Терапевтичний потенціал натрію селеніту у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки та гіпертонічною хворобою

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2023-3-20

Ключові слова:

неалкогольна жирова хвороба печінки, гіпертонічна хвороба, селен, селенопротеїн Р

Анотація

Ураження паренхіми печінки пов’язане з активацією оксидативного стресу. Корекція оксидативного стресу може бути перспективним напрямом лікування артеріальної гіпертензії. Установлено, що у пацієнтів із гепатопатіями в крові та еритроцитах нижча концентрація селену, що дає підставу розглядати селен як потенційний терапевтичний агент у пацієнтів з патологією печінки.

Мета — визначити терапевтичний потенціал натрію селеніту у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки у поєднанні із гіпертонічною хворобою.

Матеріали та методи. У дослідження було залучено 100 пацієнтів із неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП): основна група — 49 пацієнтів (з них 67,3% жінок, медіана віку 51 рік) із супутнім перебігом НАЖХП та гіпертонічної хвороби (ГХ), група порівняння — 51 пацієнт (з них 58,8% жінок, медіана віку 52 роки) з ізольованим перебігом НАЖХП. Контрольну групу утворено із 20 практично здорових осіб (з них 55,0% жінок, медіана віку 51 рік). В основній групі 1‑й ступінь ГХ діагностовано у 14 (28,6%) пацієнтів, 2‑й ступінь — у 35 (71,4%), 1‑шу стадію ГХ — у 16 (32,7%), 2‑гу стадію — у 33 (67,3%). В основній групі стеатоз мали 55,1% пацієнтів, стеатогепатит — 44,9%, у групі порівняння — відповідно 58,8 та 41,2%, (χ2=0,141; р=0,707). Рівень аланінамінотрансферази (АЛТ) і аспартатамінотрансферази (АСТ) вимірювали за стандартною методикою (кінетичним методом), γ‑глутамілтранспептидази (ГГТП) — ферментативно‑колориметричним методом, лужної фосфатази (ЛФ) — колориметричним методом, селену та селенопротеїну Р — імунофлюоресцентним методом з використанням реактивів ElabScience (США). Діагноз НАЖХП та ГХ установлювали відповідно до локальних та міжнародних рекомендацій. Ультразвукове обстеження печінки проводили за стандартною методикою натще.

Результати. Індекс маси тіла відповідав нормальній або підвищеній масі тіла: в основній групі — 27,8 [26,6; 28,5] кг/м2, у групі порівняння — 27,3 [24,2; 28,3] кг/м2, у контрольній групі — 24,3 [21,9; 26,0] кг/м2. У пацієнтів основної групи виявлено статистично значущо (р <0,001) вищі показники АЛТ (45 [43,0; 47,5] Од/л), АСТ (53 [51,0; 56,0] Од/л), ЛФ (285,7 [217,6; 321,1] Од/л) та ГГТП (96,2 [75,0; 108,9] Од/л), ніж у групі порівняння (відповідно 36 [34,0; 39,0], 41 [40,0; 45,0], 215,5 [183,2; 246;7] і 65,5 [51,5; 76,8] Од/л) та конт­рольній групі (25,5 [24,0; 30,8], 23 [19,3; 26,0], 129,2 [116,9; 140,6] Од/л і 22,6 [16,1; 31,7] Од/л). У пацієнтів з НАЖХП та ГХ порівняно з пацієнтами із НАЖХП зареєстровано удвічі нижчий рівень селенопротеїну Р (19,7 [8,0; 26,7] та 43,1 [41,3; 45,4] нг/мл відповідно, р <0,001), у 1,5 разу менший вміст селену (43,5 [39,9; 49,1] та 67,2 [61,5; 77,4] мкг/л, р <0,001). Найвищу медіану рівня селенопротеїну Р (71,0 [54,3; 76,1] нг/мл) та селену (108,0 [96,9; 118,8] мкг/л) зафіксовано в контрольній групі (р <0,001). Оцінювання показників метаболізму селену і активності печінкових проб залежно від прийому натрію селеніту виявило статистично значущо більший вміст селенопротеїну Р (53,6 [43,1; 60,4] нг/мл, р <0,001) та селену (89,1 [63,4; 99,5] мкг/л, р <0,009), а також менший рівень АСТ (41,7 [32,6; 43,2] Од/л, р <0,001) у групі з ізольованим перебігом НАЖХП, тоді як у групі із коморбідним перебігом НАЖХП та ГХ статистично значущих змін досліджуваних параметрів не зареєстровано.

Висновки. Отримані результати дають підставу для застосування натрію селеніту в терапії хворих на НАЖХП. Перспективним і актуальним напрямом є дослідження тривалості такої терапії та режиму дозування натрію селеніту у пацієнтів з коморбідним перебігом НАЖХП та ГХ.

