Метаболічно-асоційована стеатотична хвороба печінки в дітей: можливості діагностики та лікування

Автор(и)

  • Т. О. Крючко Полтавський державний медичний університет, Україна http://orcid.org/0000-0002-5034-4181
  • Л. М. Бубир Полтавський державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0001-9736-3593
  • О. А. Пода Полтавський державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0002-2314-8628
  • І. О. Коленко Полтавський державний медичний університет, Україна http://orcid.org/0009-0004-3427-2992
  • І. В. Іваницький Полтавський державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0002-0583-2303
  • Л. А. Коваленко Центр спеціалізованої педіатричної допомоги КП «Полтавська обласна клінічна лікарня імені М. В. Скліфосовського Полтавської обласної ради», Україна
  • І. Г. Черевко КП «Дитяча міська клінічна лікарня Полтавської міської ради», Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2024-4-18

Ключові слова:

діти, метаболічно‑асоційована жирова хвороба печінки, ожиріння, інсулінорезистентність, діагностика, лікування

Анотація

За даними останніх статистичних звітів, метаболічно‑асоційована жирова хвороба печінки (МАЖХП) може вражати близько 7% дітей і підлітків у загальній педіатричній популяції західних країн і третину дітей із верифікованим ожирінням та може загрожувати трансформацією в тяжчі форми враження печінки як у дитячому, так і в дорослому віці з розвитком стеатогепатиту і/або печінкової недостатності. Своєчасна верифікація стеатотичної хвороби печінки та підшлункової залози у дітей становить проблему через відсутність специфічних клінічних проявів захворювання та недостатній скринінг порушень функції печінки в педіатричних пацієнтів із діагностованим ожирінням.

Мета — дослідити терапевтичну ефективність застосування комбінованого препарату на основі карнітину, бетаїну та аргініну в дітей із метеболічно нездоровим ожирінням та супутніми коморбідними станами.

Матеріали та методи. У дослідження було залучено 30 пацієнтів віком від 6 до 18 років, у яких діагностовано ожиріння. Усі пацієнти перебували під спостереженням у дитячих відділеннях м. Полтави. Залежно від коморбідності пацієнтів з ожирінням розподілили на три групи по 10 дітей у кожній. У 1‑шу групи залучили дітей із стеатотичною хворобою печінки, у 2‑гу — дітей з інсулінорезистентністю (ІР), у 3‑тю — дітей із метаболічно здоровим ожирінням без ознак стеатотичного ураження печінки та порушення вуглеводного обміну. Проводили антропометричні дослідження (обвід талії та стегон) і розрахунок індексу маси тіла (ІМТ), визначали основні біохімічні печінкові показники, оцінювали стан ліпідного та вуглеводного обміну, досліджували жорсткість печінки за результатами зсувнохвильової еластометрії. Діти з метаболічно нездоровим ожирінням протягом 3 міс, окрім протокольних рекомендацій, приймали карнітин‑бетаїн‑аргініновий комплекс. Через 3 міс проводили повторну оцінку клініко‑лабораторних та інструментальних змін у всіх пацієнтів.

Результати. Пацієнтів стратифікували за віком і статтю. У групах пацієнтів, які, окрім рекомендацій щодо модифікації способу життя, харчової поведінки та збільшення фізичної активності, приймали карнітин‑бетаїн‑аргініновий комплекс зареєстровано тенденцію до зниження маси тіла та статистично значуще зменшення ІМТ у дітей, які мали ожиріння, асоційоване зі стеатозом та ІР. Вагомим індикатором позитивної клінічної динаміки у пацієнтів з метаболічно нездоровим ожирінням стало зниження показників окружності талії у порівнянні з дітьми з метаболічно здоровим ожирінням. Дослідження рівня печінкових трансаміназ на тлі медикаментозної корекції в дітей із стеатотичною хворобою печінки продемонструвало статистично значуще зниження вмісту аланінамінотрансферази. Оцінка показників ліпідного обміну на тлі запропонованої терапії виявила статистично значуще (р <0,01) зниження рівня тригліцеридів у пацієнтів із МАЖХП і позитивний вплив на динаміку змін глікемічного профілю в пацієнтів з ІР. За результатами нашого спостереження, діагностичну цінність у пацієнтів із МАЖХП мають динамічні зміни показників еластометрії, що підтверджується статистично значущим зменшенням діапазону значень жосткості печінки в цих пацієнтів після терапії.

