Морфологічні зміни слизової оболонки товстої кишки та значення біомаркерів запалення в пацієнтів із неспецифічним виразковим колітом і артеріальною гіпертензією

Автор(и)

  • А. В. Хайрнасова Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика, Київ, Україна http://orcid.org/0009-0005-9472-5567

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2025-2-43

Ключові слова:

неспецифічний виразковий коліт, артеріальна гіпертензія, артеріальний тиск, морфологія кишки, біомаркери запалення, фекальний кальпротектин, фекальний лактоферин, зонулін у сироватці крові

Анотація

Мета — оцінити морфологічні зміни слизової оболонки товстої кишки в пацієнтів із неспецифічним виразковим колітом (НВК) і артеріальною гіпертензією (АГ) або без неї, визначити та порівняти біомаркери запалення (фекальний кальпротектин, фекальний лактоферин, зонулін у сироватці крові).

Матеріали та методи. У дослідженні взяли участь 142 пацієнти (76 чоловіків, 66 жінок) віком від 19 до 59 років. У 96 із них за результатами колоноскопії з біопсією встановлено діагноз НВК. Ендоскопічну оцінку тяжкості НВК проводили за Mayo ulcerative colitis system. Після біопсії виконано стандартне гістологічне дослідження з морфологічною оцінкою ступеня активності захворювання. За результатами вимірювання артеріального тиску пацієнтів розподілили на три групи: групу І — 49 хворих на НВК із супутньою АГ, групу ІІ — 47 хворих на НВК без супутньої АГ, групу ІІІ — 46 хворих на АГ без НВК. Застосовували неінвазивні методи дослідження, а саме визначення рівня фекального кальпротектину (Bühlmann fCAL ELISA, Швейцарія), фекального лактоферину (ScheBo Lactoferrin Smart Stool Test, Німеччина) та зонуліну в сироватці крові (IDK Zonulin ELISA, Immunodiagnostic AG, Німеччина) за допомогою імуноферментного аналізу.

Результати. Відмінності між групами «НВК та АГ» і «АГ без НВК» та між групами «НВК без АГ» і «АГ без НВК» за рівнем фекального кальпротектину, фекального лактоферину, зонуліну в сироватці крові були статистично значущими (p<0,001 для усіх порівнянь), що підтверджувало відсутність НВК у пацієнтів групи «АГ без НВК» та його наявність в інших групах. Для оцінки залежності активності захворювання НВК за даними ендоскопії з біомаркерами запалення проведено кореляційний аналіз. Виявлено статистично значущу прямо пропорційну кореляцію між тяжкістю НВК за Mayo ulcerative colitis system і біомаркерами запалення, а також між біомаркерами запалення, обернено пропорційний статистично значущий зв’язок — між вмістом зонуліну в сироватці крові та віком пацієнтів (r=–0,207; р=0,043) і тривалістю НВК (r=–0,298; р=0,003). При гістологічному дослідженні біоптатів лише в пацієнтів з АГ спостерігали нерівномірне потовщення стінки з розшаруванням у дрібних судинах артеріального типу в підслизовому шарі внаслідок мукоїдного та фібриноїдного набухання. У біоптатах пацієнтів груп «НВК та АГ» і «НВК без АГ» відзначено зменшення кількості та розміру вакуоль із муцином у келихоподібних клітинах окремих залоз. У пацієнтів групи «АГ без НВК» не виявлено жодних змін у біоптатах.

Висновки. Пацієнтам із НВК рекомендовано вимірювання артеріального тиску, оскільки наявність АГ погіршує перебіг НВК та може призвести до його рецидивів. Визначення рівня фекальних біомаркерів і зонуліну в сироватці крові є зручним, неінвазивним та недорогим варіантом моніторингу НВК як з АГ, так і без неї.

 

Біографія автора

А. В. Хайрнасова, Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика, Київ

лікар-терапевт, аспірант кафедри терапії

Посилання

Carter D, Eliakim R. Current role of endoscopy in inflammatory bowel disease diagnosis and management. Curr Opin Gastroenterol. 2014 Jul;30(4):370-7. http://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000074. PMID: 24837226.

Caviglia GP, Rosso C, Ribaldone DG, Dughera F, Fagoonee S, Astegiano M, Pellicano R. Physiopathology of intestinal barrier and the role of zonulin. Minerva Biotecnologica 2019 September;31(3):83-92. https://doi.org/10.23736/S1120-4826.19.02554-0.

