Взаємозв’язок між концентрацією зонуліну та показниками ліпідного обміну в пацієнтів із метаболічно-асоційованою жировою хворобою печінки у поєднанні з цукровим діабетом 2 типу

О. К. Дідик; В. В. Чернявський

doi:10.30978/MG-2023-5-5

Автор(и)

О. К. Дідик Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0003-4536-3377
В. В. Чернявський Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0001-5831-8810

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2023-5-5

Ключові слова:

метаболічно‑асоційована жирова хвороба печінки, цукровий діабет 2 типу, синдром надмірного бактеріального росту, зонулін, ліпідний обмін

Анотація

Мета — визначити взаємозв’язок між рівнем зонуліну та показниками ліпідного обміну в пацієнтів із метаболічно‑асоційованою жировою хворобою печінки (МАЖХП) у поєднанні з цукровим діабетом (ЦД) 2 типу.

Матеріали та методи. У дослідженні взяли участь 64 пацієнти з МАЖХП у поєднанні з ЦД 2 типу, яких було обстежено та розділено на дві групи. До першої групи залучено 35 пацієнтів із МАЖХП у поєднанні з ЦД 2 типу без синдрому надмірного бактеріального росту (СНБР), до другої групи — 29 пацієнтів із МАЖХП у поєднанні з ЦД 2 типу та СНБР. Контрольну групу утворено із 18 практично здорових осіб. Для оцінки порушення ліпідного обміну досліджували такі показники: загальний холестерин (ЗХС), тригліцериди (ТГ), холестерин ліпопротеїнів дуже низької густини (ХС ЛПДНГ), холестерин ліпопротеїнів низької густини (ХС ЛПНГ), холестерин ліпопротеїнів високої густини (ХС ЛПВГ), коефіцієнт атерогенності (КА), холестерин не‑ЛПВГ. Вміст зонуліну в сироватці крові визначали методом ELISA з використанням тест‑систем IDK Zonulin ELISA, KR5601 (Immunodiagnostic AG, Німеччина).

Результати. Установлено статистично значуще підвищення вмісту зонуліну в сироватці крові в пацієнтів із МАЖХП у поєднанні з ЦД 2 типу без СНБР ((65,57±3,14) нг/мл) та із СНБР ((84,21±2,42) нг/мл) порівняно з контрольною групою ((13,62±2,35) нг/мл, р <0,001). У пацієнтів другої групи цей показник був статистично значущо (p <0,001) вище. У пацієнтів із МАЖХП у поєднанні з ЦД 2 типу без СНБР та СНБР порівняно з контрольною групою зафіксовано статистично значуще (р <0,001) підвищення вмісту ЗХС (5,69 (5,41—5,86) та 5,73 (5,17—5,98) ммоль/л), ТГ (1,97 (1,88—2,16) і 2,0 (1,9—2,11) ммоль/л), ХС ЛПНГ ((3,73±0,06) та (3,85±0,12) ммоль/л), ХС ЛПДНГ (1,13 (0,91—1,28) і 1,18 (0,89—1,32) ммоль/л), ХС не‑ЛПВГ ((4,68±0,07) та (4,63±0,09) ммоль/л), КА (4,32 (4,15—4,79) і 4,47 (4,14—4,76)) та зниження рівня ХС ЛПВГ ((0,94±0,02) і (0,96±0,05) ммоль/л). За цими показниками пацієнти першої та другої груп статистично значущо відрізнялися (р < 0,05). Виявлено прямо пропорційний зв’язок середньої сили між рівнями зонуліну та тригліцеридів, слабкої сили — із концентрацією ЗХС, ХС ЛПНГ, ХС ЛПДНГ, холестерином не‑ЛПВГ, КА та обернено пропорційний середньої сили — із ХС ЛПВГ.

Висновки. У пацієнтів із МАЖХП у поєднанні з ЦД 2 типу з/без СНБР виявили підвищення кишкової проникності. Збільшення вмісту зонуліну в сироватці крові корелювало з показниками ліпідного обміну.

Біографії авторів

О. К. Дідик, Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ

аспірант кафедри внутрішньої медицини №1

В. В. Чернявський, Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ

д. мед. н., проф., проф. кафедри внутрішньої медицини № 1

Посилання

Barbara G, Barbaro MR, Fuschi D, Palombo M, Falangone F, Cremon C, Marasco G, Stanghellini V. Inflammatory and Microbiota-Related Regulation of the Intestinal Epithelial Barrier. Front Nutr. 2021 Sep 13;8:718356. http://doi.org/10.3389/fnut.2021.718356. Erratum in: Front Nutr. 2021 Nov 01;8:790387. PMID: 34589512; PMCID: PMC8475765.

Brenner DA, Paik YH, Schnabl B. Role of Gut Microbiota in Liver Disease. J Clin Gastroenterol. 2015 Nov-Dec;49 Suppl 1(0 1):S25-7. http://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000391. PMID: 26447960; PMCID: PMC4602394.