 

Біографії авторів

І. І. Тверезовська, Харківський національний медичний університет

аспірант кафедри внутрішньої медицини №1

Н. М. Железнякова, Харківський національний медичний університет

д. мед. н., проф., зав. кафедри внутрішньої медицини №1

Посилання

Abenavoli L, Boccuto L, Federico A, Dallio M, Loguercio C, Di Renzo L, De Lorenzo A. Diet and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: The Mediterranean Way. Int J Environ Res Public Health. 2019 Aug 21;16(17):3011. http://doi.org/10.3390/ijerph16173011. PMID: 31438482; PMCID: PMC6747511.

Adams LA, Anstee QM, Tilg H, Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and its relationship with cardiovascular disease and other extrahepatic diseases. Gut. 2017 Jun;66(6):1138-1153. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-313884. Epub 2017 Mar 17.

Al-Dossari MH, Fadda LM, Attia HA, et al. Curcumin and Selenium Prevent Lipopolysaccharide/Diclofenac-Induced Liver Injury by Suppressing Inflammation and Oxidative Stress. Biol. Trace Elem. Res. 2020;196:173-183. http://doi.org/10.1007/s12011-019-01910-4.

Bastola MM, Locatis C, Maisiak R, Fontelo P. Selenium, copper, zinc and hypertension: an analysis of the National Health and Nutrition Examination Survey (2011-2016). BMC Cardiovasc Disord. 2020 Jan 31;20(1):45. http://doi.org/10.1186/s12872-020-01355-x. PMID: 32005161; PMCID: PMC6995060.

Christensen K, Werner M, Malecki K. Serum selenium and lipid levels: Associations observed in the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2011-2012. Environ Res. 2015 Jul;140:76-84. http://doi.org/10.1016/j.envres.2015.03.020. Epub 2015 Mar 31. PMID: 25836721.

Del Campo JA, Gallego P, Grande L. Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies. World J Hepatol. 2018 Jan 27;10(1):1-7. http://doi.org/10.4254/wjh.v10.i1.1. PMID: 29399273; PMCID: PMC5787673.

Gharipour M, Sadeghi M, Behmanesh M, Salehi M, Nezafati P, Gharpour A. Selenium Homeostasis and Clustering of Cardiovascular Risk Factors: A Systematic Review. Acta Biomed. 2017 Oct 23;88(3):263-270. http://doi.org/10.23750/abm.v88i3.5701.

Hekmatdoost A, Shamsipour A, Meibodi M, Gheibizadeh N, Eslamparast T, Poustchi H. Adherence to the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) and risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Int J Food Sci Nutr. 2016 Dec;67(8):1024-9. http://doi.org/10.1080/09637486.2016.1210101. Epub 2016 Jul 19. PMID: 27436528.

Huh JH, Ahn SV, Koh SB, Choi E, Kim JY, Sung KC, Kim EJ, Park JB. A Prospective Study of Fatty Liver Index and Incident Hypertension: The KoGES-ARIRANG Study. PLoS One. 2015 Nov 30;10(11):e0143560. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0143560. PMID: 26618774; PMCID: PMC4664241.

Jung TW, Yoo HJ, Choi KM. Implication of hepatokines in metabolic disorders and cardiovascular diseases. BBA Clin. 2016 Mar 5;5:108-13. http://doi.org/10.1016/j.bbacli.2016.03.002.

Kikuchi N, Satoh K, Kurosawa R, Yaoita N, Elias-Al-Mamun M, Siddique MAH, Omura J, Satoh T, Nogi M, Sunamura S, Miyata S, Saito Y, Hoshikawa Y, Okada Y, Shimokawa H. Selenoprotein P Promotes the Development of Pulmonary Arterial Hypertension: Possible Novel Therapeutic Target. Circulation. 2018 Aug 7;138(6):600-623. http://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033113. PMID: 29636330.

Kühn EC, Slagman A, Kühn-Heid ECD, et al. Circulating levels of selenium-binding protein 1 (SELENBP1) are associated with risk for major adverse cardiac events and death. J Trace Elem Med Biol. 2019 Mar;52:247-253. http://doi.org/10.1016/j.jtemb.2019.01.005. Epub 2019 Jan 12. PMID: 30732890..

Kurokawa S, Berry MJ. Selenium. Role of the essential metalloid in health. Met Ions Life Sci. 2013;13:499-534. http://doi.org/10.1007/978-94-007-7500-8_16. PMID: 24470102.

Liu J, Tan L, Liu Z, Shi R. The association between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and advanced fibrosis with blood selenium level based on the NHANES 2017-2018. Ann Med. 2022 Dec;54(1):2259-2268. http://doi.org/10.1080/07853890.2022.2110277.

