Екзокринна недостатність підшлункової залози на тлі хронічної серцевої недостатності зі зниженою фракцією викиду: механізми розвитку та шляхи їхньої корекції. Огляд
DOI:
https://doi.org/10.30978/MG-2025-2-65Ключові слова:
екзокринна недостатність підшлункової залози, хронічна серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду, симпатоадреналова система, ренін‑ангіотензин‑альдостеронова система, мальабсорбція, дефіцит есенціальних нутрієнтівАнотація
Метою огляду є обговорення доказових даних щодо механізмів розвитку екзокринної недостатності підшлункової залози при хронічній серцевій недостатності зі зниженою фракцією викиду, їхніх клінічних наслідків і сучасних шляхів їхньої корекції. Результати сучасних досліджень свідчать про високу поширеність атрофії паренхіми підшлункової залози та заміщення її фіброзною тканиною в пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю зі зниженою фракцією викиду, що супроводжується розвитком екзокринної недостатності підшлункової залози. Окрім того, доведено наявність великої кількості адренергічних рецепторів і всіх компонентів ренін‑ангіотензин‑альдостеронової системи в судинній мережі підшлункової залози, а також значну залежність її функції від тонусу парасимпатичної нервової системи, що спричинює ішемію підшлункової залози та дисфункцію ацинарних клітин, відповідальних за продукцію ферментів при хронічній серцевій недостатності зі зниженою фракцією викиду. Частими наслідками екзокринної недостатності підшлункової залози є синдром мальабсорбції та пов’язані з ним дефіцити амінокислот, жиророзчинних вітамінів А, D, Е і К, мінералів, таких як магній, кальцій, цинк, а також гіпопротеїнемія, саркопенія, остеопороз, зниження імунітету. Синдром мальабсорбції призводить до прогресування метаболічного та структурного ремоделювання міокарда, декомпенсації хронічної серцевої недостатності, значно збільшує ризик госпіталізації та смертності. За результатами огляду літератури зроблено висновок, що своєчасне виявлення й адекватне лікування хронічної серцевої недостатності зі зниженою фракцією викиду, а також рання діагностика екзокринної недостатності підшлункової залози за рівнем фекальної еластази‑1, скринінг на наявність нутритивних дефіцитів, призначення адекватної замісної ферментної терапії і суплементів для корекції рівня есенціальних нутрієнтів відіграють провідну роль у профілактиці та лікуванні екзокринної недостатності підшлункової залози при хронічній серцевій недостатності зі зниженою фракцією викиду.
Посилання
Abassi Z, Khoury E, Karram T, Aronson D. Edema formation in congestive heart failure and the underlying mechanisms. Front Cardiovasc Med. 2022;9:933215. http://doi.org/10.3389/fcvm.2022.933215.
Alcocer L, Bryce A, Brasil D. The pivotal role of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers in hypertension management and cardiovascular and renal protection: a critical appraisal and comparison of international guidelines. Am J Cardiovasc Drugs. 2023;23(6):663-82. http://doi.org/10.1007/s40256-023-00605-5.
Biegus J, Fudim M, Salah H, Heerspink H, Voors A. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in heart failure: Potential decongestive mechanisms and current clinical studies. Eur J Heart Fail. 2023;25(9):1526-36. http://doi.org/10.1002/ejhf.2967.
Bilsen M, Patel HC, Bauersachs J, Böhm M, Borggrefe M, Brutsaert D, Coats AJS, de Boer RA, de Keulenaer GW, Filippatos GS, Floras J, Grassi G, Jankowska EA, Kornet L, Lunde IG, Maack C, Mahfoud F, Pollesello P, Ponikowski P, Ruschitzka F, Sabbah HN, Schultz HD, Seferovic P, Slart RHJA, Taggart P, Tocchetti CG, Van Laake LW, Zannad F, Heymans S, Lyon AR. The autonomic nervous system as a therapeutic target in heart failure: a scientific position statement from the Translational Research Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2017 Nov;19(11):1361-1378. http://doi.org/10.1002/ejhf.921. Epub 2017 Sep 26. PMID: 28949064.