Caviglia GP, Rosso C, Ribaldone DG, et al. Physiopathology of intestinal barrier and the role of zonulin. Minerva Biotecnologica. 2019;31(3). https://doi.org/10.23736/S1120-4826.19.02554-0.

Cui Y, Wang Q, Chang R, Zhou X, Xu C. Intestinal Barrier Function-Non-alcoholic Fatty Liver Disease Interactions and Possible Role of Gut Microbiota. J Agric Food Chem. 2019 Mar 13;67(10):2754-2762. http://doi.org/10.1021/acs.jafc.9b00080. Epub 2019 Mar 4. PMID: 30798598.

El Sayed NA, Aleppo G, Aroda VR, Bannuru RR, Brown FM, Bruemmer D, Collins BS, Hilliard ME, Isaacs D, Johnson EL, Kahan S, Khunti K, Leon J, Lyons SK, Perry ML, Prahalad P, Pratley RE, Seley JJ, Stanton RC, Gabbay RA, on behalf of the American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023 Jan 1;46(Suppl 1):S19-S40. http://doi.org/10.2337/dc23-S002. Erratum in: Diabetes Care. 2023 Feb 01;: Erratum in: Diabetes Care. 2023 Sep 1;46(9):1715. PMID: 36507649; PMCID: PMC9810477.

Fasano A. All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Res. 2020 Jan 31;9:F1000 Faculty Rev-69. http://doi.org/10.12688/f1000research.20510.1. PMID: 32051759; PMCID: PMC6996528.

Fasano A. Intestinal permeability and its regulation by zonulin: diagnostic and therapeutic implications. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Oct;10(10):1096-100. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.08.012. Epub 2012 Aug 16. PMID: 22902773; PMCID: PMC3458511.

Küme T, Acar S, Tuhan H, Çatlı G, Anık A, Gürsoy Çalan Ö, Böber E, Abacı A. The Relationship between Serum Zonulin Level and Clinical and Laboratory Parameters of Childhood Obesity. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2017 Mar 1;9(1):31-38. http://doi.org/10.4274/jcrpe.3682. Epub 2016 Dec 23. Erratum in: J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2020 Sep 2;12(3):331-331. PMID: 28008865; PMCID: PMC5363162.

Leung C, Rivera L, Furness JB, Angus PW. The role of the gut microbiota in NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Jul;13(7):412-25. http://doi.org/10.1038/nrgastro.2016.85. Epub 2016 Jun 8. PMID: 27273168.

Miranda-Ribera A, Ennamorati M, Serena G, Cetinbas M, Lan J, Sadreyev RI, Jain N, Fasano A, Fiorentino M. Exploiting the Zonulin Mouse Model to Establish the Role of Primary Impaired Gut Barrier Function on Microbiota Composition and Immune Profiles. Front Immunol. 2019 Sep 19;10:2233. http://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02233. PMID: 31608059; PMCID: PMC6761304.

Ohlsson B, Orho-Melander M, Nilsson PM. Higher levels of serum zonulin may rather be associated with increased risk of obesity and hyperlipidemia, than with gastrointestinal symptoms or disease manifestations. Int J Mol Sci. 2017 Mar 8;18(3):582. http://doi.org/10.3390/ijms18030582. PMID:28282855; PMCID:PMC5372598.

Sasso M, Beaugrand M, de Ledinghen V, Douvin C, Marcellin P, Poupon R, Sandrin L, Miette V. Controlled attenuation parameter (CAP): a novel VCTE™ guided ultrasonic attenuation measurement for the evaluation of hepatic steatosis: preliminary study and validation in a cohort of patients with chronic liver disease from various causes. Ultrasound Med Biol. 2010 Nov;36(11):1825-35. http://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2010.07.005. Epub 2010 Sep 27. PMID: 20870345.

Sturgeon C, Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers. 2016 Oct 21;4(4):e1251384. http://doi.org/10.1080/21688370.2016.1251384. PMID: 28123927; PMCID: PMC5214347.

Wood Heickman LK, DeBoer MD, Fasano A. Zonulin as a potential putative biomarker of risk for shared type 1 diabetes and celiac disease autoimmunity. Diabetes Metab Res Rev. 2020 Jul;36(5):e3309. http://doi.org/10.1002/dmrr.3309. Epub 2020 Mar 31. PMID: 32162764; PMCID: PMC7340576.

Zhang D, Zhang L, Zheng Y, Yue F, Russell RD, Zeng Y. Circulating zonulin levels in newly diagnosed Chinese type 2 diabetes patients. Diabetes Res Clin Pract. 2014 Nov;106(2):312-8. http://doi.org/10.1016/j.diabres.2014.08.017. Epub 2014 Sep 6. PMID: 25238913.