Lonardo A, Bellentani S, Argo CK, et al. Epidemiological modifiers of non-alcoholic fatty liver disease: Focus on high-risk groups. Dig Liver Dis. 2015 Dec;47(12):997-1006. http://doi.org/10.1016/j.dld.2015.08.004. Epub 2015 Aug 14. PMID: 26454786.

Loomba R, Filippini T, Chawla R, et al. Exposure to a high selenium environment in Punjab, India: Effects on blood chemistry. Sci. Total Environ. 2020;716:135347. https://doi.org/10.10167j.scitotenv.2019.135347.

Marinò M, Lanzolla G, Rotondo Dottore G, et al. Chapter 32-Selenium usage and oxidative stress in Graves’ disease and Graves’ orbitopathy. In: Preedy VR, editor. Pathology. Academic Press; Cambridge, MA, USA: 2020:335-344.

Mojadadi A, Au A, Salah W, et al. Role for Selenium in Metabolic Homeostasis and Human Reproduction. Nutrients. 2021 Sep 18;13(9):3256. http://doi.org/10.3390/nu13093256.

Mondal SA, Dutta D, Kumar M, Singh P, Basu M, Selvan C, Mukhopadhyay S. Neck Circumference to Height Ratio is a Reliable Predictor of Liver Stiffness and Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Prediabetes. Indian J Endocrinol Metab. 2018 May-Jun;22(3):347-354. http://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_31_18.

Panchal SK, Wanyonyi S, Brown L. Selenium, Vanadium, and Chromium as Micronutrients to Improve Metabolic Syndrome. Curr Hypertens Rep. 2017 Mar;19(3):10. http://doi.org/10.1007/s11906-017-0701-x. PMID: 28197835.

Roman M, Jitaru P, Barbante C. Selenium biochemistry and its role for human health. Metallomics. 2014 Jan;6(1):25-54. http://doi.org/10.1039/c3mt00185g. PMID: 24185753.

Ruseva B, Atanasova M, Tsvetkova R, et al. Effect of Selenium Supplementation on Redox Status of the Aortic Wall in Young Spontaneously Hypertensive Rats. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:609053. http://doi.org/10.1155/2015/609053. Epub 2015 Sep 20.

Saito Y. Selenoprotein P as an in vivo redox regulator: disorders related to its deficiency and excess. J Clin Biochem Nutr. 2020 Jan;66(1):1-7. http://doi.org/10.3164/jcbn.19-31. Epub 2019 Nov 12. PMID: 32001950; PMCID: PMC6983434.

Steinbrenner H, Duntas LH, Rayman MP. The role of selenium in type-2 diabetes mellitus and its metabolic comorbidities. Redox Biol. 2022 Apr;50:102236. http://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102236.

Su L, Jin Y, Unverzagt FW, et al. Longitudinal Association between Selenium Levels and Hypertension in a Rural Elderly Chinese Cohort. J Nutr Health Aging. 2016;20(10):983-988. http://doi.org/10.1007/s12603-016-0700-7. PMID: 27925137.

Swart R, Schutte AE, van Rooyen JM, Mels CMC. Serum selenium levels, the selenoprotein glutathione peroxidase and vascular protection: The SABPA study. Food Res Int. 2018 Feb;104:69-76. http://doi.org/10.1016/j.foodres.2017.06.054. Epub 2017 Jun 24. PMID: 29433785.

Tang C, Li S, Zhang K, et al. Selenium deficiency-induced redox imbalance leads to metabolic reprogramming and inflammation in the liver. Redox Biol. 2020 Sep;36:101519. http://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101519.

Wang J, Yang L, Li H, et al. Dietary selenium intake based on the Chinese Food Pagoda: the influence of dietary patterns on selenium intake. Nutr J. 2018 May 9;17(1):50. http://doi.org/10.1186/s12937-018-0358-6. PMID: 29743107.

Wang X, Seo YA, Park SK.. Serum selenium and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in U. S. adults: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2011-2016. Environ Res. 2021 Jun;197:111190. http://doi.org/10.1016/j.envres.2021.111190.

Xu L, Lu Y, Wang N, Feng Y. The Role and Mechanisms of Selenium Supplementation on Fatty Liver-Associated Disorder. Antioxidants (Basel). 2022 May 8;11(5):922. http://doi.org/10.3390/antiox11050922. PMID: 35624786; PMCID: PMC9137657.

Yang Z, Yan C, Liu G, Niu Y, Zhang W, Lu S, Li X, Zhang H, Ning G, Fan J, Qin L, Su Q. Plasma selenium levels and nonalcoholic fatty liver disease in Chinese adults: a cross-sectional analysis. Sci Rep. 2016 Nov 17;6:37288. http://doi.org/10.1038/srep37288. PMID: 27853246; PMCID: PMC5112507.

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-06-29

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження