Виразковий коліт: сучасні рекомендації з лікування. Лекція. Частина ІІ
DOI:
https://doi.org/10.30978/MG-2025-2-94Ключові слова:
запальні захворювання кишечника, виразковий коліт, біомаркери запалення, ендоскопічна ремісія, месалазин, біологічна терапія, ескалаційна терапія колітуАнотація
Виразковий коліт (ВК) — це хронічне невиліковне запальне захворювання кишечника, яке характеризується тривалим рецидивним запаленням слизової оболонки товстої кишки різного ступеня тяжкості та різного поширення з обов’язковим залученням у запальний процес прямої кишки. Вибір схеми лікування хворих на ВК є складним завданням та після встановлення діагнозу потребує ретельного аналізу стану хворого, оцінки виразності симптомів, ступеня тяжкості й активності коліту, частоти виникнення загострень, оцінки ефективності попереднього лікування, прогнозування перебігу захворювання та врахування можливої наявності позакишкових виявів з боку інших органів і систем організму людини. Такий підхід часто потребує мультидисциплінарної команди фахівців для врахування всіх аспектів захворювання, оцінки ризику виникнення ускладнень, необхідності хірургічного втручання, що може призвести до інвалідизації хворого.
У статті узагальнено дані щодо медикаментозного лікування дорослих пацієнтів із ВК. Важливо, щоб клініцисти були ознайомлені та використовували ці рекомендації в рамках місцевих нормативних актів, прагнули зрозуміти і задовольнити індивідуальні потреби та очікування пацієнта. В Україні схвалено до використання всі препарати конвенційної терапії, а також низку сучасних лікарських засобів для підсиленої терапії ВК. На жаль, обмеження ресурсів системи охорони здоров’я є вагомим негативним чинником при прийнятті рішень щодо призначення сучасних дорогих препаратів. Важливо вчасно оцінити ризики, спрогнозувати ймовірний перебіг захворювання, вчасно оцінити відповідь на призначене лікування та здійснювати проактивні дії для заохочення до використання сучасних високоефективних препаратів імунобіологічної терапії та схвалених до застосування в Україні малих молекул для досягнення й підтримання стійкої багаторівневої безстероїдної ремісії захворювання, відновлення та збереження високого рівня соціальної, психічної і фізичної активності пацієнтів, високих показників якості життя, запобігання ускладненням та інвалідизації в майбутньому. Рекомендації, наведені в статті, ґрунтуються на результатах масштабних численних міжнародних клінічних досліджень, міжнародних і національних консенсусах. Їх слід використовувати для прийняття рішень щодо медикаментозного лікування, яке є найважливішою частиною загального міждисциплінарного плану лікування пацієнтів із ВК. Цей план також має передбачати психологічні, харчові та інші нефармакологічні інтервенції та рекомендації.
Посилання
Kharchenko NV, Lopukh IY, Kharchenko VV, Korulia IA, Shendryk VH. Ulcerative colitis: definition, epidemiology, pathogenesis, clinic, diagnosis, follow-up. Lecture. Part I. Modern Gastroenterology (Ukraine). 2024;3:65-77. http://doi.org/10.30978/MG-2024-3-65. Ukrainian.
Akiyama SK. Integrins in cell adhesion and signaling. Hum Cell. 1996 Sep;9(3):181-6. PMID: 9183647.
Arias MT, Vande Casteele N, Vermeire S, de Buck van Overstraeten A, Billiet T, Baert F, Wolthuis A, Van Assche G, Noman M, Hoffman I, D’Hoore A, Gils A, Rutgeerts P, Ferrante M. A panel to predict long-term outcome of infliximab therapy for patients with ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Mar;13(3):531-8. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2014.07.055.
Berends SE, Strik AS, Löwenberg M, et al. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations in the treatment of ulcerative colitis. Clin Pharmacokinet.2019;58:15-37. https://doi.org/10.1007/s40262-018-0676-z.
Berlin C, Bargatze RF, Campbell JJ, et al. Alpha 4 integrins mediate lymphocyte attachment and rolling under physiologic flow. Cell. 1995 Feb 10;80(3):413-22. http://doi.org/10.1016/0092-8674(95)90491-3. PMID: 7532110.
