Інтервальне голодування як перспективний метод лікування метаболічно-асоційованої стеатозної хвороби печінки. Огляд

Автор(и)

  • С. М. Ткач Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0003-1772-9562
  • Н. В. Харченко Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0002-6683-3748
  • А. Е. Дорофєєв Національний університет охорони здоров’я імені П. Л. Шупика, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0002-2631-8733

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2024-2-38

Ключові слова:

метаболічно‑асоційована стеатозна хвороба печінки, інтервальне голодування

Анотація

Метаболічно‑асоційована стеатозна хвороба печінки (МАСХП) належить до найпоширеніших хвороб століття. Згідно з останнім метааналізом, її поширеність у західних країнах становить 25% від дорослої популяції. Не існує єдиного фармакологічного лікування МАСХП, схваленого міжнародними рекомендаціями. Тому наріжним каменем лікування МАСХП залишаються зміна способу життя, дієти та харчової поведінки. Останнім часом велику увагу в лікуванні ожиріння та МАСХП приділяють так званому інтервальному голодуванню (ІГ) — харчовому режиму, суть якого полягає в розподілі доби на періоди приймання їжі (харчове вікно) і повної відмови від їжі. Оскільки хронічна дизрегуляція циркадних ритмів може підвищити ризик метаболічних захворювань, обмежені за часом дієти або дієтичні втручання, такі як IГ, можуть підтримувати добовий ритм і полегшувати метаболічні захворювання. Діючи на основні метаболічні шляхи, ІГ у пацієнтів із МАСХП може відновити метаболічну гнучкість, під якою розуміють здатність організму до координації відчуття, обміну, зберігання та утилізації нутрієнтів, а також до вибору адекватних метаболічних шляхів підтримання енергетичного гомеостазу відповідно до наявності та попиту на енергетичні субстрати. Відомо кілька можливих механізмів впливу ІГ на патогенез МАСХП, зокрема перемикання енергії на процеси генерації АТФ, такі як β‑оксидація, зниження запалення та оксидативного стресу, поліпшення автофагії, чутливості до інсуліну та складу кишкової мікробіоти. Залежно від типу та тривалості дієт рандомізовані контрольовані дослідження показали, що ІГ може спричинити значне зменшення маси тіла порівняно з гіпокалорійними або іншими дієтами, а також впливати майже на всі головні метаболічні драйвери МАСХП, що уповільнює прогресування захворювання печінки, та бути додатковим інструментом лікування цієї патології. Таким чином, ІГ для широкого кола пацієнтів може стати перспективним ефективним дешевим методом лікування з низьким рівнем побічних ефектів.

 

Біографії авторів

С. М. Ткач, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

д. мед. н., проф., гол. наук. співр. відділу профілактики та лікування цукрового діабету та його ускладнень

Н. В. Харченко, Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика, Київ

член-кор. НАМН України, д. мед. н., проф., зав. кафедри гастроентерології, дієтології і ендоскопії

А. Е. Дорофєєв, Національний університет охорони здоров’я імені П. Л. Шупика, Київ

д. мед. н., проф., професор кафедри терапії

Посилання

Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, Barton D, Hull D, Parker R, Hazlehurst JM, Guo K; LEAN trial team; Abouda G, Aldersley MA, Stocken D, Gough SC, Tomlinson JW, Brown RM, Hübscher SG, Newsome PN. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):679-690. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00803-X. Epub 2015 Nov 20. PMID: 26608256.

Aron-Wisnewsky J, Vigliotti C, Witjes J, Le P, Holleboom AG, Verheij J, Nieuwdorp M, Clément K. Gut microbiota and human NAFLD: disentangling microbial signatures from metabolic disorders. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 May;17(5):279-297. http://doi.org/10.1038/s41575-020-0269-9. Epub 2020 Mar 9. PMID: 32152478.

Blond E, Disse E, Cuerq C, Drai J, Valette PJ, Laville M, Thivolet C, Simon C, Caussy C. EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease in severely obese people: do they lead to over-referral? Diabetologia. 2017 Jul;60(7):1218-1222. http://doi.org/10.1007/s00125-017-4264-9. Epub 2017 Mar 28. PMID: 28352941.