Butt J, Adamson C, Docherty K, Boer R. Efficacy and safety of dapagliflozin in heart failure with reduced ejection fraction according to N-terminal pro-B-type natriuretic peptide: insights from the DAPA-HF Trial. Circ Heart Fail. 2021;14(12):e008837. http://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008837.
Chamokova B, Bastati N, Poetter-Lang S. The clinical value of secretin-enhanced MRCP in the functional and morphological assessment of pancreatic diseases. Br J Radiol. 2018;91(1084):20170677. http://doi.org/10.1259/bjr.20170677.
Coats A, Butler J, Tsutsui H, Doehner W. Efficacy of empagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction according to frailty status in EMPEROR-Preserved J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2024;15(1):412-24. http://doi.org/10.1002/jcsm.13393.
Dams OC, Vijver MAT, van Veldhuisen CL, Verdonk RC, Besselink MG, van Veldhuisen DJ. Heart Failure and Pancreas Exocrine Insufficiency: Pathophysiological Mechanisms and Clinical Point of View. J Clin Med. 2022 Jul 15;11(14):4128. http://doi.org/10.3390/jcm11144128. PMID: 35887892; PMCID: PMC9324511.
Dhingra N, Verma S, Butler J, Anker S, Ferreira P. Efficacy and safety of empagliflozin according to background diuretic use in HFrEF: Post-hoc analysis of EMPEROR-Reduced JACC Heart Fail. 2024;12(1):35-46. http://doi.org/10.1016/j.jchf.2023.06.036.
Dominguez-Muñoz JE, Vujasinovic M, de la Iglesia D, Cahen D, Capurso G, Gubergrits N, Hegyi P, Hungin P, Ockenga J, Paiella S, Perkhofer L, Rebours V, Rosendahl J, Salvia R, Scheers I, Szentesi A, Bonovas S, Piovani D, Löhr JM; European PEI Multidisciplinary Group. European guidelines for the diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency: UEG, EPC, EDS, ESPEN, ESPGHAN, ESDO, and ESPCG evidence-based recommendations. United European Gastroenterol J. 2025 Feb;13(1):125-172. http://doi.org/10.1002/ueg2.12674. Epub 2024 Dec 5. PMID: 39639485; PMCID: PMC11866322.
Dyck J, Sossalla S, Hamdani N, Coronel R, Weber N. Cardiac mechanisms of the beneficial effects of SGLT2 inhibitors in heart failure: Evidence for potential off-target effects. J Mol Cell Cardiol. 2022:167:17-31. http://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2022.03.005.
Fitchett D, Inzucchi S, Cannon C. Empagliflozin reduced mortality and hospitalization for heart failure across the spectrum of cardiovascular risk in the EMPA-REG OUTCOME Trial. Circulation. 2019;139(11):1384-95. http://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037778.
Fudim M, Hernandez AF, Felker GM. Role of Volume Redistribution in the Congestion of Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2017 Aug 17;6(8):e006817. http://doi.org/10.1161/JAHA.117.006817. PMID: 28862947; PMCID: PMC5586477.
Granger C, McMurray J, Yusuf S, Held P, Michelson E. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. Lancet. 2003;362(9386):772-6. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)14284-5.
Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM, Deswal A, Drazner MH, Dunlay SM, Evers LR, Fang JC, Fedson SE, Fonarow GC, Hayek SS, Hernandez AF, Khazanie P, Kittleson MM, Lee CS, Link MS, Milano CA, Nnacheta LC, Sandhu AT, Stevenson LW, Vardeny O, Vest AR, Yancy CW; ACC/AHA Joint Committee Members. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022 May 3;145(18):e895-e1032. http://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001063. Epub 2022 Apr 1. PMID: 35363499.