Bryant RV, Sandborn WJ, Travis SP. Introducing vedolizumab to clinical practice: Who, When, and How? J Crohns Colitis. 2015 Apr;9(4):356-66. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjv033. Epub 2015 Feb 16. PMID: 25687206.
Burri E, Maillard MH, Schoepfer AM, Seibold F, Van Assche G, Rivière P, Laharie D, Manz M; Swiss IBDnet, an official working group of the Swiss Society of Gastroenterology. Treatment Algorithm for Mild and Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: An Update. Digestion. 2020;101 Suppl 1:2-15. http://doi.org/10.1159/000504092. Epub 2020 Jan 16. PMID: 31945767.
Cai Z, Wang S, Li J. Treatment of Inflammatory Bowel Disease: A Comprehensive Review. Front Med (Lausanne). 2021 Dec 20;8:765474. http://doi.org/10.3389/fmed.2021.765474. PMID: 34988090; PMCID: PMC8720971.
Caron B, Jairath V, D’Amico F, Paridaens K, Magro F, Danese S, Peyrin-Biroulet L. Definition of mild to moderate ulcerative colitis in clinical trials: A systematic literature review. United European Gastroenterol J. 2022 Oct;10(8):854-867. http://doi.org/10.1002/ueg2.12283. Epub 2022 Aug 27. PMID: 36029157; PMCID: PMC9557958.
Chhaya V, Saxena S, Cecil E, Subramanian V, Curcin V, Majeed A, Pollok RC. Steroid dependency and trends in prescribing for inflammatory bowel disease - a 20-year national population-based study. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Sep;44(5):482-94. http://doi.org/10.1111/apt.13700. Epub 2016 Jul 4. PMID: 27375210.
Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn’s disease. Gut. 2017 May;66(5):839-51. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-311079. Epub 2016 Feb 18. PMID: 26893500; PMCID: PMC5531223.
Curkovic I, Egbring M, Kullak-Ublick GA. Risks of inflammatory bowel disease treatment with glucocorticosteroids and aminosalicylates. Dig Dis. 2013;31(3-4):368-73. http://doi.org/10.1159/000354699. Epub 2013 Nov 14. PMID: 24246990.
D’Haens G. Systematic review: second-generation vs. conventional corticosteroids for induction of remission in ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2016;44:1018-29. http://doi.org/10.1111/apt.13803.
Danese S, Grisham M, Hodge J, Telliez JB. JAK inhibition using tofacitinib for inflammatory bowel disease treatment: a hub for multiple inflammatory cytokines. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Feb 1;310(3):G155-62. http://doi.org/10.1152/ajpgi.00311.2015. Epub 2015 Nov 25. PMID: 26608188; PMCID: PMC4971816.
Di Paolo MC, Paoluzi OA, Pica R, Iacopini F, Crispino P, Rivera M, Spera G, Paoluzi P. Sulphasalazine and 5-aminosalicylic acid in long-term treatment of ulcerative colitis: report on tolerance and side-effects. Dig Liver Dis. 2001 Oct;33(7):563-9. http://doi.org/10.1016/s1590-8658(01)80108-0. PMID: 11816545.
Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, Hanauer S, Colombel JF, Sandborn WJ, Van Assche G, Axler J, Kim HJ, Danese S, Fox I, Milch C, Sankoh S, Wyant T, Xu J, Parikh A; GEMINI 1 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):699-710. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1215734. PMID: 23964932.
Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, Siddique SM, Falck-Ytter Y, Singh S; AGA Institute Clinical Guidelines Committee. AGA Clinical Practice Guidelines on the Management of Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-1461. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.006. Epub 2020 Jan 13. PMID: 31945371; PMCID: PMC7175923.
French DL, Mauger JW. Evaluation of the physicochemical properties and dissolution characteristics of mesalamine: relevance to controlled intestinal drug delivery. Pharm Res. 1993 Sep;10(9):1285-90. http://doi.org/10.1023/a:1018909527659. PMID: 8234164.
Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, Karmiris K, Katsanos K, Kopylov U, Kucharzik T, Molnár T, Raine T, Sebastian S, de Sousa HT, Dignass A, Carbonnel F; European Crohn’s and Colitis Organisation [ECCO]. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-784. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx009. Erratum in: J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1512. Erratum in: J Crohns Colitis. 2022 Aug 16;: PMID: 28513805.
Hébuterne X, Lémann M, Bouhnik Y, et al. Endoscopic improvement of mucosal lesions in patients with moderate to severe ileocolonic Crohn’s disease following treatment with certolizumab pegol. Gut. 2013 Feb;62(2):201-8. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302262. Epub 2012 Apr 23. PMID: 22525883; PMCID: PMC3551215.
Hyams JS, Dubinsky MC, Baldassano RN, Colletti RB, Cucchiara S, Escher J, Faubion W, Fell J, Gold BD, Griffiths A, Koletzko S, Kugathasan S, Markowitz J, Ruemmele FM, Veereman G, Winter H, Masel N, Shin CR, Tang KL, Thayu M. Infliximab Is Not Associated With Increased Risk of Malignancy or Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Pediatric Patients With Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2017 Jun;152(8):1901-1914.e3. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.02.004. Epub 2017 Feb 11. PMID: 28193515.
Irani M, Fan C, Glassner K, Abraham BP. Clinical evaluation of upadacitinib in the treatment of adults with moderately to severely active ulcerative colitis (UC): patient selection and reported outcomes. Clin Exp Gastroenterol. 2023 Mar 7;16:21-8. http://doi.org/10.2147/CEG.S367086. PMID: 36915649; PMCID: PMC10007976.
Irwin M, Rosenthal SR. IBD Resource Center (IBD Help Center) 888-694-8872. www.crohnscolitisfoundation.org 1.
Kågström S, Fält A, Berglund A, Piehl F, Olsson T, Lycke J. Reduction of the risk of PML in natalizumab treated MS patients in Sweden: An effect of improved PML risk surveillance. Mult Scler Relat Disord. 2021 May;50:102842. http://doi.org/10.1016/j.msard.2021.102842. Epub 2021 Feb 11. PMID: 33610957.
Kempster SL, Kaser A. α4β7 integrin: beyond T cell trafficking. Gut. 2014 Sep;63(9):1377-9. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-305967. Epub 2013 Dec 11. PMID: 24334217.
Lichtenstein GR, Abreu MT, Cohen R, Tremaine W. American gastroenterological association institute technical review on corticosteroids, immunomodulators, and infliximab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. (2006) 130:940-87. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2006.01.048.
Magro F, Gionchetti P, Eliakim R, Ardizzone S, Armuzzi A, Barreiro-de Acosta M, Burisch J, Gecse KB, Hart AL, Hindryckx P, Langner C, Limdi JK, Pellino G, Zagórowicz E, Raine T, Harbord M, Rieder F; European Crohn’s and Colitis Organisation [ECCO]. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 1: Definitions, Diagnosis, Extra-intestinal Manifestations, Pregnancy, Cancer Surveillance, Surgery, and Ileo-anal Pouch Disorders. J Crohns Colitis. 2017 Jun 1;11(6):649-70. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx008. Erratum in: J Crohns Colitis. 2022 Aug 16;: PMID: 28158501.
Mayberry J. The history of 5-ASA compounds and their use in ulcerative colitis-trailblazing discoveries in gastroenterology. J Gastrointestin Liver Dis. 2013 Dec;22(4):375-7. PMID: 24369317.
McCormack PL, Robinson DM, Perry CM. Delayed-release Multi Matrix System (MMX) mesalazine: in ulcerative colitis. Drugs. 2007;67(17):2635-42. http://doi.org/10.2165/00003495-200767170-00010. PMID: 18034594.
Moyer MS. 5-Aminosalicylate Therapy. In: Mamula P, Markowitz JE, Baldassano RN. (eds) Pediatric Inflammatory Bowel Disease. Springer, Boston, MA; 2008. https://doi.org/10.1007/978-0-387-73481-1_24.
Murray A, Nguyen TM, Parker CE, Feagan BG, MacDonald JK. Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020;8:CD000544. http://doi.org/10.1002/14651858.CD000544.pub5.
