Неалкогольна жирова хвороба печінки: сучасні можливості діагностики на різних стадіях захворювання та наукові розробки у лікуванні. Огляд

Г. Д. Фадєєнко; Я. В. Нікіфорова

doi:10.30978/MG-2023-1-39

Автор(и)

Г. Д. Фадєєнко ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0003-0881-6541
Я. В. Нікіфорова ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0002-0792-1377

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2023-1-39

Ключові слова:

неалкогольна жирова хвороба печінки, фіброз печінки, сучасні можливості діагностики, наукові розробки у лікуванні.

Анотація

Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) — поширене захворювання. Це серйозна проблема для систем охорони здоров’я у світі. Тяжкість захворювання та його фінальна стадія значно відрізняються, тому існує потреба визначати осіб з найбільшим ризиком прогресування захворювання. НАЖХП найчастіше перебігає безсимптомно, однак її слід запідозрити в осіб з чинниками ризику. Виразний фіброз печінки визнано найсильнішим предиктором смерті у віддалений період у пацієнтів із НАЖХП. Він є одним із чинників ризику розвитку гепатоцелюлярної карциноми. Золотим стандартом у діагностиці стадії фіброзу печінки є біопсія печінки. Однак це інвазивна процедура, яку неможливо широко застосовувати у клінічній практиці. Тому триває пошук неінвазивних безпечних біомаркерів.

Проаналізовано результати сучасних досліджень неінвазивних тестів на фіброз, а також наукові розробки у лікуванні НАЖХП, які можна широко використовувати в клінічній практиці. Неінвазивні методи діагностики фіброзу печінки можна розділити на біохімічні сироваткові тести (серологічні) та морфологічні. Сироваткові маркери фіброзу вивчають через їхню участь у механізмах фіброгенезу та фібролізу. Наведено ефективність шкал, що ґрунтуються на різних маркерах фіброзу, але для широкого використання у клінічній практиці рекомендовано застосовувати прості та доступні тести і шкали. Одним із сучасних та безпечних інструментальних методів діагностики є транзиєнтна еластографія, яка є високоефективною для діагностики фіброзу печінки, прогнозування розвитку гепатоцелюлярної карциноми та інших клінічних стадій. Двовимірна еластографія зсувної хвилі є новою технікою, що забезпечує зображення жорсткості в режимі реального часу. Необхідно провести дослідження для визначення специфічних маркерів фіброзу печінки із застосуванням клінічних і молекулярних методів.

У курації пацієнтів із НАЖХП важливими є рекомендації щодо зміни способу їхнього життя з індивідуалізованим підходом до призначення немедикаментозного лікування. Якщо пацієнти дотримуватимуться цих рекомендацій, то загальна користь для регресу НАЖХП та здоров’я може бути значною. Через недостатню комплаєнтність частини хворих до немедикаментозного лікування триває пошук молекул‑кандидатів для лікування НАЖХП. На сучасному етапі немає затверджених рекомендацій щодо медикаментозного лікування. Дослідження у цьому напрямі тривають. Наведено актуальну інформацію щодо етапів вивчення основних існуючих молекул.

Біографії авторів

Г. Д. Фадєєнко, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

чл.-кор. НАМН України, д. мед. н., проф., зав. відділу вивчення захворювань органів травлення і їхньої коморбідності з неінфекційними захворюваннями

Я. В. Нікіфорова, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

к. мед. н., ст. наук. співр. відділу вивчення захворювань органів травлення та їхньої коморбідності з неінфекційними захворюваннями

Посилання

Akuta N, Kawamura Y, Fujiyama S, Saito S, Muraishi N, Sezaki H. Favorable impact of long-term SGLT2 inhibitor for NAFLD complicated by diabetes mellitus: A 5-year follow-up study. Hepatol Commun. 2022;6:228697. https://doi.org/10.1002/hep4.2005.

Bazerbachi F, Vargas EJ, Matar R et al. EUS-guided core liver biopsy using a 22gauge fork-tip needle: a prospective blinded trial for histologic and lipidomic evaluation in nonalcoholic fatty liver disease. Clinical Endoscopy. 2019;90(6):92632. doi: https://doi.org/10.1016/j.gie.2019.08.006.

Boeckmans J, Alessandra N et al. Anti-NASH drug development hitches a lift on PPAR agonism. Cells. 2020;9(1):37. doi: 10.3390/cells9010037.

Calzadilla-Bertot L, Jeffrey GP, Jacques B et al. Increasing incidence of nonalcoholic steatohepatitis as an indication for liver transplantation in Australia and New Zealand. Liver Transpl. 2019;25(1):2534. doi: 10.1002/lt.25361.

Cotter TG, Rinella M. Nonalcoholic fatty liver disease 2020: The state of the disease. Gastroenterology. 2020;158(7):185164. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.052.

Dyson J, Bryan J, Dipankar C et al. Hepatocellular cancer: the impact of obesity, type 2 diabetes and a multidisciplinary team. J Hepatol. 2014;60(1):1107. doi: 10.1016/j.jhep.2013.08.011.

Estes C et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 20162030. J Hepatol. 2018;69:896904. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S01688278 (18)321214.

Estes C, Homie R, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. https://doi.org/10.1002/hep.29466 — https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/hep.29466.

Ferguson D, Finck BN. Emerging therapeutic approaches for the treatment of NAFLD and type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(8):48495. doi: 10.1038/s4157402100507z.

Lazarus JV et al. A cross-sectional study of the public health response to non-alcoholic fatty liver disease in Europe. J Hepatol. 2020;72:1424. [https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S01688278 (19)305215/fulltext].

Leoni S, Tovoli F, Napoli L, Serio І, Ferri S, Bolondi L. Current guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review with comparative analysis. World J Gastroenterol. 2018;24 (30):336173.

Masuzaki R, Tatsuo K et al. Noninvasive assessment of liver fibrosis: current and future clinical and molecular perspectives. Int J Mol Sci. 2020;21 (14):4906. doi: 10.3390/ijms21144906.

McPherson S, Hardy T et al. Age as a confounding factor for the accurate non-invasive diagnosis of advanced NAFLD fibrosis. Am J Gastroenterol. 2017;112(5):74051. doi: 10.1038/ajg.2016.453.

Mundi MS, Velapati S, Patel J et al. Evolution of NAFLD and its management. Nutr Clin Pract. 2020;35(1):7284. doi: 10.1002/ncp.10449.

Nath Р, Singh SP. Nonalcoholic fatty liver disease: time to take the bull by the horns. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2018;8(1):4751. doi: 10.5005/jp-journals-100181257.

Perumpail B, Li A, John N et al. The therapeutic implications of the gut microbiome and probiotics in patients with NAFLD. Diseases. 2019;7:27. doi: 10.3390/diseases7010027.

Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021;397 (10290):221224. doi: 10.1016/S01406736 (20)325113.

Rigor J, Diegues A, Presa J, Barata P, Martins-Mendes D. Noninvasive fibrosis tools in NAFLD: validation of APRI, BARD, FIB-4, NAFLD fibrosis score, and Hepamet fibrosis score in a Portuguese population. Роstgrad Med. 2022;134(4):43540. doi: 10.1080/00325481.2022.2058285.

Sanyal AJ. Past, present and future perspectives in nonalcoholic fatty liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16:37786. doi: 10.1038/s4157501901448.

Sayiner М, Lam В, Golabi Р, Younossi ZM. Advances and challenges in the management of advanced fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis. Ther Adv Gastroenterol. 2018;11. doi: 10.1177/1756284818811508.

Sumida Y, Yoneda М. Current and future pharmacological therapies for NAFLD/NASH. J Gastroenterol. 2018;53(3):36276. doi.org/10.53388/PR202202016.

Tucker B, Li H, Long X, Rye KA, Ong KL. Fibroblast growth factor 21 in non-alcoholic fatty liver disease. Metabolism. 2019;101:153994. doi: 10.1016/j.metabol.2019.153994.

Wang Chenxi, Zhensheng Cai, Xia Deng et al. Association of hepatic steatosis index and fatty liver index with carotid atherosclerosis in type 2 diabetes. Int J Med Sci. 2021;18 (14):32809. doi: 10.7150/ijms.62010.

Weng Choy K. Non-invasive diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(1):9. doi: 10.1016/S24681253 (20)303149.

Yating Li, Hong Xu, Wenrui Wu et al. Clinical application of angiotensin receptor blockers in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2018;9 (35):2415567.

Younossi Z et al. Global perspectives on nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2019;69:267282. [https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.30251].

Younossi ZM, Marchesini G, Pinto-Cortez H, Petta S. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: implications for liver transplantation. Transplantation. 2019;103:227. doi: 10.1097/TP.0000000000002484.

Zarei M, Barroso E, Palomer X et al. Hepatic regulation of VLDL receptor by PPARβ/δ and FGF21 modulates non-alcoholic fatty liver disease. Mol Metab. 2018;8:11731. doi: 10.1016/j.molmet.2017.12.008.

Zhou Y-J, Zheng KI, Targher J et al. Non-invasive diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(1):9-10. doi: 10.1016/S24681253 (20)303083.