Клінічні вияви неалкогольної жирової хвороби печінки та їхній взаємозв’язок з основними філотипами кишкової мікробіоти
DOI:
https://doi.org/10.30978/MG-2025-1-43Ключові слова:
клінічні вияви, неалкогольна жирова хвороба печінки, філотипи, кишкова мікробіотаАнотація
Мета — оцінити клінічні вияви у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП) та визначити їхні взаємозв’язки з основними філотипами кишкової мікробіоти.
Матеріали та методи. У дослідження було залучено 120 хворих на НАЖХП на тлі ожиріння І—ІІІ ступеня або з надмірною масою тіла (індекс маси тіла (ІМТ) — 25,0—39,9 кг/м2) та 20 практично здорових добровольців (контрольна група) з ІМТ — 23,50 (21,35; 24,78) кг/м2. Хворих основної групи розподілили на дві підгрупи залежно від ІМТ: підгрупа І — хворі на НАЖХП із супутнім ожирінням (ІМТ — 36,50 (32,00; 40,60) кг/м2), підгрупа ІІ — хворі на НАЖХП із надлишковою масою тіла (ІМТ — 28,00 (27,10; 29,35) кг/м2). Групи були порівнянні за віком та співвідношенням статей (р <0,05). Визначення ступеня фіброзу за шкалою METAVIR проводили за середньою жорсткістю паренхіми печінки при ультразвуковому дослідженні в режимі зсувнохвилястої еластографії. Склад кишкової мікробіоти на рівні основних філотипів вивчали шляхом ідентифікації загальної бактеріальної ДНК і ДНК Bacteroidetes, Firmicutes та співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes методом кількісної полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі з використанням універсальних праймерів для гена 16S рРНК і таксон‑специфічних праймерів.
Результати. Максимальне значення співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes зареєстровано в пацієнтів підгрупи I — 3,67 (1,51; 9,40), воно статистично значущо перевищувало показник контрольної групи в 5,7 разу. У хворих підгрупи ІІ величина співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes становила 2,75 (1,45; 7,37) і перевищувала показник контрольної групи в 4,3 разу (p <0,01). При аналізі клінічних даних у хворих на НАЖХП виявлено статистично значущу залежність величини співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes від наявності порушення дефекації (за критерієм Краскела — Уолліса, Н=26,91; р <0,01). За наявності такої скарги значення співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes більше ніж у 5 разів перевищувало показник осіб без порушення дефекації.
Висновки. Роль кишкової мікробіоти у формуванні клінічних виявів у хворих на НАЖХП підтверджують дані про залежність порушення дефекації та диспепсичних явищ від відносного вмісту Firmicutes, а порушення дефекації — від відносного вмісту Bacteroidetes та величини співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes. Незважаючи на те, що ці клінічні вияви неспецифічні, наявність зазначених симптомів свідчить про необхідність діагностики НАЖХП у таких пацієнтів.
Посилання
Aron-Wisnewsky J, Vigliotti C, Witjes J, Le P, Holleboom AG, Verheij J, Nieuwdorp M, Clément K. Gut microbiota and human NAFLD: disentangling microbial signatures from metabolic disorders. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 May;17(5):279-297. http://doi.org/10.1038/s41575-020-0269-9. Epub 2020 Mar 9. PMID: 32152478.
Boulangé CL, Neves AL, Chilloux J, Nicholson JK, Dumas ME. Impact of the gut microbiota on inflammation, obesity, and metabolic disease. Genome Med. 2016 Apr 20;8(1):42. http://doi.org/10.1186/s13073-016-0303-2. PMID: 27098727.
Boursier J, Mueller O, Barret M, Machado M, Fizanne L, Araujo-Perez F, Guy CD, Seed PC, Rawls JF, David LA, Hunault G, Oberti F, Calès P, Diehl AM. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016 Mar;63(3):764-75. http://doi.org/10.1002/hep.28356. Epub 2016 Jan 13. PMID: 26600078; PMCID: PMC4975935.
Castera L, Friedrich-Rust M, Loomba R. Noninvasive assessment of liver disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2019 Apr;156(5):1264-81.e4. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.12.036. PMID: 30660725;.
Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, Harrison SA, Brunt EM, Sanyal AJ. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018 Jan;67(1):328-357. http://doi.org/10.1002/hep.29367. Epub 2017 Sep 29. PMID: 28714183.
Chen J, Vitetta L. Bile acids and butyrate in the effects of probiotics/synbiotics on nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019 Nov;31(11):1475-6. http://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001506. PMID: 31464781.
Chen J, Vitetta L. Butyrate in Inflammatory Bowel Disease Therapy. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1511. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.08.064. Epub 2020 Jan 15. PMID: 31953068.
Chen J, Vitetta L. Letter to the Editor: Could butyrate be incorporated with farnesoid X receptor agonist cilofexor to enhance primary sclerosing cholangitis treatment? Hepatology. 2020 Oct;72(4):1497-8. http://doi.org/10.1002/hep.31269. PMID: 32329075.
Chen J, Vitetta L. Mitochondria could be a potential key mediator linking the intestinal microbiota to depression. J Cell Biochem. 2020 Jan;121(1):17-24. http://doi.org/10.1002/jcb.29311. PMID: 31385365.
Gawrieh S, Wilson LA, Cummings OW, Clark JM, Loomba R, Hameed B, Abdelmalek MF, Dasarathy S, Neuschwander-Tetri BA, Kowdley K, Kleiner D, Doo E, Tonascia J, Sanyal A, Chalasani N; NASH Clinical Research Network. Histologic findings of advanced fibrosis and cirrhosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease who have normal aminotransferase levels. Am J Gastroenterol. 2019 Oct;114(10):1626-35. http://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000388. PMID: 31517638.
King T. Small intestinal bacterial overgrowth and irritable bowel syndrome. JAMA. 2004 Nov 10;292(18):2213; author reply 2213-4. http://doi.org/10.1001/jama.292.18.2213-a. PMID: 15536105.
Liu Q, Liu S, Chen L, Zhao Z, Du S, Dong Q, Xin Y, Xuan S. Role and effective therapeutic target of gut microbiota in NAFLD/NASH. Exp Ther Med. 2019 Sep;18(3):1935-1944. http://doi.org/10.3892/etm.2019.7781. Epub 2019 Jul 17. PMID: 31410156; PMCID: PMC6676192.
Long C, Zhou X, Xia F, Zhou B. Intestinal barrier dysfunction and gut microbiota in non-alcoholic fatty liver disease: assessment, mechanisms, and therapeutic considerations. Biology (Basel). 2024 Apr 6;13(4):243. http://doi.org/10.3390/biology13040243. PMID: 38666855; PMCID: PMC11048184.
Sabaté JM, Jouët P, Harnois F, Mechler C, Msika S, Grossin M, Coffin B. High prevalence of small intestinal bacterial overgrowth in patients with morbid obesity: a contributor to severe hepatic steatosis. Obes Surg. 2008 Apr;18(4):371-7. http://doi.org/10.1007/s11695-007-9398-2. Epub 2008 Feb 20. PMID: 18286348.
Saltzman ET, Palacios T, Thomsen M, Vitetta L. Intestinal microbiome shifts, dysbiosis, inflammation, and non-alcoholic fatty liver disease. Front Microbiol. 2018 Jan 30;9:61. http://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00061. PMID: 29441049; PMCID: PMC5797576.
Soppert J, Brandt EF, Heussen NM, Barzakova E, Blank LM, Kuepfer L, Hornef MW, Trebicka J, Jankowski J, Berres ML, Noels H. Blood Endotoxin Levels as Biomarker of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Oct;21(11):2746-2758. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.11.030. Epub 2022 Dec 5. PMID: 36470528.
Wigg AJ, Roberts-Thomson IC, Dymock RB, McCarthy PJ, Grose RH, Cummins AG. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2001 Feb;48(2):206-11. http://doi.org/10.1136/gut.48.2.206. PMID: 11156641; PMCID: PMC1728215.
Younossi Z, Tacke F, Arrese M, Chander Sharma B, Mostafa I, Bugianesi E, Wai-Sun Wong V, Yilmaz Y, George J, Fan J, Vos MB. Global Perspectives on Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis. Hepatology. 2019 Jun;69(6):2672-2682. http://doi.org/10.1002/hep.30251. PMID: 30179269.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Автори
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.