Hjalmarson A, Goldstein S, Fagerberg B, Wedel H, Waagstein F. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure: the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in congestive heart failure (MERIT-HF). MERIT-HF Study Group JAMA. 2000;283(10):1295-302. http://doi.org/10.1001/jama.283.10.1295.
Konstam M, Neaton J, Dickstein K, Drexler H, Komajda M. Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial. Lancet. 2009;374(9704):1840-8. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)61913-9.
Kulbertus H. L’étude clinique du mois. L’étude RALES (randomized aldactone evaluation study) [Study of the month. The RALES study (randomized aldactone evaluation study]. Rev Med Liege. 1999 Sep;54(9):770-2. French. PMID: 10589274.
Ma K, Gao W, Xu H, Liang W, Ma G. Role and mechanism of the renin-angiotensin-aldosterone system in the onset and development of cardiorenal syndrome. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2022;3239057. http://doi.org/10.1155/2022/3239057.
McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, Burri H, Butler J, Čelutkienė J, Chioncel O, Cleland JGF, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Skibelund AK; ESC Scientific Document Group. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3627-3639. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad195. Erratum in: Eur Heart J. 2024 Jan 1;45(1):53. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad613. PMID: 37622666.
McEvoy RD, Antic NA, Heeley E, Luo Y, Ou Q, Zhang X, Mediano O, Chen R, Drager LF, Liu Z, Chen G, Du B, McArdle N, Mukherjee S, Tripathi M, Billot L, Li Q, Lorenzi-Filho G, Barbe F, Redline S, Wang J, Arima H, Neal B, White DP, Grunstein RR, Zhong N, Anderson CS; SAVE Investigators and Coordinators. CPAP for Prevention of Cardiovascular Events in Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med. 2016 Sep 8;375(10):919-31. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1606599. Epub 2016 Aug 28. PMID: 27571048.
Nauman D, Greenberg B. Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). Am J Geriatr Cardiol. 1993 Jan;2(1):28-36. PMID: 11416282.
Packer M, Fowler M, Roecker E, Coats A, Katus H. Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure: results of the carvedilol prospective randomized cumulative survival (COPERNICUS) study. Circulation. 2002;106(17):2194-9. http://doi.org/10.1161/01.cir.0000035653.72855.bf.
Phillips M, Hopper A, Leeds J. Consensus for the management of pancreatic exocrine insufficiency: UK practical guidelines. BMJ Open Gastroenterol. 2021;8(1):e000643. http://doi.org/10.1136/bmjgast-2021-000643.
Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. http://doi.org/10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum in: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271. PMID: 12668699.
Schechter M, Wiviott S, Raz I, Goodrich E, Rozenberg A. Effects of dapagliflozin on hospitalisations in people with type 2 diabetes: post-hoc analyses of the DECLARE-TIMI 58 trial Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(4):233-241. http://doi.org/10.1016/S2213-8587(23)00009-8.
Schwinger R. Pathophysiology of heart failure. Cardiovasc Diagn Ther. 2021;11(1):263-76. http://doi.org/10.21037/cdt-20-302.
Singh VK, Haupt ME, Geller DE, Hall JA, Quintana Diez PM. Less common etiologies of exocrine pancreatic insufficiency. World J Gastroenterol. 2017 Oct 21;23(39):7059-7076. http://doi.org/10.3748/wjg.v23.i39.7059. PMID: 29093615; PMCID: PMC5656454.
Swedberg K, Kjekshus J, Snapinn S. Long-term survival in severe heart failure in patients treated with enalapril. Ten year follow-up of CONSENSUS I. Eur Heart J. 1999;20(2):136-9. http://doi.org/10.1053/euhj.1998.1098.
