Визначення предикторів прогнозування фіброзу у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки

В. М. Чернова; В. Ю. Гальчинська

doi:10.30978/MG-2023-1-12

Автор(и)

В. М. Чернова ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0002-4297-2452
В. Ю. Гальчинська ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0002-0024-131X

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2023-1-12

Ключові слова:

експресія мікроРНК-122, маркери системного запалення, неалкогольна жирова хвороба печінки, фіброз, цироз

Анотація

Мета — визначити прогностичну роль маркерів системного запалення та сигнальних молекул у розвитку фіброзу у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП).

Матеріали та методи. Обстежено 84 пацієнти із НАЖХП у поєднанні з компонентами метаболічного синдрому. Метаболічні параметри вивчали за допомогою стандартних методів. Проводили визначення концентрації маркерів системного запалення (C‑реактивний білок, фактор некрозу пухлини α, цитокератин‑18) та рівня експресії мікроРНК‑34а та мікроРНК‑122. Для діагностики фіброзу печінки використовували ультразвуковий метод. Асоціації між показниками оцінювали за допомогою методів математичної статистики.

Результати. У хворих з морбідним ожирінням зафіксовано значно вищі рівні експресії мікроРНК‑34а порівняно з хворими на НАЖХП з надлишковою масою тіла та ожирінням першого і другого ступеня. Аналіз залежності вмісту маркерів запалення у сироватці крові від активності вісцеральної жирової тканини виявив підвищення концентрації C‑реактивного білка і фактора некрозу пухлини α у міру зростання її активності, а також відмінності за концентрацією цитокератину‑18 у хворих на НАЖХП залежно від активності вісцеральної жирової тканини, що свідчить про вплив цього маркера на розвиток та прогресування метаболічних порушень у поліморбідних пацієнтів. Порівняння рівня експресії мікроРНК‑34а за різної активності вісцеральної жирової тканини виявило максимальні значення цього показника у хворих з високим індексом вісцерального ожиріння. Отримані нами дані можуть свідчити про можливий вплив мікроРНК‑34а на активацію ліпогенезу та порушення розподілу жирової тканини в бік збільшення її вісцерального компонента. Виявлені взаємозв’язки між мікроРНК‑122 та інсулінорезистентністю, порушеннями ліпідного обміну, маркерами цитолітичного ураження гепатоцитів і прозапальними цитокінами вказують на пускову роль мікроРНК‑122 у прогресуванні НАЖХП (p < 0,05). У хворих зі стеатозом 3‑го ступеня спостерігали статистично значущі відмінності за рівнем відносної нормалізованої експресії мікроРНК‑34а порівняно з показниками осіб зі стеатозом 1‑го ступеня. При фіброзі високих градацій (F3 — F4) зафіксовано статистично значущо більшу експресію мікроРНК‑122, на початкових стадіях фіброзу (F1 —F2) — помірне підвищення рівня цієї мікроРНК.

Висновки. Визначення рівня експресії мікроРНК‑122 може бути потенційним неінвазивним предиктором прогресування фіброзу у хворих на НАЖХП.

Біографії авторів

В. М. Чернова, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

ст. наук. співр. відділу вивчення захворювань органів травлення
та їхньої коморбідності з неінфекційними захворюваннями

В. Ю. Гальчинська, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

к. біол. н., зав. лабораторії імуно-біохімічних і молекулярно-генетичних досліджень

Посилання

Fadieienko GD, Kushnir IE, Grindnev OY, Chernova VM, Solomentseva TA, Nikiforova YV, Kurinna OG, Galchinska VY, Bondar TM. The new pathogenetic mechanisms of the development of nonalcoholic fatty liver disease combined with metabolic syndrome: focus on microRNAs. Modern Gastroenterology (Ukraine). 2019;2:9-15. doi: http://doi.org/10.30978/MG-2019-2-9. Urkainian.

Fadieienko GD, Kushnir IE, Chernova VM, Solomentseva ТА, Nikiforova YV. Pathogenetic role of visceral adipose tissue in the development of non-alcoholic fatty liver disease in patients with metabolic syndrome. Modern Gastroenterology (Ukraine). 2018;3:29-36. doi: https://doi.org/10.30978/MG-2018-3-29. Urkainian.

Amato MC, Giordano C, Galia M et al. Visceral Adiposity Index. A reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk. Diab Care. 2010;33(4):920-2. doi: 10.2337/dc09-1825.

Arab JP, Hernández-Rocha C, Morales C et al. Serum cytokeratin-18 fragment levels as noninvasive marker of nonalcoholic steatohepatitis in the chilean population. Gastroenterol Hepatol. 2017;40(6):388-94. doi: 10.1016/j.gastrohep.

Ballestri S, Zona S, Targher G et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an almost twofold increased risk of incident type 2 diabetes and metabolic syndrome. Evidence from a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31:936-44. doi: 10.1111/jgh.13264.

Bernal-Reyes R, Castro-Narro G, Malé-Velázquez R et al. Consenso mexicano de la enfermedad por hígado graso no alcohólico. Rev Gastroenterol México. 2019;84:69-99. doi: 10.1016/j.rgmx.2018.11.007. In Spanian.

Chang YH, Lin HC, Hwu DW, Chang DM, Lin KC, Lee YJ. Elevated serum cytokeratin-18 concentration in patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease. Ann Clin Biochem. 2019;56(1):141-7. doi: 10.1177/0004563218796259.

Hammond SM. An overview of microRNAs. Adv Drug Deliv Rev. 2015 Jun 29;87:3-14. doi: 10.1016/j.addr.2015.05.001. Epub 2015 May 12. PMID: 25979468; PMCID: PMC4504744.

Heyens LJM, Busschots D, Koek GH, Robaeys G, Francque S. Liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease: from liver biopsy to non-invasive biomarkers in diagnosis and treatment. Front Med (Lausanne). 2021 Apr 14;8:615978. doi: 10.3389/fmed.2021.615978. PMID: 33937277; PMCID: PMC8079659.

Hsu S-H, Wang B, Kota J et al. Essential metabolic, anti-inflammatory, and anti-tumorigenic functions of miR-122 in liver. J Clin Investig. 2012;122:2871-83. doi: 10.1172/JCI63539.

Mandala A, Janssen RC, Palle S, Short KR, Friedman JE. Pediatric non-alcoholic fatty liver disease: nutritional origins and potential molecular mechanisms. Nutrients. 2020 Oct 16;12 (10):3166. doi: 10.3390/nu12103166. PMID: 33081177; PMCID: PMC7602751.

Miyaaki H, Ichikawa T, Kamo Y et al. Significance of serum and hepatic microRNA-122 levels in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2014;34:e302-7. doi: 10.1111/liv.12429.

Pirola CJ, Fernandez Gianotti T, Castano GO et al. Circulating microRNA signature in non-alcoholic fatty liver disease: From serum non-coding RNAs to liver histology and disease pathogenesis. Gut. 2015;64:8001-2. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306996.

Rinella ME. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015;313 (22):2263-73. doi: 10.1001/jama.2015.5370.

Szabo G, Csak T. Role of microRNAs in NAFLD/NASH. Dig Dis Sci. 2016;61(5):1314-24 doi: 10.1007/s10620-015-4002-4.

Torres JL, Novo-Veleiro I, Manzanedo L et al. Role of microRNAs in alcohol-induced liver disorders and non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2018 Sep 28;24 (36):4104-18. doi: 10.3748/wjg.v24.i36.4104. PMID: 30271077; PMCID: PMC6158486.

Yamada H, Suzuki K, Ichino N et al. Associations between circulating microRNAs (miR-21, miR-34a, miR-122 and miR-451) and non-alcoholic fatty liver. Clin Chim Acta 2013;424:99-103. doi: 10.1016/j.cca.2013.05.021.

Yang JD, Abdelmalek MF, Pang H et al. Gender and menopause impact severity of fibrosis among patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2014 Apr;59(4):1406-14. doi: 10.1002/hep.26761. Epub 2014 Feb 18. PMID: 24123276; PMCID: PMC3966932.