Nakase H, Hirano T, Wagatsuma K, et al. Artificial intelligence-assisted endoscopy changes the definition of mucosal healing in ulcerative colitis. Digestive Endoscopy. 2021;33:903-11. https://doi.org/10.1111/den.13825.
Paramsothy S, Rosenstein AK, Mehandru S, Colombel JF. The current state of the art for biological therapies and new small molecules in inflammatory bowel disease. Mucosal Immunol. 2018 Nov;11(6):1558-70. http://doi.org/10.1038/s41385-018-0050-3. Epub 2018 Jun 15. PMID: 29907872; PMCID: PMC6279599.
Park J, Cheon JH. Updates on conventional therapies for inflammatory bowel diseases: 5-aminosalicylates, corticosteroids, immunomodulators, and anti-TNF-α. Korean J Intern Med. 2022 Sep;37(5):895-905. http://doi.org/10.3904/kjim.2022.132. Epub 2022 Jul 27. PMID: 35882566; PMCID: PMC9449200.
Plosker GL, Croom KF. Sulfasalazine: a review of its use in the management of rheumatoid arthritis. Drugs. 2005;65(13):1825-49. http://doi.org/10.2165/00003495-200565130-00008. Erratum in: Drugs. 2005;65(18):2591. PMID: 16114981.
Raine T, Bonovas S, Burisch J, Kucharzik T, Adamina M, Annese V, Bachmann O, Bettenworth D, Chaparro M, Czuber-Dochan W, Eder P, Ellul P, Fidalgo C, Fiorino G, Gionchetti P, Gisbert JP, Gordon H, Hedin C, Holubar S, Iacucci M, Karmiris K, Katsanos K, Kopylov U, Lakatos PL, Lytras T, Lyutakov I, Noor N, Pellino G, Piovani D, Savarino E, Selvaggi F, Verstockt B, Spinelli A, Panis Y, Doherty G. ECCO Guidelines on Therapeutics in Ulcerative Colitis: Medical Treatment. J Crohns Colitis. 2022 Jan 28;16(1):2-17. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab178. PMID: 34635919.
Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. http://doi.org/10.1056/NEJMoa050516. Erratum in: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200. PMID: 16339095.
Sandborn WJ, Danese S, D’Haens G, et al. Induction of clinical and colonoscopic remission of mild-to-moderate ulcerative colitis with budesonide MMX 9 mg: pooled analysis of two phase 3 studies. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41:409-18. http://doi.org/10.1111/apt.13076.
Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Järnerot G, Hibi T, Rutgeerts P; PURSUIT-SC Study Group. Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):85-95; quiz e14-5. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.05.048. Epub 2013 Jun 2. PMID: 23735746.
Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Järnerot G, Rutgeerts P; PURSUIT-Maintenance Study Group. Subcutaneous golimumab maintains clinical response in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):96-109.e1. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.06.010. Epub 2013 Jun 14. PMID: 23770005.
Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Hanauer S, Colombel JF, Sands BE, Lukas M, Fedorak RN, Lee S, Bressler B, Fox I, Rosario M, Sankoh S, Xu J, Stephens K, Milch C, Parikh A; GEMINI 2 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn’s disease. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):711-21. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1215739. PMID: 23964933.
Sandborn WJ, Feagan BG, Stoinov S, Honiball PJ, Rutgeerts P, Mason D, Bloomfield R, Schreiber S; PRECISE 1 Study Investigators. Certolizumab pegol for the treatment of Crohn’s disease. N Engl J Med. 2007 Jul 19;357(3):228-38. http://doi.org/10.1056/NEJMoa067594. PMID: 17634458.
Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J, Schreiber S, D’Haens G, Tanida S, Siffledeen J, Enejosa J, Zhou W, Othman AA, Huang B, Higgins PDR. Efficacy of Upadacitinib in a Randomized Trial of Patients With Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2020 Jun;158(8):2139-2149.e14. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.02.030. Epub 2020 Feb 22. Erratum in: Gastroenterology. 2020 Sep;159(3):1192. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.08.040. PMID: 32092309.