Висновки. З огляду на складні патогенетичні механізми розвитку метаболічних змін у дітей з ожирінням доцільним є організація мультидисциплінарного супроводу на амбулаторному етапі спостереження всіх пацієнтів з надмірною масою тіла та ожирінням для раннього виявлення патологічних коморбідних станів. За результатами нашого дослідження, дієтична добавка на основі карнітин‑бетаїн‑аргінінового комплексу поліпшила обмінні процеси в печінці та підшлунковій залозі за рахунок позитивних гепатопротекторних, антиоксидантних, протизапальних, антифібротичних і ліполітичних властивостей його молекул, що визначає подальші можливості використання цього препарату в комплексних рекомендаціях пацієнтів з ожирінням та метаболічними дисфункціями.

Біографії авторів

Т. О. Крючко, Полтавський державний медичний університет

д. мед. н., проф., зав. кафедри педіатрії №2

Л. М. Бубир, Полтавський державний медичний університет

доктор філософії, асистент кафедри педіатрії №2

О. А. Пода, Полтавський державний медичний університет

к. мед. н., доцент кафедри педіатрії №2

І. О. Коленко, Полтавський державний медичний університет

к. мед. н., доцент кафедри педіатрії №2

І. В. Іваницький, Полтавський державний медичний університет

к. мед. н., доцент кафедри сімейної медицини і терапії

Л. А. Коваленко, Центр спеціалізованої педіатричної допомоги КП «Полтавська обласна клінічна лікарня імені М. В. Скліфосовського Полтавської обласної ради»

лікар — дитячий гастроентеролог — вищої кваліфікаційної категорії педіатричного відділення

І. Г. Черевко, КП «Дитяча міська клінічна лікарня Полтавської міської ради»

лікар — дитячий гастроентеролог — вищої кваліфікаційної категорії педіатричного відділення

Посилання

Antypkin Yu H, Horban N Ie, Lutsenko O H. Faktory ryzyku rozvytku khvorob tsyvilizatsii. Akusherstvo. Hinekolohiia.Reproduktolohiia. 2021;(1):8-11. Ukrainian.

Stepanov YuM, Zavhorodnia NIu, Tatarchuk OM, Klenina IA, Konenko IS, Petishko OP. Patohenetychne znachennia zapalennia y insulinorezystentnosti pry nealkoholnii zhyrovii khvorobi pechinky v ditei z ozhyrinniam. Zaporizkyi medychnyi zhurnal. 2022;24(5):538-46. Ukrainian.

Yatsula MS, Niankovskyi SL. Ozhyrinnia u ditei yak zahroza zdorov’iu natsii: osnovni faktory, yaki na tse vplyvaiut. Zdorov’ia Ukrany. 2023;(5):22-3. Ukrainian.

Abdelmalek MF, Angulo P, Jorgensen RA, Sylvestre PB, Lindor KD. Betaine, a promising new agent for patients with nonalcoholic steatohepatitis: results of a pilot study. Am J Gastroenterol. 2001 Sep;96(9):2711-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.04129.x. PMID: 11569700.

Akhtar DH, Iqbal U, Vazquez-Montesino LM, Dennis BB, Ahmed A. Pathogenesis of insulin resistance and atherogenic dyslipidemia in nonalcoholic fatty liver disease. Journal of Clinical and Translational Hepatology. 2019;7:362-70. doi: 10.14218/JCTH.2019.00028.

Alkhouri N, Sedki E, Alisi A, Lopez R, Pinzani M, Feldstein AE, Nobili V. Combined paediatric NAFLD fibrosis index and transient elastography to predict clinically significant fibrosis in children with fatty liver disease. Liver Int. 2013 Jan;33(1):79-85. http://doi.org/10.1111/liv.12024. Epub 2012 Nov 12. PMID: 23146095.

Anavi S, Madar Z, Tirosh O. Non-alcoholic fatty liver disease, to struggle with the strangle: Oxygen availability in fatty livers. Redox Biol. 2017 Oct;13:386-392. http://doi.org/10.1016/j.redox.2017.06.008. Epub 2017 Jun 22. PMID: 28667907; PMCID: PMC5493836.

Arumugam MK, Paal MC, Donohue TM Jr., Ganesan M, Osna NA, Kharbanda KK. Beneficial effects of betaine: a comprehensive review. Biology. 2021;10(6):456. https://doi.org/10.3390/biology10060456.

Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis EA. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016 Aug;65(8):1038-48. http://doi.org/10.1016/j.metabol.2015.12.012. Epub 2016 Jan 4. PMID: 26823198.

Chacón C, Arteaga I, Martínez-Escudé A, et al. Clinical epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in children and adolescents. The LiverKids: Study protocol. PLoS One. 2023;18(10):e0286586. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0286586.

Cooke GS, Nayagam S. Liver disease: at the heart of public health challenges for Europe in the 21st century. Lancet. 2022 Jan 1;399(10319):9-10. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02728-8. Epub 2021 Dec 2. PMID: 34863361.

