автоімунного гепатиту в дітей поділяють на стандартну (кортикостероїди, азатіоприн) і альтернативну (мофетил мікофенолату, циклоспорин, такролімус, біологічна терапія моноклональними антитілами). Згідно з останніми міжнародними рекомендаціями з ведення педіатричних пацієнтів з автоімунним гепатитом Європейської асоціації з вивчення печінки (EASL), Європейського товариства дитячої гастроентерології, гепатології та нутриціології (ESPGHAN) і Американської асоціації з вивчення хвороб печінки (AASLD) усім пацієнтам з автоімунним гепатитом рекомендовано проведення біопсії печінки перед встановленням діагнозу та відміною терапії. Імуносупресивна терапія має тривати не менше ніж 3 роки. За умови вчасної діагностики та відповідної терапії прогноз захворювання в більшості випадків сприятливий. Неефективність лікування спостерігається в близько 10% педіатричних пацієнтів, які іноді потребують трансплантації печінки.

Біографії авторів

Т. О. Крючко, Полтавський державний медичний університет

д. мед. н., проф., зав. кафедри педіатрії №2

О. А. Пода, Полтавський державний медичний університет

к. мед. н., доцент кафедри педіатрії №2

І. М. Несіна, Полтавський державний медичний університет

к. мед. н., доцент кафедри педіатрії №2

Л. М. Бубир, Полтавський державний медичний університет

доктор філософії, доцент кафедри педіатрії №2

С. І. Литус, Полтавський державний медичний університет

асистент кафедри педіатрії №2

Ю. В. Рубан, Полтавський державний медичний університет

асистент кафедри педіатрії №2

Посилання

Babadzhanyan O, Voloshina L, Pavlenko N, Slobodianiuk O. Diagnostic algorithm and management of children with liver pathology. Child’s health. 2021;14:30-7. http://doi.org/10.22141/2224-0551.14.0.2019.165516. Ukrainian.

Assis DN. Immunopathogenesis of Autoimmune Hepatitis. Clin Liver Dis (Hoboken). 2020 Apr 4;15(3):129-132. http://doi.org/10.1002/cld.873. PMID: 32257125; PMCID: PMC7128031.

Aw MM, Dhawan A, Samyn M, Bargiota A, Mieli-Vergani G. Mycophenolate mofetil as rescue treatment for autoimmune liver disease in children: a 5-year follow-up. J Hepatol. 2009 Jul;51(1):156-60. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.02.024. Epub 2009 Apr 9. PMID: 19446911.

Balitzer D, Shafizadeh N, Peters MG, Ferrell LD, Alshak N, Kakar S. Autoimmune hepatitis: review of histologic features included in the simplified criteria proposed by the international autoimmune hepatitis group and proposal for new histologic criteria. Mod Pathol. 2017;30(5):773-83. http://doi.org/10.1038/modpathol.2016.267.

Bhumi SA, Wu GY. Seronegative autoimmune hepatitis. J Clin Transl Hepatol. 2023;11(3):459-65. http://doi.org/10.14218/JCTH.2022.00235.

Caprai S, Vajro P, Ventura A, Sciveres M, Maggiore G. Autoimmune liver disease associated with celiac disease in childhood: a multicenter study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6(7):803-6. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2007.12.002.

Covelli C, Sacchi D, Sarcognato S, Cazzagon N, Grillo F, Baciorri F, Fanni D, Cacciatore M, Maffeis V, Guido M. Pathology of autoimmune hepatitis. Pathologica. 2021 Jun;113(3):185-193. http://doi.org/10.32074/1591-951X-241. PMID: 34294936; PMCID: PMC8299324.

Czaja AJ, Manns MP. Advances in the diagnosis, pathogenesis, and management of autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 2010;139(1):58-72. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.04.053.

De Boer YS, van Nieuwkerk CM, Witte BI, et al. Assessment of the histopathological key features in autoimmune hepatitis. Histopathology. 2015;66(3):351-62. http://doi.org/10.1111/his.12558.

European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL clinical practice guidelines: autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2015;63(4):971-1004. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.06.030.

