Ефективність та безпечність препаратів для лікування гастропарезу: дані доказової медицини. Огляд

Анотація

Гастропарез — це порушення моторики верхніх відділів шлунково‑кишкового тракту, що характеризується уповільненим спорожненням шлунка від твердих речовин за відсутності будь‑яких механічних ознак непрохідності шлунка або дванадцятипалої кишки. Етіологія гастропарезу неоднорідна, але існують 3 добре відомих підтипи: діабетичний, ятрогенний, що виникає внаслідок операції на верхніх відділах шлунково‑кишкового тракту або прийому препаратів, та ідіопатичний. Незважаючи на оновлені нещодавно рекомендації з ведення хворих з гастропарезом, цей стан залишається складним для діагностики та лікування. У нещодавно опублікованому систематичному огляді та мережевому метааналізі рандомізованих контрольованих досліджень оцінено ефективність і безпечність усіх препаратів, випробуваних у пацієнтів із гастропарезом. Єдиним препаратом, схваленим FDA, є метоклопрамід, антагоніст дофаміну D₂ і слабкий агоніст 5‑HT₄, який при гастропарезі може бути використаний максимум для 3‑місячного лікування через ендокринні, серцеві та неврологічні побічні ефекти. Результати метааналізу підтвердили ефективність антагоністів дофаміну при гастропарезі. Домперидон може підвищувати  ризик подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, але згідно із фармакоепідеміологічними даними це відбувається рідко. Шлуночкова аритмія виникла лише в 0,02% пацієнтів, яким призначили цей препарат. У метааналізі припущено, що клебоприд, інший антагоніст дофаміну, є ефективним препаратом при гастропарезі, посідаючи перше місце за впливом на загальні симптоми, хоча це було показано лише в одному рандомізованому контрольованому дослідженні. Препарат недоступний у багатьох країнах, зокрема в США. Антагоністи тахікініну‑1 апрепітант і традипітант посіли третє та п’яте місця відповідно за впливом на загальні симптоми гастропарезу, однак за результатами вивчення їхнього впливу на загальні симптоми відповідно до класу препаратів — друге місце. Хоча агоністи 5‑HT₄ не виявилися досить ефективними, випробування велосетрагу тривають, а прукалоприд перевершив плацебо в одному перехресному дослідженні, залученому в метааналіз.