Ефективність та безпечність прокінетиків при гастроінтестинальних розладах. Огляд

С. М. Ткач; А. Е. Дорофєєв

doi:10.30978/MG-2025-1-59

Автор(и)

С. М. Ткач Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів та тканин МОЗ України, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0003-1772-9562
А. Е. Дорофєєв Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0002-2631-8733

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2025-1-59

Ключові слова:

прокінетики, порушення гастроінтестинальної моторики

Анотація

Прокінетики — це різнорідний клас препаратів, які підсилюють і координують скорочення гладеньких м’язів шлунково‑кишкового тракту для підсилення спорожнення шлунка та поліпшення широкого спектра розладів моторики та пов’язаних із ними симптомів, незважаючи на обмеженість високоякісних доказів. Ці розлади охоплюють як дуже поширені, але нефатальні розлади, такі як функціональна диспепсія, гастропарез або хронічний ідіопатичний запор, так і серйозні порушення моторики, зокрема хронічну кишкову псевдонепрохідність. Прокінетики також використовують у комплексній терапії органічних захворювань як шлунково‑кишкового тракту (виразковий коліт, хвороба Крона), так і не гастроентерологічних уражень (цукровий діабет). У світі доступні різні класи прокінетичних агентів з різними механізмами. Через велику клінічну потребу багато нових препаратів нині досліджуються або нещодавно виведено на ринок. На основі останніх рекомендацій Європейської асоціації нейрогастроентерології та моторики та Американського товариства нейрогастроентерології та моторики представлено огляд ефективності та безпечності прокінетиків при гастроінтестинальних розладах. Розглянуто такі класи прокінетичних засобів як інгібітори холінестерази (піридостигмін, неостигмін, акотіамід), агоністи мотиліну (еритроміцин, мітемцинал), агоністи греліну (реламорелін), агоністи мускаринових рецепторів (бетанехол), агоністи 5‑HT₄‑рецепторів (прукалоприд, тегасерод, мосаприд), антагоністи дофамінових рецепторів D2 (метоклопрамід, домперидон, ітоприд, левосульпірид). Представлені результати продемонстрували потенційні переваги прокінетиків щодо поліпшення моторики шлунково‑кишкового тракту й контролю симптомів шляхом відповідного коригування доз. Однак необхідно провести дослідження для визначення груп пацієнтів, оптимальних режимів дозування та довгострокових профілів безпечності цих препаратів.

Біографії авторів

С. М. Ткач, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів та тканин МОЗ України, Київ

д. мед. н., проф., гол. співр. відділу профілактики та лікування цукрового діабету та його ускладнень

А. Е. Дорофєєв, Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика, Київ

д. мед. н., проф., професор кафедри терапії

Посилання

Andrews CN, Woo M, Buresi M, et al. Prucalopride in diabetic and connective tissue disease-related gastroparesis:randomized placebo-controlled crossover pilot trial. Neurogastroenterol Motil. 2021;33(1):e13958. http://doi.org/10.1111/nmo.13958.

Avau B, Carbone F, Tack J, Depoortere I. Ghrelin signaling in the gut, its physiological properties, and therapeutic potential. Neurogastroenterol Motil. 2013;25(9):720-32. http://doi.org/10.1111/nmo.12193.

Bharucha AE, Low P, Camilleri M, et al. A randomised controlled study of the effect of cholinesterase inhibition on colon function in patients with diabetes mellitus and constipation. Gut. 2013;62(5):708-15. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302483.

Bor S, Kalkan İ, Savarino E, et al. Prokinetics-safety and efficacy: The European Society of Neurogastroenterology and Motility/The American Neurogastroenterology and Motility Society expert review. Neurogastroenterology & Motility. 2024;36:e14774. https://doi.org/10.1111/nmo.14774.

Bugaev N, Bhattacharya B, Chiu WC, et al. Promotility agents for the treatment of ileus in adult surgical patients:a practice management guideline from the Eastern Association for the Surgery of Trauma. J Trauma Acute Care Surg. 2019;87(4):922-34. http://doi.org/10.1097/TA.0000000000002381.

Camilleri M, Acosta A. Emerging treatments in neurogastroenterology:relamorelin:a novel gastrocolokinetic synthetic ghrelin agonist. Neurogastroenterol Motil. 2015;27(3):324-32. http://doi.org/10.1111/nmo.12490.

Camilleri M, Lembo A, McCallum R, et al. Overall safety of relamorelin in adults with diabetic gastroparesis:analysis of phase 2a and 2b trial data. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51(11):1139-48. http://doi.org/10.1111/apt.15711.

Carbone F, Vandenberghe A, Holvoet L, et al. A double-blind randomized, multicenter, placebo-controlled study of itopride in functional dyspepsia postprandial distress syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2022;34(8):e14337. http://doi.org/10.1111/NMO.14337.

Choi CH, Kwon JG, Kim SK, et al. Efficacy of combination therapy with probiotics and mosapride in patients with IBS without diarrhea:a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, phase II trial. Neurogastroenterol Motil. 2015;27(5):705-16. http://doi.org/10.1111/nmo.12544.

Cowan A, Garg AX, McArthur E, Muanda Tsobo F, Weir MA. Cardiovascular Safety of Metoclopramide Compared to Domperidone: A Population-Based Cohort Study. J Can Assoc Gastroenterol. 2020 Dec 18;4(5):e110-e119. http://doi.org/10.1093/jcag/gwaa041. PMID: 34617008; PMCID: PMC8489520.

Curran MP, Robinson DM. Mosapride. Drugs. 2008;68:981-91. http://doi.org/10.2165/00003495-200868070-00007.

Deloose E, Verbeure W, Depoortere I, Tack J. Motilin:from gastric motility stimulation to hunger signalling. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(4):238-50. http://doi.org/10.1038/s41574-019-0155-0.

Eljaaly K, Botaish A, Bahobail F, Almehmadi M, Assabban Z, Thabit AK, Alraddadi B, Aljabri A, Alqahtani N, Aseeri MA, Hashim A, Torres A. Systematic review and meta-analysis of the safety of erythromycin compared to clarithromycin in adults and adolescents with pneumonia. J Chemother. 2020 Feb;32(1):1-6. http://doi.org/10.1080/1120009X.2019.1680116. Epub 2019 Oct 25. PMID: 31650904.

Emmanuel AV, Shand AG, Kamm MA. Erythromycin for the treatment of chronic intestinal pseudo-obstruction:description of six cases with a positive response. Aliment Pharmacol Ther. 2004;19(6):687-94. http://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2004.01900.x.

Ford AC, Brandt LJ, Young C, Chey WD, Foxx-Orenstein AE, Moayyedi P. Efficacy of 5-HT3 antagonists and 5-HT4 agonists in irritable bowel syndrome:systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2009;104(7):1831-43;quiz 1844. http://doi.org/10.1038/ajg.2009.223.

Ford AC, Moayyedi P, Black CJ, Yuan Y, Veettil SK, Mahadeva S, Kengkla K, Chaiyakunapruk N, Lee YY. Systematic review and network meta-analysis: efficacy of drugs for functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2021 Jan;53(1):8-21. http://doi.org/10.1111/apt.16072. Epub 2020 Sep 16. PMID: 32936964.

Hinson J, Achenbach H, Kerstens R. Evaluation of major adverse cardiac events from clinical studies of prucalopride in patients with chronic idiopathic constipation. Gastroenterology. 2020;158(6):S396.

Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and safety of subcutaneous neostigmine for ileus, acute colonic pseudo-obstruction, or refractory constipation. Ann Pharmacother. 2018;52(6):505-12. http://doi.org/10.1177/1060028018754302.

Kusunoki H, Haruma K, Manabe N, et al. Therapeutic efficacy of acotiamide in patients with functional dyspepsia based on enhanced postprandial gastric accommodation and emptying: randomized controlled study evaluation by real-time ultrasonography. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(6):540-5, e250-1. http://doi.org/10.1111/j.1365-2982.2012.01897.x.

Lacy BE, Brenner DM, Chey WD. Re-evaluation of the cardiovascular safety profile of tegaserod:a review of the clinical data. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(4):e682-e695. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.05.040.

Law NM, Bharucha AE, Undale AS, Zinsmeister AR. Cholinergic stimulation enhances colonic motor activity, transit, and sensation in humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;281(5):G1228-G1237. http://doi.org/10.1152/ajpgi.2001.281.5.G1228.

Lee A, Kuo B. Metoclopramide in the treatment of diabetic gastroparesis. Expert Rev Endocrinol Metab. 2010;5(5):653-62. http://doi.org/10.1586/eem.10.41.

Liu B, Wu J, Yan S, Zhou K, He L, Fang J, Fu W, Li N, Su T, Sun J, Zhang W, Yue Z, Zhang H, Zhao J, Zhou Z, Song H, Wang J, Liu L, Wang L, Lv X, Yang X, Liu Y, Sun Y, Wang Y, Qin Z, Zhou J, Liu Z. Electroacupuncture vs Prucalopride for Severe Chronic Constipation: A Multicenter, Randomized, Controlled, Noninferiority Trial. Am J Gastroenterol. 2021 May 1;116(5):1024-1035. http://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001050. PMID: 33273258.

Luthra P, Camilleri M, Burr NE, Quigley EMM, Black CJ, Ford AC. Efficacy of drugs in chronic idiopathic constipation:a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(11):831-44. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30246-8.

Maganti K, Onyemere K, Jones MP. Oral erythromycin and symptomatic relief of gastroparesis:a systematic review. Am J Gastroenterol. 2003;98(2):259-63. http://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2003.07167.x.

Mahajan R. Prucalopride:a recently approved drug by the Food and Drug Administration for chronic idiopathic constipation. Int J Appl Basic Med Res. 2019;9(1):1-2. http://doi.org/10.4103/ijabmr.IJABMR_412_18.

McCallum RW, Cynshi O, Investigative Team. Clinical trial:effect of mitemcinal (a motilin agonist) on gastric emptying in patients with gastroparesis — a randomized, multicentre, placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26(8):1121-30. http://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2007.03461.x.

McCallum RW, Cynshi O, US Investigative Team. Efficacy of mitemcinal, a motilin agonist, on gastrointestinal symptoms in patients with symptoms suggesting diabetic gastropathy:a randomized, multi-center, placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26(1):107-16. http://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2007.03346.x.

Miner PB Jr, Rodriguez-Stanley S, Proskin HM, Kianifard F, Bottoli I. Tegaserod in patients with mechanical sensitivity and overlapping symptoms of functional heartburn and functional dyspepsia. Curr Med Res Opin. 2008;24(8):2159-72. http://doi.org/10.1185/03007990802222832.

Nakamura K, Tomita T, Oshima T, et al. A double-blind placebo controlled study of acotiamide hydrochloride for efficacy on gastrointestinal motility of patients with functional dyspepsia. J Gastroenterol. 2017;52(5):602-10. http://doi.org/10.1007/s00535-016-1260-7.

Padda IS, Derian A. Bethanechol. StatPearls Publishing;2021. Accessed August 9, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560587/.

Parkman HP, Carlson MR, Gonyer D. Metoclopramide nasal spray reduces symptoms of gastroparesis in women, but not men, with diabetes:results of a phase 2B randomized study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(7):1256-63.e1. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2014.12.030.

Quigley EM. Why do we have so few effective drugs for irritable bowel syndrome? A European perspective. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005;2(10):436-7. http://doi.org/10.1038/ncpgasthep0292.

Reddymasu SC, Soykan I, McCallum RW. Domperidone:review of pharmacology and clinical applications in gastroenterology. Am J Gastroenterol. 2007;102(9):2036-45. http://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2007.01255.x.

Ruth M, Finizia C, Cange L, Lundell L. The effect of mosapride on oesophageal motor function and acid reflux in patients with gastro-oesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003;15(10):1115-21. http://doi.org/10.1097/00042737-200310000-00009.

Shah ED, Lacy BE, Chey WD, Chang L, Brenner DM. Tegaserod for irritable bowel syndrome with constipation in women younger than 65 years without cardiovascular disease:pooled analyses of 4 controlled trials. Am J Gastroenterol. 2021;116(8):1601-11. http://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001313.

Shakhatreh M, Jehangir A, Malik Z, Parkman HP. Metoclopramide for the treatment of diabetic gastroparesis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;13(8):711-21. http://doi.org/10.1080/17474124.2019.1645594.

Shen Q, Khan KS, Du MC, Du WW, Ouyang YQ. Efficacy and safety of domperidone and metoclopramide in breastfeeding:a systematic review and meta-analysis. Breastfeed Med. 2021;16(7):516-29. http://doi.org/10.1089/bfm.2020.0360.

Shi Q, Tan L, Liu C, et al. Comparative efficacy of pharmacological and nonpharmacological treatments for chronic idiopathic constipation in China: a Bayesian network meta-analysis. BMC Complement Altern Med. 2019;19(1):311. http://doi.org/10.1186/s12906-019-2741-z.

Soufi-Afshar I, Moghadamnia A, Bijani A, Kazemi S, Shokri-Shirvani J. Comparison of pyridostigmine and bisacodyl in the treatment of refractory chronic constipation. Caspian J Intern Med. 2016;7(1):19-24.

Staller K, Hinson J, Kerstens R, Spalding W, Lembo A. Efficacy of prucalopride for chronic idiopathic constipation:an analysis of participants with moderate to very severe abdominal bloating. Am J Gastroenterol. 2022;117(1):184-8. http://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001521.

Tack J, Corsetti M. Prucalopride: evaluation of the pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy and safety in the treatment of chronic constipation. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012 Oct;8(10):1327-35. http://doi.org/10.1517/17425255.2012.719497. PMID: 22985444.

Tack J, Janssens J, Vantrappen G, Peeters T, Annese V, Depoortere I, Muls E, Bouillon R. Effect of erythromycin on gastric motility in controls and in diabetic gastroparesis. Gastroenterology. 1992 Jul;103(1):72-9. http://doi.org/10.1016/0016-5085(92)91097-n. PMID: 1612359.

Vakil N, Laine L, Talley NJ, Zakko SF, Tack J, Chey WD, Kralstein J, Earnest DL, Ligozio G, Cohard-Radice M. Tegaserod treatment for dysmotility-like functional dyspepsia: results of two randomized, controlled trials. Am J Gastroenterol. 2008 Aug;103(8):1906-19. http://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2008.01953.x. Epub 2008 Jul 4. PMID: 18616658.

Valle RG, Godoy FL. Neostigmine for acute colonic pseudo-obstruction: a meta-analysis. Ann Med Surg. 2014;3(3):60-4. http://doi.org/10.1016/j.amsu.2014.04.002.

Wise JL, Ingrosso MR, Ianiro G, Black CJ, Ford AC, Lacy BE. Response and adverse event rates with placebo in gastroparesis: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;21(6):1447-61. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.09.033.

Xu M, Zhou Y, Ni Y, et al. Tolerability and pharmacokinetic comparison of oral, intramuscular, and intravenous administration of levosulpiride after single and multiple dosing in healthy Chinese volunteers. Clin Ther. 2015;37(11):2458-67. http://doi.org/10.1016/j.clinthera.2015.08.024.

Yamashita H, Okada A, Naora K, Hongoh M, Kinoshita Y. Adding acotiamide to gastric acid inhibitors is effective for treating refractory symptoms in patients with non-erosive reflux disease. Dig Dis Sci. 2019;64(3):823-31. http://doi.org/10.1007/s10620-018-5377-9.

Yang YJ, Bang CS, Baik GH, Park TY, Shin SP, Suk KT, Kim DJ. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2017 Jun 26;17(1):83. http://doi.org/10.1186/s12876-017-0639-0. PMID: 28651565; PMCID: PMC5485548.

Zamani NF, Sjahid AS, Tuan Kamauzaman TH, Lee YY, Islam MA. Efficacy and safety of domperidone in combination with proton pump inhibitors in gastroesophageal reflux disease:a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. J Clin Med. 2022;11(18):5268. http://doi.org/10.3390/jcm11185268.