Efe C, Taii HA, Ytting H, et al. Tacrolimus and mycophenolate mofetil as second-line therapies for pediatric patients with autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci. 2018;63(5):1348-54. http://doi.org/10.1007/s10620-018-5011-x.

Ferri PM, Ferreira AR, Miranda DM, Simões E, Silva AC. Diagnostic criteria for autoimmune hepatitis in children: a challenge for pediatric hepatologists. World J Gastroenterol. 2012;18(33):4470-3. http://doi.org/10.3748/wjg.v18.i33.4470.

Gregorio GV, Portmann B, Karani J, et al. Autoimmune hepatitis/sclerosing cholangitis overlap syndrome in childhood: a 16-year prospective study. Hepatology. 2001;33(3):544-53. http://doi.org/10.1053/jhep.2001.22131.

Hahn JW, Yang HR, Moon JS, Chang JY, Lee K, Kim GA, Rahmati M, Koyanagi A, Smith L, Kim MS, López Sánchez GF, Elena D, Shin JY, Shin JI, Kwon R, Kim S, Kim HJ, Lee H, Ko JS, Yon DK. Global incidence and prevalence of autoimmune hepatitis, 1970-2022: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2023 Oct 17;65:102280. http://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102280. PMID: 37876996; PMCID: PMC10590724.

Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Parés A, Dalekos GN, Krawitt EL, Bittencourt PL, Porta G, Boberg KM, Hofer H, Bianchi FB, Shibata M, Schramm C, Eisenmann de Torres B, Galle PR, McFarlane I, Dienes HP, Lohse AW; International Autoimmune Hepatitis Group. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2008 Jul;48(1):169-76. http://doi.org/10.1002/hep.22322. PMID: 18537184.

Imanieh M, Farzaneh NA, Dehghani SM, Shahrebabak MG, Hosseinabadi SH. Evaluation of Validity and Efficiency of Diagnostic Criteria in Autoimmune Hepatitis in Children. Turk J Gastroenterol. 2021;32(6):526-31. http://doi.org/10.5152/tjg.2021.19305.

Islek A, Tumgor G. Seronegative autoimmune hepatitis in childhood. World J Clin Pediatr. 2023 Jun 9;12(3):77-85. http://doi.org/10.5409/wjcp.v12.i3.77. PMID: 37342447; PMCID: PMC10278082.

Islek A, Keskin H. Seronegative autoimmune hepatitis in children: a single-center experience. Acta Gastroenterol Belg. 2021;84(2):305-10. http://doi.org/10.51821/84.2.305.

Jiménez-Rivera C, Ling SC, Ahmed N, Yap J, Aglipay M, Barrowman N, Graitson S, Critch J, Rashid M, Ng VL, Roberts EA, Brill H, Dowhaniuk JK, Bruce G, Bax K, Deneau M, Guttman OR, Schreiber RA, Martin S, Alvarez F. Incidence and Characteristics of Autoimmune Hepatitis. Pediatrics. 2015 Nov;136(5):e1237-48. http://doi.org/10.1542/peds.2015-0578. Epub 2015 Oct 19. PMID: 26482664.

Jossen J, Annunziato R, Kim HS, Chu J, Arnon R. Liver transplantation for children with primary sclerosing cholangitis and autoimmune hepatitis: UNOS database analysis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(4):e83-7. http://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001438.

Khedr MA, Salem TA, Boghdadi GM, et al. Seronegative autoimmune hepatitis in children: A real diagnostic challenge. Wien Klin Wochenschr. 2022;134:195-201. http://doi.org/10.1007/s00508-021-01907-x.

Lohse AW, Hørby Jørgensen M. Paediatric autoimmune hepatitis: Time to change the textbooks? J Hepatol. 2023 May;78(5):893-895. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.02.017. Epub 2023 Feb 24. PMID: 36841545.

