Роль молекули бетаїну в процесі метилювання ДНК

Автор(и)

  • О. В. Колеснікова ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0001-5606-6621

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2024-4-97

Ключові слова:

метилювання ДНК, бетаїн, нутрієнти, саплементи, захворювання печінки, ментальне здоров’я, захворювання нирок

Анотація

Стаття містить узагальнені дані наукових досліджень щодо механізмів процесів метилювання ДНК та їхньої ролі в епігенетичній регуляції в організмі людини, її здоров’ї, сприятливості до хронічних неінфекційних захворювань, гомеостазі та нормальному функціонуванні клітин, метаболізмі нуклеотидів, білків і ліпідів, синтезі нейротрансмітерів, кислотно‑основному стані, регуляції експресії генів, епігенетичному успадкуванні, клітинному диференціюванні, підтримці стабільності геному та геномному імпринтингу. Описано, завдяки яким нутрієнтам і саплементам відбувається безпосередній епігенетичний вплив на метилювання та шляхи реалізації цього. Розглянуто важливість впливу на одновуглецевий метаболізм деяких поживних речовин, зокрема вітамінів В2, В4, В6, B9, В12, метіоніну, холіну й бетаїну, та їхнього збалансованого вмісту в організмі, що описано на прикладі молекули бетаїну як основної ланки циклу метіоніну. В епігенетичній регуляції бетаїн відіграє роль через модифікацію гена та метилювання ДНК специфічних генів. Специфічним механізмом може бути зменшення мікросом, гіперметилювання промотора білка перенесення тригліцеридів (MTTP), підвищення метилювання геному, стимуляція мітохондріальної активності та зворотна модифікація N6‑метиладенозину, що регулює метилювання РНК. Описано механізми залучення бетаїну в метилювання ДНК за рахунок метильної групи, участі в перетворенні гомоцистеїну на метіонін із подальшим утворенням S‑аденозил‑L‑метіонін (SAM) та 5‑метилцитозину, що відіграє важливу роль в експресії генів. Наявність антиоксидантного та протизапального ефектів, участь у процесах формування інсулінорезистентності дає підставу розглядати цю молекулу як потужну при захворюваннях, які супроводжуються метаболічною дисфункцією. Особливу увагу приділено превентивній і терапевтичній ролі молекули бетаїну як основного учасника циклу метіоніну при захворюваннях печінки, нирок та в ментальному здоров’ї.

 

Біографія автора

О. В. Колеснікова, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

д. мед. н., проф., заступник директора з наукової роботи, зав. відділу вивчення процесів старіння і профілактики метаболічно-асоційованих захворювань

Посилання

Abdelrazek F, Salama D, Alharthi A, et al. Glycine betaine relieves lead-induced hepatic and renal toxicity in albino rats. Toxics. 2020;10(5):271. http://doi.org/10.3390/toxics10050271.

Bekdash RA. Epigenetics, nutrition, and the brain: improving mental health through Diet. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(7):4036. https://doi.org/10.3390/ijms25074036.

Bekdash RA. Methyl donors, epigenetic alterations, and brain health: understanding the connection. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(3):2346. https://doi.org/10.3390/ijms24032346.

Cappuccilli M, Bergamini C, Giacomelli F, et al. Vitamin B supplementation and nutritional intake of methyl donors in patients with chronic kidney disease: a critical review of the impact on epigenetic machinery. Nutrients. 2020;2(5):1234. https://doi.org/10.3390/nu12051234.

Chen Q, Wang Y, Jiao F, Shi C, Pei M, Wang L, Gong Z. Betaine inhibits Toll-like receptor 4 responses and restores intestinal microbiota in acute liver failure mice. Sci Rep. 2020 Dec 14;10(1):21850. http://doi.org/10.1038/s41598-020-78935-6. PMID: 33318565; PMCID: PMC7736280.

Chen W, Zhang X, Xu M, Jiang L, Zhou M, Liu W, Chen Z, Wang Y, Zou Q, Wang L. Betaine prevented high-fat diet-induced NAFLD by regulating the FGF10/AMPK signaling pathway in ApoE-/- mice. Eur J Nutr. 2021 Apr;60(3):1655-1668. http://doi.org/10.1007/s00394-020-02362-6. Epub 2020 Aug 17. PMID: 32808060.