Sandborn WJ, Su C, Sands BE, D’Haens GR, Vermeire S, Schreiber S, Danese S, Feagan BG, Reinisch W, Niezychowski W, Friedman G, Lawendy N, Yu D, Woodworth D, Mukherjee A, Zhang H, Healey P, Panés J; OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1723-36. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1606910. PMID: 28467869.
Sands BE, Sandborn WJ, Van Assche G, et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn’s disease in patients naïve to or who have failed tumor necrosis factor antagonist therapy. Inflamm Bowel Dis. 2017 Jan;23(1):97-106. http://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000979. PMID: 27930408.
Sands BE. Biomarkers of Inflammation in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(5):1275-85.e2. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.07.003. Epub 2015 Jul 9. PMID: 26166315.
Selinger CP, Parkes GC, Bassi A, et al. A multicentre audit of excess steroid use in 1176 patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017;46:964-73. http://doi.org/10.1111/apt.14334.
Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, et al. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: Report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005;19(Suppl A):5a-36a.
Singh A, Mahajan R, Kedia S, et al. Use of thiopurines in inflammatory bowel disease: an update. Intest Res. 2022 Jan;20(1):11-30. http://doi.org/10.5217/ir.2020.00155. Epub 2021 Apr 15. PMID: 33845546; PMCID: PMC8831775.
Singh S, Loftus EV Jr, Limketkai BN, Haydek JP, Agrawal M, Scott FI, Ananthakrishnan AN. AGA Living Clinical Practice Guideline on Pharmacological Management of Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2024;167(7):1307-43. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.10.001.
Sood A, Ahuja V, Midha V, Sinha SK, Pai CG, Kedia S, Mehta V, Bopanna S, Abraham P, Banerjee R, Bhatia S, Chakravartty K, Dadhich S, Desai D, Dwivedi M, Goswami B, Kaur K, Khosla R, Kumar A, Mahajan R, Misra SP, Peddi K, Singh SP, Singh A. Colitis and Crohn’s Foundation (India) consensus statements on use of 5-aminosalicylic acid in inflammatory bowel disease. Intest Res. 2020 Oct;18(4):355-78. http://doi.org/10.5217/ir.2019.09176. Epub 2020 Jul 13. PMID: 32646198; PMCID: PMC7609395.
Turner D, Ricciuto A, Lewis A, D’Amico F, Dhaliwal J, Griffiths AM, Bettenworth D, Sandborn WJ, Sands BE, Reinisch W, Schölmerich J, Bemelman W, Danese S, Mary JY, Rubin D, Colombel JF, Peyrin-Biroulet L, Dotan I, Abreu MT, Dignass A; International Organization for the Study of IBD. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1570-83. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.12.031. Epub 2021 Feb 19. PMID: 33359090.
Velayos F, Mahadevan U. Management of steroid-dependent ulcerative colitis: immunomodulatory agents, biologics, or surgery? Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jun;5(6):668-71. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2007.03.028. PMID: 17544992.
Veloso PV, Machado R, Nobre C. Mesalazine and inflammatory bowel disease — From well-established therapies to progress beyond the state of the art. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2021;67:89-103. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2021.07.014.
Vermeire S, Schreiber S, Petryka R, Kuehbacher T, Hebuterne X, Roblin X, Klopocka M, Goldis A, Wisniewska-Jarosinska M, Baranovsky A, Sike R, Stoyanova K, Tasset C, van der Aa A, Harrison P. Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):266-75. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32537-5. Epub 2016 Dec 15. PMID: 27988142.
Williams C, Panaccione R, Ghosh S, Rioux K. Optimizing clinical use of mesalazine (5-aminosalicylic acid) in inflammatory bowel disease. Therap Adv Gastroenterol. 2011 Jul;4(4):237-48. http://doi.org/10.1177/1756283X11405250. PMID: 21765868; PMCID: PMC3131170.
Yamaoka K, Saharinen P, Pesu M, Holt VE 3rd, Silvennoinen O, O’Shea JJ. The Janus kinases (Jaks). Genome Biol. 2004;5(12):253. http://doi.org/10.1186/gb-2004-5-12-253. Epub 2004 Nov 30. PMID: 15575979; PMCID: PMC545791.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.