Lohse AW, Sebode M, Bhathal PS, Clouston AD, Dienes HP, Jain D, Gouw ASH, Guindi M, Kakar S, Kleiner DE, Krech T, Lackner C, Longerich T, Saxena R, Terracciano L, Washington K, Weidemann S, Hübscher SG, Tiniakos D. Consensus recommendations for histological criteria of autoimmune hepatitis from the International AIH Pathology Group: Results of a workshop on AIH histology hosted by the European Reference Network on Hepatological Diseases and the European Society of Pathology: Results of a workshop on AIH histology hosted by the European Reference Network on Hepatological Diseases and the European Society of Pathology. Liver Int. 2022 May;42(5):1058-1069. http://doi.org/10.1111/liv.15217. Epub 2022 Mar 12. PMID: 35230735.

Longhi MS, Ma Y, Mieli-Vergani G, Vergani D. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis. J Autoimmun. 2010 Feb;34(1):7-14. http://doi.org/10.1016/j.jaut.2009.08.010. Epub 2009 Sep 18. PMID: 19766456.

Mack CL, Adams D, Assis DN, Kerkar N, Manns MP, Mayo MJ, Vierling JM, Alsawas M, Murad MH, Czaja AJ. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis in Adults and Children: 2019 Practice Guidance and Guidelines From the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020 Aug;72(2):671-722. http://doi.org/10.1002/hep.31065. Epub 2020 May 12. PMID: 31863477.

Maggiore G, Bernard O, Mosca A, Ballot E, Johanet C, Jacquemin E. Long-term outcomes of patients with type 1 or 2 autoimmune hepatitis presenting in childhood. J Hepatol. 2023;78(5):979-88. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.01.013.

Mendes F, Couto CA, Levy C. Recurrent and de novo autoimmune liver diseases. Clin. Liver Dis. 2011;15(4):859-78. http://doi.org/10.1016/j.cld.2011.08.008.

Mercado LA, Gil-Lopez F, Chirila RM, Harnois DM. Autoimmune hepatitis: a diagnostic and therapeutic overview. Diagnostics (Basel). 2024;14(4):382. http://doi.org/10.3390/diagnostics14040382.

Mieli-Vergani G, Vergani D, Baumann U, Czubkowski P, Debray D, Dezsofi A, Fischler B, Gupte G, Hierro L, Indolfi G, Jahnel J, Smets F, Verkade HJ, Hadžić N. Diagnosis and Management of Pediatric Autoimmune Liver Disease: ESPGHAN Hepatology Committee Position Statement. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Feb;66(2):345-360. http://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001801. PMID: 29356770.

Miyake Y, Iwasaki Y, Terada R, Onishi T, Okamoto R, Takaguchi K, Ikeda H, Makino Y, Kobashi H, Sakaguchi K, Shiratori Y. Clinical features of Japanese type 1 autoimmune hepatitis patients with zone III necrosis. Hepatol Res. 2007 Oct;37(10):801-5. http://doi.org/10.1111/j.1872-034X.2007.00125.x. Epub 2007 Jun 7. PMID: 17559422.

Mohammad S. Budesonide as first-line therapy for non-cirrhotic autoimmune hepatitis in children: a decision analysis. Scand J Gastroenterol. 2016;51(6):753-62. http://doi.org/10.3109/00365521.2015.1130166.

Muratori L, Lohse AW, Lenzi M. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. BMJ. 2023;380:e070201. http://doi.org/10.1136/bmj-2022-070201.

Narkewicz MR, Horslen S, Belle SH, Rudnick DA, Ng VL, Rosenthal P, Romero R, Loomes KM, Zhang S, Hardison RM, Squires RH; Pediatric Acute Liver Failure Study Group. Prevalence and Significance of Autoantibodies in Children With Acute Liver Failure. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Feb;64(2):210-217. http://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001363. PMID: 27496798; PMCID: PMC5250572.

Nastasio S, Sciveres M, Matarazzo L, Malaventura C, Cirillo F, Riva S, Maggiore G. Long-term follow-up of children and young adults with autoimmune hepatitis treated with cyclosporine. Dig Liver Dis. 2019 May;51(5):712-718. http://doi.org/10.1016/j.dld.2018.10.018. Epub 2018 Nov 3. PMID: 30502231.

Ngu JH, Bechly K, Chapman BA. Population-based epidemiology study of autoimmune hepatitis: a disease of older women? J Gastroenterol Hepatol. 2010;25(10):1681-6. http://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2010.06384.x.

Oliveira LC, Porta G, Marin ML. Autoimmune hepatitis, HLA and extended haplotypes. Autoimmun Rev. 2011;10(4):189-93. http://doi.org/10.1016/j.autrev.2010.09.024.

Ramonet M, Ramírez-Rodríguez N, Álvarez Chávez F, et al. Autoimmune hepatitis in pediatrics: a review by the Working Group of the Latin American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Arch Argent Pediatr. 2022;120(4):281-7. http://doi.org/10.5546/aap.2022.eng.281.

Savchenko L, Mykytiuk M, Cinato M, Tronchere H, Kunduzova O, Kaidashev I. IL-26 in the induced sputum is associated with the level of systemic inflammation, lung functions and body weight in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018 Aug 24;13:2569-2575. http://doi.org/10.2147/COPD.S164833. PMID: 30197513; PMCID: PMC6113910.

Sebode M, Weiler-Normann C, Liwinski T, Schramm C. Autoantibodies in autoimmune liver disease — Clinical and diagnostic relevance. Front Immunol. 2018;9:609. http://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00609.

Taylor SA, Assis DN, Mack CL. The contribution of B cells in autoimmune liver diseases. Semin Liver Dis. 2019;39(4):422-31. http://doi.org/10.1055/s-0039-1688751.

Terziroli Beretta-Piccoli B, Mieli-Vergani G, Vergani D. Serology in autoimmune hepatitis: A clinical-practice approach. Eur J Intern Med. 2018 Feb;48:35-43. http://doi.org/10.1016/j.ejim.2017.10.006. Epub 2017 Oct 19. PMID: 29056396.

Tingting Lv, Min Li, Na Zeng, et al. Systematic review and meta-analysis on the incidence and prevalence of autoimmune hepatitis in Asian, European, and American population. J Gastroenterol Hepatol. 2019;34(10):1676-84. http://doi.org/10.1111/jgh.14746. PMID: 31146297.

Tiniakos DG, Brain JG, Bury YA. Role of histopathology in autoimmune hepatitis. Dig Dis. 2015;33(2):53-64. http://doi.org/10.1159/000440747.

Trivedi PJ, Hirschfield GM. Recent advances in clinical practice: epidemiology of autoimmune liver diseases. Gut. 2021;70(10):1989-2003. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322362.

UN Global Compact in Ukraine. 17 Sustainable Development Goals [Internet]. Kyiv: UN Global Compact; [cited 2025 Apr 25]. Available from: https://globalcompact.org.ua/en/17-sustainable-development-goals.

Werner M, Prytz H, Ohlsson B, Almer S, Björnsson E, Bergquist A, Wallerstedt S, Sandberg-Gertzén H, Hultcrantz R, Sangfelt P, Weiland O, Danielsson A. Epidemiology and the initial presentation of autoimmune hepatitis in Sweden: a nationwide study. Scand J Gastroenterol. 2008;43(10):1232-40. http://doi.org/10.1080/00365520802130183. PMID: 18609163.

Wunsch E, Krause L, Gevers TJ, Schramm C, Janik MK, Krawczyk M, Willemse J, Uhlenbusch N, Löwe B, Lohse AW, Milkiewicz P. Confidence in treatment is contributing to quality of life in autoimmune liver diseases. The results of ERN RARE-LIVER online survey. Liver Int. 2023 Feb;43(2):381-392. http://doi.org/10.1111/liv.15440. Epub 2022 Oct 3. PMID: 36177700; PMCID: PMC10091761.

Yelins’ka AM, Akimov OY, Kostenko VO. Role of AP-1 transcriptional factor in development of oxidative and nitrosative stress in periodontal tissues during systemic inflammatory response. Ukr Biochem J. 2019;91(1):80-5. http://doi.org/10.15407/ubj91.01.080.

Zhao L, Qiu DK, Ma X. Th17 cells: the emerging reciprocal partner of regulatory T cells in the liver. J Dig Dis. 2010;11(3):126-33. http://doi.org/10.1111/j.1751-2980.2010.00428.x.