DeRoche TC, Xiao SY, Liu X. Histological evaluation in ulcerative colitis. Gastroenterol Rep (Oxf). 2014 Aug;2(3):178-92. http://doi.org/10.1093/gastro/gou031. Epub 2014 Jun 18. PMID: 24942757; PMCID: PMC4124271.

Dorofeyev AE, Khairnasova AV. The role of ultrasound diagnostics in assessing the thickness of the colon wall in patients with ulcerative colitis and concomitant arterial hypertension. Clinical and Preventive Medicine. 2023;(7):44-9. doi: 10.31612/2616-4868.7.2023.06.

Kaenkumchorn T, Wahbeh G. Ulcerative colitis: making the diagnosis. Gastroenterol Clin North Am. 2020 Dec;49(4):655-69. http://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.07.001. Epub 2020 Sep 23.

Kane SV, Sandborn WJ, Rufo PA, Zholudev A, Boone J, Lyerly D, Camilleri M, Hanauer SB. Fecal lactoferrin is a sensitive and specific marker in identifying intestinal inflammation. Am J Gastroenterol. 2003 Jun;98(6):1309-14. http://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2003.07458.x. PMID: 12818275.

Kobayashi T, Siegmund B, Le Berre C, Wei SC, Ferrante M, Shen B, Bernstein CN, Danese S, Peyrin-Biroulet L, Hibi T. Ulcerative colitis. Nat Rev Dis Primers. 2020 Sep 10;6(1):74. http://doi.org/10.1038/s41572-020-0205-x. PMID: 32913180.

Kucharzik T, Dignass AU, Atreya R, Bokemeyer B, Esters P, Herrlinger K, Kannengießer K, Kienle P, Langhorst J, Lügering A, Schreiber S, Stallmach A, Stein J, Sturm A, Teich N, Siegmund B; Collaborators. Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa [August 2019 — AWMF-Registriernummer: 021-009]. Z Gastroenterol. 2019 Nov;57(11):1321-405. German. http://doi.org/10.1055/a-1015-7265. Epub 2019 Nov 18. Erratum in: Z Gastroenterol. 2019 Nov;57(11):e1. PMID: 31739378.

Kucharzik T, Koletzko S, Kannengiesser K, Dignass A. Ulcerative colitis-diagnostic and therapeutic algorithms. Dtsch Arztebl Int. 2020 Aug 17;117(33-34):564-74. http://doi.org/10.3238/arztebl.2020.0564. PMID: 33148393; PMCID: PMC8171548.

Ma B, Hu X, Ai X, Zhang Y. Research progress of ferroptosis and inflammatory bowel disease. Biometals. 2024 May 7. http://doi.org/10.1007/s10534-024-00604-2. Epub ahead of print. PMID: 38713412.

Magro F, Doherty G, Peyrin-Biroulet L, Svrcek M, Borralho P, Walsh A, Carneiro F, Rosini F, de Hertogh G, Biedermann L, Pouillon L, Scharl M, Tripathi M, Danese S, Villanacci V, Feakins R. ECCO Position Paper: Harmonization of the Approach to Ulcerative Colitis Histopathology. J Crohns Colitis. 2020 Nov 7;14(11):1503-11. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa110. PMID: 32504534.

Maresca R, Mignini I, Varca S, et al. Inflammatory bowel diseases and non-alcoholic fatty liver disease: piecing a complex puzzle together. Int J Mol Sci. 2024 Mar 14;25(6):3278. http://doi.org/10.3390/ijms25063278. PMID: 38542249; PMCID: PMC10970310.

Novak G, Stevens T, Van Viegen T, Bossuyt P, Štabuc B, Jeyarajah J, Zou G, Gaemers IC, McKee TD, Fu F, Shackelton LM, Khanna R, van den Brink GR, Sandborn WJ, Feagan BG, Pai RK, Jairath V, Vande Casteele N, D’Haens G. Evaluation of optimal biopsy location for assessment of histological activity, transcriptomic and immunohistochemical analyses in patients with active Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Jun;49(11):1401-1409. http://doi.org/10.1111/apt.15250. Epub 2019 Apr 15. PMID: 30983024.

Odze R, Goldblum J. Inflammatory Disorders of the Large Intestine in Surgical Pathology of the GI tract, Liver, Biliary Tract and Pancreas. 4th ed. Elsevier; Amsterdam, The Netherlands; 2021. P. 501-503.

Ordás I, Eckmann L, Talamini M, Baumgart DC, Sandborn WJ. Ulcerative colitis. Lancet. 2012 Nov 3;380(9853):1606-19. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60150-0. Epub 2012 Aug 20. PMID: 22914296.