Cusi K, Isaacs S, Barb D, Bas R, Caprio S, et al. American Association of Clinical Endocrinology Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Primary Care and Endocrinology Clinical Settings: Co-Sponsored by the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), Endocrine Practice. 2022;28(5):528-62. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2022.03.010.

Da Silva Rosa SC, Nayak N, Caymo AM, Gordon JW. Mechanisms of muscle insulin resistance and the cross-talk with liver and adipose tissue. Physiol Rep. 2020 Oct;8(19):e14607. http://doi.org/10.14814/phy2.14607.

Daou N, Viader A, Cokol M, et al. A novel, multitargeted endogenous metabolic modulator composition impacts metabolism, inflammation, and fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis-relevant primary human cell models. Sci Rep. 2021;11:11861. https://doi.org/10.1038/s41598-021-88913-1.

Devarbhavi H, et al. Global burden of liver disease: 2023 update. Journal of Hepatology. 2023;79(2):516-37. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.03.017.

Domitrović R, Potočnjak I. A comprehensive overview of hepatoprotective natural compounds: mechanism of action and clinical perspectives. Arch Toxicol. 2016 Jan;90(1):39-79. http://doi.org/10.1007/s00204-015-1580-z. Epub 2015 Sep 16. PMID: 26377694.

Fernández JR, Redden DT, Pietrobelli A, Allison DB. Waist circumference percentiles in nationally representative samples of African-American, European-American, and Mexican-American children and adolescents. The Journal of pediatrics. 2004;145(4):439-44. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.06.044.

Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972 Jun;18(6):499-502. PMID: 4337382.

Fruh SM. Obesity: Risk factors, complications, and strategies for sustainable long-term weight management. J Am Assoc Nurse Pract. 2017;29(S1):S3-S14. http://doi.org/10.1002/2327-6924.12510.

Gungor N, Saad R, Janosky J, Arslanian S. Validation of surrogate estimates of insulin sensitivity and insulin secretion in children and adolescents. The Journal of Pediatrics. 2004;144(1):47-55. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2003.09.045.

Hurt RT, Ebbert JO, Schroeder DR, Croghan IT, Bauer BA, McClave SA, Miles JM, McClain CJ. L-arginine for the treatment of centrally obese subjects: a pilot study. J Diet Suppl. 2014 Mar;11(1):40-52. http://doi.org/10.3109/19390211.2013.859216. Epub 2014 Jan 10. PMID: 24409974.

Ijaz S, Winslet MC, Seifalian AM. The effect of consecutively larger doses of L-arginine on hepatic microcirculation and tissue oxygenation in hepatic steatosis. Microvasc Res. 2009 Sep;78(2):206-11. http://doi.org/10.1016/j.mvr.2009.06.008. Epub 2009 Jun 30. PMID: 19573538.

Karlsen TH, Sheron N, Zelber-Sagi S, Carrieri P, Dusheiko G, Bugianesi E, Pryke R, Hutchinson SJ, Sangro B, Martin NK, Cecchini M, Dirac MA, Belloni A, Serra-Burriel M, Ponsioen CY, Sheena B, Lerouge A, Devaux M, Scott N, Hellard M, Verkade HJ, Sturm E, Marchesini G, Yki-Järvinen H, Byrne CD, Targher G, Tur-Sinai A, Barrett D, Ninburg M, Reic T, Taylor A, Rhodes T, Treloar C, Petersen C, Schramm C, Flisiak R, Simonova MY, Pares A, Johnson P, Cucchetti A, Graupera I, Lionis C, Pose E, Fabrellas N, Ma AT, Mendive JM, Mazzaferro V, Rutter H, Cortez-Pinto H, Kelly D, Burton R, Lazarus JV, Ginès P, Buti M, Newsome PN, Burra P, Manns MP. The EASL-Lancet Liver Commission: protecting the next generation of Europeans against liver disease complications and premature mortality. Lancet. 2022 Jan 1;399(10319):61-116. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01701-3. Epub 2021 Dec 2. PMID: 34863359.

Kathirvel E, Morgan K, Nandgiri G, Sandoval BC, Caudill MA, Bottiglieri T, French SW, Morgan TR. Betaine improves nonalcoholic fatty liver and associated hepatic insulin resistance: a potential mechanism for hepatoprotection by betaine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010 Nov;299(5):G1068-77. http://doi.org/10.1152/ajpgi.00249.2010. Epub 2010 Aug 19. PMID: 20724529; PMCID: PMC2993168.

Li DK, Khan MR, Wang Z, Chongsrisawat V, Swangsak P, Teufel-Schäfer U, Engelmann G, Goldschmidt I, Baumann U, Tokuhara D, Cho Y, Rowland M, Mjelle AB, Ramm GA, Lewindon PJ, Witters P, Cassiman D, Ciuca IM, Prokop LD, Haffar S, Corey KE, Murad MH, Furuya KN, Bazerbachi F. Normal liver stiffness and influencing factors in healthy children: An individual participant data meta-analysis. Liver Int. 2020 Nov;40(11):2602-2611. http://doi.org/10.1111/liv.14658. PMID: 32901449.