Tan N, Sangaralingham L, Sangaralingham S, Yao X. Comparative effectiveness of sacubitril-valsartan versus ACE/ARB therapy in heart failure with reduced ejection fraction. JACC Heart Fail. 2020;8(1):43-54. http://doi.org/10.1016/j.jchf.2019.08.003.
The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13. PMID: 10023943.
Tromp J, Ouwerkerk W, van Veldhuisen DJ, Hillege HL, Richards AM, van der Meer P, Anand IS, Lam CSP, Voors AA. A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Pharmacological Treatment of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2022 Feb;10(2):73-84. http://doi.org/10.1016/j.jchf.2021.09.004. Epub 2021 Dec 8. Erratum in: JACC Heart Fail. 2022 Apr;10(4):295-296. http://doi.org/10.1016/j.jchf.2022.02.001. PMID: 34895860.
Tsutsui H, Ito H, Kitakaze M, Komuro I, Murohara T. Double-blind, randomized, placebo-controlled trial evaluating the efficacy and safety of eplerenone in Japanese patients with chronic heart failure (J-EMPHASIS-HF). Circ J. 2017;82(1):148-58. http://doi.org/10.1253/circj.CJ-17-0323.
Vanga RR, Tansel A, Sidiq S, El-Serag HB, Othman MO. Diagnostic Performance of Measurement of Fecal Elastase-1 in Detection of Exocrine Pancreatic Insufficiency: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug;16(8):1220-1228.e4. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.01.027. Epub 2018 Jan 31. PMID: 29374614; PMCID: PMC6402774.
Velazquez E, Pfeffer M, McMurray J, Maggioni A, Rouleau J. VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) trial: baseline characteristics in context. Eur J Heart Fail. 2003;5(4):537-44. http://doi.org/10.1016/s1388-9842(03)00112-0.
Vujasinovic M, Tretjak M, Tepes B, Marolt A, Pusnik C. Is pancreatic exocrine insufficiency a result of decreased splanchnic circulation in patients with chronic heart failure? Journal of the Pancreas. 2016;17(2). https://www.primescholars.com/articles/is-pancreatic-exocrine-insufficiency-a-result-of-decreased-splanchnic-circulation-in-patients-with-chronic-heart-failure-98969.html.
Whitcomb D, Buchner A, Forsmark C. AGA Clinical practice update on the epidemiology, evaluation, and management of exocrine pancreatic insufficiency: expert review. Gastroenterology. 2023;165(5):1292-301. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.07.007.
Whitcomb DC, Duggan SN, Martindale R, Lowe M, Stallings VA, Conwell D, Barkin JA, Papachristou GI, Husain SZ, Forsmark CE, Kaul V. AGA-PancreasFest Joint Symposium on Exocrine Pancreatic Insufficiency. Gastro Hep Adv. 2022 Nov 15;2(3):395-411. http://doi.org/10.1016/j.gastha.2022.11.008. PMID: 39132652; PMCID: PMC11307793.
Wu J, Hall AS, Gale CP; AIREX Study Investigators. Long-term survival benefit of ramipril in patients with acute myocardial infarction complicated by heart failure. Heart. 2021 Mar;107(5):389-395. http://doi.org/10.1136/heartjnl-2020-316823. Epub 2021 Jan 15. PMID: 33452123.
Xia T, Chai X, Shen J. Pancreatic exocrine insufficiency in patients with chronic heart failure and its possible association with appetite loss. PLoS One. 2017 Nov 20;12(11):e0187804. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0187804. PMID: 29155861; PMCID: PMC5695817.
Yang JM, Yang XY, Wan JH. Multiple roles for cholinergic signaling in pancreatic diseases. World J Gastroenterol. 2022 Jul 7;28(25):2910-2919. http://doi.org/10.3748/wjg.v28.i25.2910. PMID: 35978870; PMCID: PMC9280742.
Zannad F, McMurray J, Krum H. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. New England Journal of Medicine. 2011;364(1):11-21. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1009492.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.