Borgundvaag E, Mak J, Kramer CK. Metabolic Impact of Intermittent Fasting in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis of Interventional Studies. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 8;106(3):902-911. http://doi.org/10.1210/clinem/dgaa926. PMID: 33319233.

Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis EA. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016 Aug;65(8):1038-48. http://doi.org/10.1016/j.metabol.2015.12.012. Epub 2016 Jan 4. PMID: 26823198.

Byun S, Seok S, Kim YC, Zhang Y, Yau P, Iwamori N, Xu HE, Ma J, Kemper B, Kemper JK. Fasting-induced FGF21 signaling activates hepatic autophagy and lipid degradation via JMJD3 histone demethylase. Nat Commun. 2020 Feb 10;11(1):807. http://doi.org/10.1038/s41467-020-14384-z. PMID: 32042044; PMCID: PMC7010817.

Cai H, Qin YL, Shi ZY, Chen JH, Zeng MJ, Zhou W, Chen RQ, Chen ZY. Effects of alternate-day fasting on body weight and dyslipidaemia in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomised controlled trial. BMC Gastroenterol. 2019 Dec 18;19(1):219. http://doi.org/10.1186/s12876-019-1132-8. PMID: 31852444; PMCID: PMC6921505.

Chaix A, Manoogian ENC, Melkani GC, Panda S. Time-Restricted Eating to Prevent and Manage Chronic Metabolic Diseases. Annu Rev Nutr. 2019 Aug 21;39:291-315. http://doi.org/10.1146/annurev-nutr-082018-124320. Epub 2019 Jun 10. PMID: 31180809; PMCID: PMC6703924.

Cienfuegos S, Gabel K, Kalam F, Ezpeleta M, Wiseman E, Pavlou V, Lin S, Oliveira ML, Varady KA. Effects of 4- and 6-h Time-Restricted Feeding on Weight and Cardiometabolic Health: A Randomized Controlled Trial in Adults with Obesity. Cell Metab. 2020 Sep 1;32(3):366-378.e3. http://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.06.018. Epub 2020 Jul 15. PMID: 32673591; PMCID: PMC9407646.

Cusi K, Orsak B, Bril F, Lomonaco R, Hecht J, Ortiz-Lopez C, Tio F, Hardies J, Darland C, Musi N, Webb A, Portillo-Sanchez P. Long-Term Pioglitazone Treatment for Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis and Prediabetes or Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2016 Sep 6;165(5):305-15. http://doi.org/10.7326/M15-1774. Epub 2016 Jun 21. PMID: 27322798.

De Cabo R, Mattson MP. Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2541-2551. http://doi.org/10.1056/NEJMra1905136. Erratum in: N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):298. Erratum in: N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):978. PMID: 31881139.

Drożdż K, Nabrdalik K, Hajzler W, Kwiendacz H, Gumprecht J, Lip GYH. Metabolic-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD), Diabetes, and Cardiovascular Disease: Associations with Fructose Metabolism and Gut Microbiota. Nutrients. 2021 Dec 27;14(1):103. http://doi.org/10.3390/nu14010103. PMID: 35010976; PMCID: PMC8746577.

Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, Anstee QM, Targher G, Romero-Gomez M, Zelber-Sagi S, Wai-Sun Wong V, Dufour JF, Schattenberg JM, Kawaguchi T, Arrese M, Valenti L, Shiha G, Tiribelli C, Yki-Järvinen H, Fan JG, Grønbæk H, Yilmaz Y, Cortez-Pinto H, Oliveira CP, Bedossa P, Adams LA, Zheng MH, Fouad Y, Chan WK, Mendez-Sanchez N, Ahn SH, Castera L, Bugianesi E, Ratziu V, George J. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):202-209. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039. Epub 2020 Apr 8. PMID: 32278004.

Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8. PMID: 32044314.

European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1388-402. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004. Epub 2016 Apr 7. PMID: 27062661. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1388-402. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004. Epub 2016 Apr 7. PMID: 27062661.

Fouad Y, Waked I, Bollipo S, Gomaa A, Ajlouni Y, Attia D. What’s in a name? Renaming ‘NAFLD’ to ‘MAFLD’. Liver Int. 2020 Jun;40(6):1254-1261. http://doi.org/10.1111/liv.14478. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32301554.

Francque S, Szabo G, Abdelmalek MF, Byrne CD, Cusi K, Dufour JF, Roden M, Sacks F, Tacke F. Nonalcoholic steatohepatitis: the role of peroxisome proliferator-activated receptors. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan;18(1):24-39. http://doi.org/10.1038/s41575-020-00366-5. Epub 2020 Oct 22.

Francque SM, Bedossa P, Ratziu V, Anstee QM, Bugianesi E, Sanyal AJ, Loomba R, Harrison SA, Balabanska R, Mateva L, Lanthier N, Alkhouri N, Moreno C, Schattenberg JM, Stefanova-Petrova D, Vonghia L, Rouzier R, Guillaume M, Hodge A, Romero-Gómez M, Huot-Marchand P, Baudin M, Richard MP, Abitbol JL, Broqua P, Junien JL, Abdelmalek MF; NATIVE Study Group. A Randomized, Controlled Trial of the Pan-PPAR Agonist Lanifibranor in NASH. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1547-1558. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2036205.

Geier A, Tiniakos D, Denk H, Trauner M. From the origin of NASH to the future of metabolic fatty liver disease. Gut. 2021 Feb 25;70(8):1570-9. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323202. Epub ahead of print. PMID: 33632710; PMCID: PMC8292567.

Guo Y, Luo S, Ye Y, Yin S, Fan J, Xia M. Intermittent Fasting Improves Cardiometabolic Risk Factors and Alters Gut Microbiota in Metabolic Syndrome Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):64-79. http://doi.org/10.1210/clinem/dgaa644. PMID: 33017844.

Harrison SA, Bashir MR, Guy CD, Zhou R, Moylan CA, Frias JP, Alkhouri N, Bansal MB, Baum S, Neuschwander-Tetri BA, Taub R, Moussa SE. Resmetirom (MGL-3196) for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2019 Nov 30;394(10213):2012-2024. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32517-6. Epub 2019 Nov 11. PMID: 31727409.

Hartman ML, Sanyal AJ, Loomba R, Wilson JM, Nikooienejad A, Bray R, Karanikas CA, Duffin KL, Robins DA, Haupt A. Effects of Novel Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide on Biomarkers of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2020 Jun;43(6):1352-1355. http://doi.org/10.2337/dc19-1892. Epub 2020 Apr 14.

Holmer M, Lindqvist C, Petersson S, Moshtaghi-Svensson J, Tillander V, Brismar TB, Hagström H, Stål P. Treatment of NAFLD with intermittent calorie restriction or low-carb high-fat diet — a randomised controlled trial. JHEP Rep. 2021 Feb 17;3(3):100256. http://doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100256. PMID: 33898960; PMCID: PMC8059083.

Jeon SM. Regulation and function of AMPK in physiology and diseases. Exp Mol Med. 2016 Jul 15;48(7):e245. http://doi.org/10.1038/emm.2016.81. PMID: 27416781; PMCID: PMC4973318.

Kahl S, Gancheva S, Straßburger K, Herder C, Machann J, Katsuyama H, Kabisch S, Henkel E, Kopf S, Lagerpusch M, Kantartzis K, Kupriyanova Y, Markgraf D, van Gemert T, Knebel B, Wolkersdorfer MF, Kuss O, Hwang JH, Bornstein SR, Kasperk C, Stefan N, Pfeiffer A, Birkenfeld AL, Roden M. Empagliflozin Effectively Lowers Liver Fat Content in Well-Controlled Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Phase 4, Placebo-Controlled Trial. Diabetes Care. 2020 Feb;43(2):298-305. http://doi.org/10.2337/dc19-0641. Epub 2019 Sep 20.

Lian J, Fu J. Efficacy of Various Hypoglycemic Agents in the Treatment of Patients With Nonalcoholic Liver Disease With or Without Diabetes: A Network Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 24;12:649018. http://doi.org/10.3389/fendo.2021.649018. PMID: 33841337; PMCID: PMC8024567.

Manickam R, Duszka K, Wahli W. PPARs and Microbiota in Skeletal Muscle Health and Wasting. Int J Mol Sci. 2020 Oct 29;21(21):8056. http://doi.org/10.3390/ijms21218056. PMID: 33137899; PMCID: PMC7662636.

Minciuna I, Gallage S, Heikenwalder M, Zelber-Sagi S, Dufour JF. Intermittent fasting-the future treatment in NASH patients? Hepatology. 2023 Oct 1;78(4):1290-1305. http://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000330. Epub 2023 Apr 17.

Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, Linder M, Okanoue T, Ratziu V, Sanyal AJ, Sejling AS, Harrison SA; NN9931-4296 Investigators. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1113-1124. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395. Epub 2020 Nov 13. PMID: 33185364.

Noureddin M, Vipani A, Bresee C, Todo T, Kim IK, Alkhouri N, Setiawan VW, Tran T, Ayoub WS, Lu SC, Klein AS, Sundaram V, Nissen NN. NASH Leading Cause of Liver Transplant in Women: Updated Analysis of Indications For Liver Transplant and Ethnic and Gender Variances. Am J Gastroenterol. 2018 Nov;113(11):1649-1659. http://doi.org/10.1038/s41395-018-0088-6. Epub 2018 Jun 8. PMID: 29880964; PMCID: PMC9083888.

Parthasarathy G, Revelo X, Malhi H. Pathogenesis of Nonalcoholic Steatohepatitis: An Overview. Hepatol Commun. 2020 Jan 14;4(4):478-492. http://doi.org/10.1002/hep4.1479.

Parvaresh A, Razavi R, Abbasi B, Yaghoobloo K, Hassanzadeh A, Mohammadifard N, Safavi SM, Hadi A, Clark CCT. Modified alternate-day fasting vs. calorie restriction in the treatment of patients with metabolic syndrome: A randomized clinical trial. Complement Ther Med. 2019 Dec;47:102187. http://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.08.021. Epub 2019 Aug 28. PMID: 31779987.

Rinaldi L, Pafundi PC, Galiero R, Caturano A, Morone MV, Silvestri C, Giordano M, Salvatore T, Sasso FC. Mechanisms of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in the Metabolic Syndrome. A Narrative Review. Antioxidants (Basel). 2021 Feb 10;10(2):270. http://doi.org/10.3390/antiox10020270. PMID: 33578702; PMCID: PMC7916383.

Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, Abdelmalek MF, Caldwell S, Barb D, Kleiner DE, Loomba R. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023 May 1;77(5):1797-1835. http://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323. Epub 2023 Mar 17. PMID: 36727674; PMCID: PMC10735173.

Smith RL, Soeters MR, Wüst RCI, Houtkooper RH. Metabolic Flexibility as an Adaptation to Energy Resources and Requirements in Health and Disease. Endocr Rev. 2018 Aug 1;39(4):489-517. http://doi.org/10.1210/er.2017-00211. PMID: 29697773; PMCID: PMC6093334.

Spiers J, Brindley JH, Li W, Alazawi W. What’s new in non-alcoholic fatty liver disease? Frontline Gastroenterol. 2022 May 31;13(e1):e102-e108. http://doi.org/10.1136/flgastro-2022-102122. PMID: 35812024; PMCID: PMC9234732.

Stanislawski MA, Frank DN, Borengasser SJ, Ostendorf DM, Ir D, Jambal P, Bing K, Wayland L, Siebert JC, Bessesen DH, MacLean PS, Melanson EL, Catenacci VA. The Gut Microbiota during a Behavioral Weight Loss Intervention. Nutrients. 2021 Sep 18;13(9):3248. http://doi.org/10.3390/nu13093248. PMID: 34579125; PMCID: PMC8471894.

Stekovic S, Hofer SJ, Tripolt N, et al. Alternate Day Fasting Improves Physiological and Molecular Markers of Aging in Healthy, Non-obese Humans. Cell Metab. 2019 Sep 3;30(3):462-476.e6. http://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.07.016. Epub 2019 Aug 27. Erratum in: Cell Metab. 2020 Apr 7;31(4):878-881. PMID: 31471173.

Sutton EF, Beyl R, Early KS, Cefalu WT, Ravussin E, Peterson CM. Early Time-Restricted Feeding Improves Insulin Sensitivity, Blood Pressure, and Oxidative Stress Even without Weight Loss in Men with Prediabetes. Cell Metab. 2018 Jun 5;27(6):1212-1221.e3. http://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.04.010. Epub 2018 May 10.

Targher G, Byrne CD, Tilg H. NAFLD and increased risk of cardiovascular disease: clinical associations, pathophysiological mechanisms and pharmacological implications. Gut. 2020 Sep;69(9):1691-1705. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320622. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32321858.

Tokushige K, Ikejima K, Ono M, Eguchi Y, Kamada Y, Itoh Y, Akuta N, Yoneda M, Iwasa M, Yoneda M, Otsuka M, Tamaki N, Kogiso T, Miwa H, Chayama K, Enomoto N, Shimosegawa T, Takehara T, Koike K. Evidence-based clinical practice guidelines for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis 2020. J Gastroenterol. 2021 Nov;56(11):951-963. http://doi.org/10.1007/s00535-021-01796-x. Epub 2021 Sep 17.

Wai-Sun Wong V, Kanwal F. On the Proposed Definition of Metabolic-Associated Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 May;19(5):865-870. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.01.017. Epub 2021 Jan 13. PMID: 33453398.

Welton S, Minty R, O’Driscoll T, Willms H, Poirier D, Madden S, Kelly L. Intermittent fasting and weight loss: Systematic review. Can Fam Physician. 2020 Feb;66(2):117-125.

Wong RJ, Aguilar M, Cheung R, Perumpail RB, Harrison SA, Younossi ZM, Ahmed A. Nonalcoholic steatohepatitis is the second leading etiology of liver disease among adults awaiting liver transplantation in the United States. Gastroenterology. 2015 Mar;148(3):547-55. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.11.039. Epub 2014 Nov 25. PMID: 25461851.

Wong RJ, Cheung R, Ahmed A. Nonalcoholic steatohepatitis is the most rapidly growing indication for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma in the U. S. Hepatology. 2014 Jun;59(6):2188-95. http://doi.org/10.1002/hep.26986. Epub 2014 Apr 25. PMID: 24375711.

Xie Z, Sun Y, Ye Y, Hu D, Zhang H, He Z, Zhao H, Yang H, Mao Y. Randomized controlled trial for time-restricted eating in healthy volunteers without obesity. Nat Commun. 2022 Feb 22;13(1):1003. http://doi.org/10.1038/s41467-022-28662-5. PMID: 35194047; PMCID: PMC8864028.

Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. http://doi.org/10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20. PMID: 28930295.

Younossi ZM, Golabi P, de Avila L, Paik JM, Srishord M, Fukui N, Qiu Y, Burns L, Afendy A, Nader F. The global epidemiology of NAFLD and NASH in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2019 Oct;71(4):793-801. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.06.021. Epub 2019 Jul 4. PMID: 31279902.

Younossi ZM, Ratziu V, Loomba R, Rinella M, Anstee QM, Goodman Z, Bedossa P, Geier A, Beckebaum S, Newsome PN, Sheridan D, Sheikh MY, Trotter J, Knapple W, Lawitz E, Abdelmalek MF, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, Boursier J, Mathurin P, Bugianesi E, Mazzella G, Olveira A, Cortez-Pinto H, Graupera I, Orr D, Gluud LL, Dufour JF, Shapiro D, Campagna J, Zaru L, MacConell L, Shringarpure R, Harrison S, Sanyal AJ; REGENERATE Study Investigators. Obeticholic acid for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: interim analysis from a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2019 Dec 14;394(10215):2184-2196. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)33041-7. Epub 2019 Dec 5. Erratum in: Lancet. 2020 Aug 1;396(10247):312. Erratum in: Lancet. 2021 Jun 19;397(10292):2336. PMID: 31813633.

Zubrzycki A, Cierpka-Kmiec K, Kmiec Z, Wronska A. The role of low-calorie diets and intermittent fasting in the treatment of obesity and type-2 diabetes. J Physiol Pharmacol. 2018 Oct;69(5). http://doi.org/10.26402/jpp.2018.5.02. Epub 2019 Jan 21. PMID: 30683819.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-06-15

Номер

Розділ

Огляди