Ozaki R, Kobayashi T, Okabayashi S, Nakano M, Morinaga S, Hara A, Ohbu M, Matsuoka K, Toyonaga T, Saito E, Hisamatsu T, Hibi T. Histological Risk Factors to Predict Clinical Relapse in Ulcerative Colitis With Endoscopically Normal Mucosa. J Crohns Colitis. 2018 Nov 15;12(11):1288-1294. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy092. PMID: 29939231.

Porter RJ, Kalla R, Ho GT. Ulcerative colitis: Recent advances in the understanding of disease pathogenesis. F1000Res. 2020 Apr 24;9:F1000 Faculty Rev-294. http://doi.org/10.12688/f1000research.20805.1. PMID: 32399194; PMCID: PMC7194476.

Pouw RE, Bisschops R, Gecse KB, de Hertogh G, Iacucci M, Rutter M, Barret M, Biermann K, Czakó L, Hucl T, Jansen M, Savarino E, Spaander MCW, Schmidt PT, Dinis-Ribeiro M, Vieth M, van Hooft JE. Endoscopic tissue sampling — Part 2: Lower gastrointestinal tract. European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline. Endoscopy. 2021 Dec;53(12):1261-73. http://doi.org/10.1055/a-1671-6336. Epub 2021 Oct 29. PMID: 34715702.

Rubio MG, Amo-Mensah K, Gray JM, Nguyen VQ, Nakat S, Grider D, Love K, Boone JH, Sorrentino D. Fecal lactoferrin accurately reflects mucosal inflammation in inflammatory bowel disease. World J Gastrointest Pathophysiol. 2019 Dec 31;10(5):54-63. http://doi.org/10.4291/wjgp.v10.i5.54. PMID: 31911845; PMCID: PMC6940564.

Sands BE. Biomarkers of inflammation in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(5):1275-1285.e2. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.07.003. Epub 2015 Jul 9. PMID: 26166315.

Sauk JS, Ryu HJ, Labus JS, Khandadash A, Ahdoot AI, Lagishetty V, Katzka W, Wang H, Naliboff B, Jacobs JP, Mayer EA. High Perceived Stress is Associated With Increased Risk of Ulcerative Colitis Clinical Flares. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Mar;21(3):741-749.e3. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.07.025. Epub 2022 Aug 8. PMID: 35952942.

Singh S, Ananthakrishnan AN, Nguyen NH, Cohen BL, Velayos FS, Weiss JM, Sultan S, Siddique SM, Adler J, Chachu KA; AGA Clinical Guidelines Committee. AGA Clinical Practice Guideline on the Role of Biomarkers for the Management of Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2023 Mar;164(3):344-372. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.12.007. PMID: 36822736.

Sipponen T, Savilahti E, Kolho KL, Nuutinen H, Turunen U, Färkkilä M. Crohn’s disease activity assessed by fecal calprotectin and lactoferrin: correlation with Crohn’s disease activity index and endoscopic findings. Inflamm Bowel Dis. 2008 Jan;14(1):40-6. http://doi.org/10.1002/ibd.20312. PMID: 18022866.

Sturgeon C, Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers. 2016 Oct 21;4(4):e1251384. http://doi.org/10.1080/21688370.2016.1251384. PMID: 28123927; PMCID: PMC5214347.

Ungaro R, Mehandru S, Allen PB, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF. Ulcerative colitis. Lancet. 2017 Apr 29;389(10080):1756-70. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32126-2. Epub 2016 Dec 1. PMID: 27914657; PMCID: PMC6487890.

Vespa E, D’Amico F, Sollai M, et al. Histological scores in patients with inflammatory bowel diseases: the state of the art. J Clin Med. 2022 Feb 11;11(4):939. http://doi.org/10.3390/jcm11040939. PMID: 35207211; PMCID: PMC8880199.

Wang Y, Pei F, Wang X, Sun Z, Hu C, Dou H. Diagnostic accuracy of fecal lactoferrin for inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Int J Clin Exp Pathol. 2015 Oct 1;8(10):12319-32. PMID: 26722419; PMCID: PMC4680364. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4680364/.

Zanoli L, Rastelli S, Inserra G, Castellino P. Arterial structure and function in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2015 Oct 28;21(40):11304-11. http://doi.org/10.3748/wjg.v21.i40.11304. PMID: 26523102; PMCID: PMC4616206.

Zhang Y, Lu C, Zhang J. Lactoferrin and its detection methods: a review. Nutrients. 2021 Jul 22;13(8):2492. http://doi.org/10.3390/nu13082492. PMID: 34444652; PMCID: PMC8398339.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-06-06

Номер

Розділ

Конкурс наукових робіт молодих вчених