Поліморфізми 677C > T і 1298A > C гена MTHFR та рівень гомоцистеїну у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки як складова онтологічної моделі

Н. О. Носко; О. М. Рудь

doi:10.30978/MG-2021-5-21

Автор(и)

Н. О. Носко Медичний центр «Into-Sana», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-0732-8223
О. М. Рудь Медичний центр «Into-Sana», Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2021-5-21

Ключові слова:

НАЖХП, гомоцистеїн, онтологія, MTHFR 677C > T, MTHFR 1298A > C

Анотація

Мета — систематизувати літературні дані щодо наявності поліморфізмів 677C > T і 1298A > C гена MTHFR та рівня гомоцистеїну у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП); розрахувати частоту комбінацій поліморфізмів 677C > T і 1298A > C гена MTHFR та їхній вплив на розвиток НАЖХП; порівняти рівень гомоцистеїну у пацієнтів з НАЖХП та без неї.

Матеріали та методи. Проаналізовано дані обстеження 49 пацієнтів: з НАЖХП (n = 17) та без НАЖХП (n = 32). Використано клінічні, лабораторні, розрахунково‑статистичні методи та метод онтології. Поліморфізми 677C > T і 1298A > C гена MTHFR досліджували методом полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу. Вміст гомоцистеїну визначали методом хемілюмінесцентного імуноаналізу з референтними значеннями 3,7 — 13,9 мкмоль/л. Для дослідження впливу поліморфізмів 677C > T і 1298A > С гена MTHFR на розвиток НАЖХП використано метод множинної логістичної регресії.

Результати. Варіант комбінації поліморфізму гена MTHFR 667С/С /1298A/А (відсутність мутації) виявлено у 6 (12 %) осіб, що свідчить про широку поширеність варіантів з наявністю мутацій. Установлено кореляційний зв’язок (r = 0,429; p < 0,05) між варіантами поліморфізму 677C > T і 1298A > C гена MTHFR. За результатами множинної логістичної регресії, відсутній статистично значущий вплив поліморфізмів 677C > T і 1298A > С гена MTHFR на розвиток НАЖХП (p > 0,05). Порівняння рівня гомоцистеїну у пацієнтів з НАЖХП та без НАЖХП не виявило статистично значущої різниці (р > 0,05), так само, як і порівняння в групах з комбінаціями поліморфізмів 677C > T і 1298A > С гена MTHFR (р > 0,05). Це пояснюється тим, що в групі НАЖХП були переважно пацієнти молодого віку без гіпертонічної хвороби, цукрового діабету 2 типу та виразного фіброзу печінки.

Висновки. Систематизація наукових даних методом онтології щодо НАЖХП виявила, що поліморфізми 677C > T і 1298A > C гена MTHFR патогенетично пов’язані зі статистично значущим підвищенням рівня гомоцистеїну як маркера серцево‑судинних патологій. З огляду на багатофакторність гіпергомоцистеїнемії та значне поширення поліморфізмів 677C > T і 1298А > С гена MTHFR у популяції недоцільно використовувати генетичне дослідження на поліморфізм гена MTHFR рутинно у пацієнтів з НАЖХП, а лише для проведення диференційного діагнозу гіпергомоцистеїнемії.

Біографії авторів

Н. О. Носко, Медичний центр «Into-Sana», Київ

аспірант кафедри гастроентерології, дієтології і ендоскопії Національного університету охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика

О. М. Рудь, Медичний центр «Into-Sana», Київ

-

Посилання

Anokhina HA, Kharchenko NV, Kharchenko VV Metabolicheskaya terapiya bolnyih s alkogolnoy boleznyu pecheni. Liki Ukrayini [in Ukrainian]. Liky Ukrainy. 2007:53.

Gubergric NB, Fadeenko GD, Lukashevich GM, Fomenko PG. Gepatoprotektory: ot teorii k praktike. Doneck: Lebed’ [in Russian], 2012:154.

Klinichni rekomendatsii EASL-EASD-EASO shchodo diahnostyky ta likuvanniu nealkoholnoi zhyrovoi khvoroby pechinky. Journal of Hepatology [in Ukrainian]. 2016;64:1388-1402.

Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E et al. The NAFLD fibrosis score: A noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45:846-854. doi: 10.1002/hep.21496.

Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis EA. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016;65(8):1038-1048. doi: 10.1016/j.metabol.2015.12.012. Epub 2016 Jan 4. PMID: 26823198.

Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-357. doi: 10.1002/hep.29367.

Dai H, Wang W, Tang X et al. Association between homocysteine and non-alcoholic fatty liver disease in Chinese adults: a cross-sectional study. Nutrition Journal. 2016;15. doi: 10.1186/s12937-016-0221-6.

Dai Y, Zhu J, Meng D, Yu C, Li Y. Association of homocysteine level with biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. J. Clin Biochem. Nutr. 2016;58(1):76-83. doi: 10.3164/jcbn.15-54.

De Vincentis A, Mancina RM, Pihlajamaki J et al. Genetic variants in the MTHFR are not associated with fatty liver disease. Liver Int. 2020;40:1934-1940. https://doi.org/10.1111/liv.14543.

El Hajj Chehadeh SW, Jelinek HF, Al Mahmeed WA et al. Relationship between MTHFR C677T and A1298C gene polymorphisms and complications of type 2 diabetes mellitus in an Emirati population. Meta Gene. 2016;N 9:70-75. doi: 10.1016/j.mgene.2016.04.002.

Gumruk F, Orgul G, Akgun Dogan O et al. The prevalence of homozygous MTHFR polymorphism (s) in a Turkish university hospital population that necessitated MTHFR polymorphism investigation. Electron J Gen Med. 2018;15(4). em57. https:// doi.org/10.29333/ejgm/89674.

Hirschowitz BI, Worthington J, Mohnen J. Vitamin B12 deficiency in hypersecretors during long-term acid suppression with proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27 (11):1110-1121. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03658.x.

Levin BL, Varga E. MTHFR: Addressing Genetic Counseling Dilemmas Using Evidence-Based Literature. Journal of Genetic Counseling. 2016;25:901-911. doi: 10.1007/s10897-016-9956-7.

Li WX, Lv WW, Dai SX, Pan ML, Huang JF. Joint associations of folate, homocysteine and MTHFR, MTR and MTRR gene polymorphisms with dyslipidemia in a Chinese hypertensive population: a cross-sectional study. Lipids Health Dis. 2015;14:101. doi: 10.1186/s12944-015-0099-x.

Liew SC, Gupta ED. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur. J Med Genet. 2015;58(1):1-10. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.10.004.

Marosi K, Agota A, Végh V et al. A homocisztein és a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz, metionin-szintáz, valamint a metionin-szintáz-reduktáz génpolimorfizmusok szerepe a cardiovascularis megbetegedésekben és a magas vérnyomás kialakulásában [The role of homocysteine and methylenetetrahydrofolate reductase, methionine synthase, methionine synthase reductase polymorphisms in the development of cardiovascular diseases and hypertension]. Orv Hetil. 2012;153 (12):445-453. doi: 10.1556/OH.2012.29326.

Nefic H, Mackicdjurovic M, Eminovic, I. The frequency of the 677C > T and 1298A > C polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene in the population. Medical Archives. 2018;72. 164. doi: 10.5455/medarh.2018.72.164-169.

Van Guldener C, Stehouwer CD. Homocysteine-lowering treatment: an overview. Expert Opin Pharmacother. 2001;2(9):1449-1460. doi: 10.1517/14656566.2.9.1449.

Wolski H, Kocięcka M, Mrozikiewicz AE, Barlik M, Kurzawińska G. Coexistence of the 677C > T and 1298A > C MTHFR polymorphisms and its significance in the population of Polish women. Ginekol Pol. 2015;86 (10):742-747. doi: 10.17772/gp/59559.

Xu Y., Guan Y., Yang X., Xia Z., Wu J. Association of serum homocysteine levels with histological severity of NAFLD. J Gastrointestin Liver Dis. 2020;29(1):51-58. doi: 10.15403/jgld-529.