Li N, Zhao H. Role of carnitine in non-alcoholic fatty liver disease and other related diseases: an Update. Front Med (Lausanne). 2021;8:689042. Published 2021 Aug 9. http://doi.org/10.3389/fmed.2021.689042.

Littlejohn E. Pediatric obesity — a looming problem for the pediatric population. Pediatr Ann. 2023;52(2):e46-e47. http://doi.org/10.3928/19382359-20230102-01.

Liu A, Cai Y, Yuan Y, et al. Efficacy and safety of carnitine supplementation on NAFLD: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2023 Apr 29;12(1):74. http://doi.org/10.1186/s13643-023-02238-w.

Liu J, Mu C, Li K, Luo H, Liu Y, Li Z. Estimating global prevalence of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in overweight or obese children and adolescents: systematic review and meta-analysis. Int J Public Health. 2021;66:1604371. http://doi.org/10.3389/ijph.2021.1604371.

Lucotti P, Setola E, Monti LD, Galluccio E, Costa S, Sandoli EP, Fermo I, Rabaiotti G, Gatti R, Piatti P. Beneficial effects of a long-term oral L-arginine treatment added to a hypocaloric diet and exercise training program in obese, insulin-resistant type 2 diabetic patients. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Nov;291(5):E906-12. http://doi.org/10.1152/ajpendo.00002.2006. Epub 2006 Jun 13. PMID: 16772327.

Modanloo M, Shokrzadeh M. Analyzing Mitochondrial Dysfunction, Oxidative Stress, and Apoptosis: Potential Role of L-carnitine. Iran J Kidney Dis. 2019 Mar;13(2):74-86. PMID: 30988244.

Savic D, Hodson L, Neubauer S, Pavlides M. The importance of the fatty acid transporter L-carnitine in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Nutrients. 2020;12(8):2178. http://doi.org/10.3390/nu12082178.

Shashaj B, Luciano R, Contoli B, Morino GS, Spreghini MR, Rustico C, Sforza RW, Dallapiccola B, Manco M. Reference ranges of HOMA-IR in normal-weight and obese young Caucasians. Acta Diabetol. 2016 Apr;53(2):251-60. http://doi.org/10.1007/s00592-015-0782-4. Epub 2015 Jun 13. PMID: 26070771.

Skrypnyk I, Maslova G, Lymanets T, Gusachenko I. L-arginine is an effective medication for prevention of endothelial dysfunction, a predictor of anthracycline cardiotoxicity in patients with acute leukemia. Exp Oncol. 2017 Dec;39(4):308-311. PMID: 29284775.

Vajro P, Lenta S, Socha P, Dhawan A, McKiernan P, Baumann U, Durmaz O, Lacaille F, McLin V, Nobili V. Diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease in children and adolescents: position paper of the ESPGHAN Hepatology Committee. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 May;54(5):700-13. http://doi.org/10.1097/MPG.0b013e318252a13f. PMID: 22395188.

Veskovic M, Mladenovic D, Milenkovic M, Tosic J, Borozan S, Gopcevic K, Labudovic-Borovic M, Dragutinovic V, Vucevic D, Jorgacevic B, Isakovic A, Trajkovic V, Radosavljevic T. Betaine modulates oxidative stress, inflammation, apoptosis, autophagy, and Akt/mTOR signaling in methionine-choline deficiency-induced fatty liver disease. Eur J Pharmacol. 2019 Apr 5;848:39-48. http://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.043. Epub 2019 Jan 25. PMID: 30689995.

World Health Organisation. Obesity and Overweight. Updated on 1 March 2024. Available online: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (accessed on 15 August 2024).

Xu Y, Jiang W, Chen G, Zhu W, Ding W, Ge Z, Tan Y, Ma T, Cui G. L-carnitine treatment of insulin resistance: A systematic review and meta-analysis. Adv Clin Exp Med. 2017 Mar-Apr;26(2): 333-338. http://doi.org/10.17219/acem/61609. PMID: 28791854.

Younossi Z, Tacke F, Arrese M, et al. Global perspectives on nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2019;69:2672-82. doi: 10.1002/hep.30251.

Zhao G, He F, Wu C, Li P, Li N, Deng J, Zhu G, Ren W, Peng Y. Betaine in Inflammation: Mechanistic Aspects and Applications. Front Immunol. 2018 May 24;9:1070. http://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01070. PMID: 29881379; PMCID: PMC5976740.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-12-16

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження