Від кишечника до печінки: мікробіом-орієнтовані підходи до лікування неалкогольної жирової хвороби печінки
DOI:
https://doi.org/10.30978/MG-2024-4-11Ключові слова:
НАЖХП, мікробіом кишечника, мікробіом‑орієнтована терапія, СНБР, ФНП‑α, стеатозАнотація
Мета — вивчити склад мікробіому кишечника в пацієнтів із неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП) та оцінити вплив мікробіом‑орієнтованої терапії на біохімічні показники та структуру печінки.
Матеріали та методи. У дослідженні взяли участь 152 пацієнти з НАЖХП і 47 без патологічних змін у печінці. Діагноз НАЖХП установлювали на підставі клінічних, лабораторних та інструментальних критеріїв, зокрема ультразвукових, і даних стеатометрії. Аналіз мікробіому здійснювали методом кількісної полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (qRT‑PCR), а синдром надлишкового бактеріального росту (СНБР) діагностували за допомогою водневого дихального тесту. Мікробіом‑орієнтована терапія передбачала призначення рифаксиміну (200 мг тричі на добу впродовж 14 днів), штаму Saccharomyces boulardii CNCM I‑745 (1 капсула двічі на добу впродовж 30 днів) та еcенціальних фосфоліпідів (600 мг тричі на добу впродовж 30 днів). До та після терапії оцінювали біохімічні та структурні показники печінки.
Результати. У пацієнтів із НАЖХП виявлено значний дисбіоз мікробіому кишечника, зокрема підвищення індексу Firmicutes/Bacteroides (F/B) та рівнів Firmicutes і Actinobacteria. Виявлено сильні прямо пропорційні зв’язки між індексом F/B і вмістом тригліцеридів (r=0,78) та фактора некрозу пухлини α (ФНП‑α) (r=0,77). Поширеність СНБР серед пацієнтів із НАЖХП була значно більшою, ніж у групі порівняння (51 та 34%). Мікробіом‑орієнтована терапія сприяла зниженню поширеності СНБР (17%), зменшенню рівня ФНП‑α та високочутливого С‑реактивного білка, а також вмісту жиру в печінці. Значне поліпшення біохімічних маркерів (печінкові трансамінази, індекс НОМА) супроводжувалося відновленням розмірів та ехогенності печінки.
Висновки. Мікробіом‑орієнтована терапія є ефективною для корекції складу мікробіому кишечника, зменшення системного запалення та поліпшення біохімічних і структурних показників печінки і пацієнтів із НАЖХП. Отримані результати підтверджують доцільність впровадження мікробіомних стратегій у комплексне лікування НАЖХП.
Посилання
Awoyemi A, Mayerhofer C, Felix AS, et al. Rifaximin or Saccharomyces boulardii in heart failure with reduced ejection fraction: Results from the randomized GutHeart trial. EBioMedicine. 2021 Aug;70:103511. http://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103511. Epub 2021 Jul 28. PMID: 34329947; PMCID: PMC8339250.
Carpi RZ, Barbalho SM, Sloan KP, et al. The effects of probiotics, prebiotics and synbiotics in non-alcoholic fat liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH): A systematic review. Int J Mol Sci. 2022 Aug 8;23(15):8805. http://doi.org/10.3390/ijms23158805. PMID: 35955942; PMCID: PMC9369010.
Castera L, Friedrich-Rust M, Loomba R. Noninvasive Assessment of Liver Disease in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2019 Apr;156(5):1264-1281.e4. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.12.036. Epub 2019 Jan 18. PMID: 30660725; PMCID: PMC7505052.
Cotter TG, Rinella M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease 2020: The State of the Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1851-64. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.052. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32061595.
Dajani AI, Popovic B. Essential phospholipids for nonalcoholic fatty liver disease associated with metabolic syndrome: A systematic review and network meta-analysis. World J Clin Cases. 2020 Nov 6;8(21):5235-49. http://doi.org/10.12998/wjcc.v8.i21.5235. PMID: 33269259; PMCID: PMC7674728.
Fang J, Yu CH, Li XJ, et al. Gut dysbiosis in nonalcoholic fatty liver disease: pathogenesis, diagnosis, and therapeutic implications. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Nov 8;12:997018. http://doi.org/10.3389/fcimb.2022.997018. PMID: 36425787; PMCID: PMC9679376.
Gudan A, Kozłowska-Petriczko K, Wunsch E, Bodnarczuk T, Stachowska E. Small intestinal bacterial overgrowth and non-alcoholic fatty liver disease: What do we know in 2023? Nutrients. 2023 Mar 8;15(6):1323. http://doi.org/10.3390/nu15061323. PMID: 36986052; PMCID: PMC10052062.
Guo X, Yin X, Liu Z, Wang J. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) pathogenesis and natural products for prevention and treatment. Int J Mol Sci. 2022 Dec 7;23(24):15489. http://doi.org/10.3390/ijms232415489. PMID: 36555127; PMCID: PMC9779435.
Jayachandran M, Qu S. Non-alcoholic fatty liver disease and gut microbial dysbiosis — underlying mechanisms and gut microbiota mediated treatment strategies. Rev Endocr Metab Disord. 2023 Dec;24(6):1189-204. http://doi.org/10.1007/s11154-023-09843-z. Epub 2023 Oct 16. PMID: 37840104.
Jian J, Nie MT, Xiang B, et al. Rifaximin ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in mice through regulating gut microbiome-related bile acids. Front Pharmacol. 2022 Apr 4;13:841132. http://doi.org/10.3389/fphar.2022.841132. PMID: 35450049; PMCID: PMC9017645.
Lüchtenborg C, Niederhaus B, Brügger B, Popovic B, Fricker G. Lipid profiles of five essential phospholipid preparations for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: a comparative study. Lipids. 2020 May;55(3):271-8. http://doi.org/10.1002/lipd.12236. Epub 2020 Apr 7. PMID: 32255515.
Michels N, Zouiouich S, Vanderbauwhede B, Vanacker J, Indave Ruiz BI, Huybrechts I. Human microbiome and metabolic health: An overview of systematic reviews. Obes Rev. 2022 Apr;23(4):e13409. http://doi.org/10.1111/obr.13409. Epub 2022 Jan 3. PMID: 34978141.
Rafiei R, Bemanian M, Rafiei F, et al. Liver disease symptoms in non-alcoholic fatty liver disease and small intestinal bacterial overgrowth. Rom J Intern Med. 2018 Jun 1;56(2):85-9. http://doi.org/10.1515/rjim-2017-0042. PMID: 29101772.
Selvaraj EA, Mózes FE, Jayaswal ANA, Zafarmand MH, Vali Y, Lee JA, Levick CK, Young LAJ, Palaniyappan N, Liu CH, Aithal GP, Romero-Gómez M, Brosnan MJ, Tuthill TA, Anstee QM, Neubauer S, Harrison SA, Bossuyt PM, Pavlides M; LITMUS Investigators. Diagnostic accuracy of elastography and magnetic resonance imaging in patients with NAFLD: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2021 Oct;75(4):770-85. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.04.044. Epub 2021 May 13. PMID: 33991635.
Vachliotis ID, Polyzos SA. The role of tumor necrosis factor-alpha in the pathogenesis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Curr Obes Rep. 2023 Sep;12(3):191-206. http://doi.org/10.1007/s13679-023-00519-y. Epub 2023 Jul 5. PMID: 37407724; PMCID: PMC10482776.
Wang L, Zhang K, Zeng Y, et al. Gut mycobiome and metabolic diseases: The known, the unknown, and the future. Pharmacol Res. 2023 Jul;193:106807. http://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106807. Epub 2023 May 25. PMID: 37244385.
Yang W, Guo G, Sun C. Therapeutic potential of rifaximin in liver diseases. Biomed Pharmacother. 2024 Sep;178:117283. http://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.117283. Epub 2024 Aug 11. PMID: 39126775.
Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, et al. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. http://doi.org/10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20. PMID: 28930295.
Younossi ZM, Corey KE, Lim JK. AGA Clinical Practice Update on Lifestyle Modification Using Diet and Exercise to Achieve Weight Loss in the Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Expert Review. Gastroenterology. 2021 Feb;160(3):912-8. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.11.051. Epub 2020 Dec 9. PMID: 33307021.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Автори
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.