Coulibaly SM, Mesfioui A, Berkiks I, Ennaciri A, Chahirou Y, Diagana Y, Ouichou A, El Midaoui A, El Hessni A. Effects of the Methyl Donors Supplementation on Hippocampal Oxidative Stress, Depression and Anxiety in Chronically High Fructose-treated Rats. Neuroscience. 2021 Nov 10;476:1-11. http://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2021.09.008. Epub 2021 Sep 17. PMID: 34543673.

Habash NW, Sehrawat TS, Shah VH, Cao S. Epigenetics of alcohol-related liver diseases. JHEP Rep. 2022 Mar 10;4(5):100466. http://doi.org/10.1016/j.jhepr.2022.100466. PMID: 35462859; PMCID: PMC9018389.

Khodayar MJ, Kalantari H, Khorsandi L, Rashno M, Zeidooni L. Upregulation of Nrf2-related cytoprotective genes expression by acetaminophen-induced acute hepatotoxicity in mice and the protective role of betaine. Hum Exp Toxicol. 2020 Jul;39(7):948-959. http://doi.org/10.1177/0960327120905962. Epub 2020 Feb 21. PMID: 32081044.

Liang Y, Chen L, Huang Y, Xie L, Liu X, Zhou W, Cao W, Chen Z, Zhong X. Betaine eliminates CFA-induced depressive-like behaviour in mice may be through inhibition of microglia and astrocyte activation and polarization. Brain Res Bull. 2024 Jan;206:110863. http://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2023.110863. Epub 2023 Dec 23. PMID: 38145759.

Łoboś P, Regulska-Ilow B. Link between methyl nutrients and the DNA methylation process in the course of selected diseases in adults. Rocz Panstw Zakl Hig. 2021;72(2):123-136 doi: 10.32394/rpzh.2021.0157. PMID: 34114759.

Ohnishi T, Balan S, Toyoshima M, Maekawa M, Ohba H, Watanabe A, Iwayama Y, Fujita Y, Tan Y, Hisano Y, Shimamoto-Mitsuyama C, Nozaki Y, Esaki K, Nagaoka A, Matsumoto J, Hino M, Mataga N, Hayashi-Takagi A, Hashimoto K, Kunii Y, Kakita A, Yabe H, Yoshikawa T. Investigation of betaine as a novel psychotherapeutic for schizophrenia. EBioMedicine. 2019 Jul;45:432-446. http://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.05.062. Epub 2019 Jun 26. PMID: 31255657; PMCID: PMC6642071.

Randunu RS, Bertolo RF. The Effects of Maternal and Postnatal Dietary Methyl Nutrients on Epigenetic Changes that Lead to Non-Communicable Diseases in Adulthood. Int J Mol Sci. 2020 May 6;21(9):3290. http://doi.org/10.3390/ijms21093290. PMID: 32384688; PMCID: PMC7246552.

Shedid SM, Abdel-Magied N, Saada HN. Role of betaine in liver injury induced by the exposure to ionizing radiation. Environ Toxicol. 2019 Feb;34(2):123-130. http://doi.org/10.1002/tox.22664. Epub 2018 Oct 11. PMID: 30311401.

Veskovic M, Mladenovic D, Milenkovic M, Tosic J, Borozan S, Gopcevic K, Labudovic-Borovic M, Dragutinovic V, Vucevic D, Jorgacevic B, Isakovic A, Trajkovic V, Radosavljevic T. Betaine modulates oxidative stress, inflammation, apoptosis, autophagy, and Akt/mTOR signaling in methionine-choline deficiency-induced fatty liver disease. Eur J Pharmacol. 2019 Apr 5;848:39-48. http://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.043. Epub 2019 Jan 25. PMID: 30689995.

Wang C, Ma C, Gong L, Dai S, Li Y. Preventive and therapeutic role of betaine in liver disease: A review on molecular mechanisms. Eur J Pharmacol. 2021 Dec 5;912:174604. http://doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174604. Epub 2021 Oct 28. PMID: 34743980.

Wang F, Xu J, Jakovlić I, Wang WM, Zhao YH. Dietary betaine reduces liver lipid accumulation via improvement of bile acid and trimethylamine-N-oxide metabolism in blunt-snout bream. Food Funct. 2019 Oct 16;10(10):6675-6689. http://doi.org/10.1039/c9fo01853k. PMID: 31559407.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-12-16

Номер

Розділ

Лікарські засоби