Вплив генетичного поліморфізму на розвиток гепатоцелюлярної карциноми у пацієнтів з жировою хворобою печінки, асоційованою з метаболічним синдромом. Огляд літератури

Автор(и)

  • А. В. Антоненко Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ, Ukraine
  • Т. В. Берегова Навчально-науковий центр «Інститут біології та медицини» Київського національного університету імені Тараса Шевченка, Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2021-5-64

Ключові слова:

гепатоцелюлярна карцинома, неалкогольний стеатогепатит, метаболічно‑асоційована жирова хвороба печінки, ризик генетичного поліморфізму

Анотація

В економічно розвинених країнах неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) посідає перше місце серед захворювань печінки. У 2020 р. групою експертів запропоновано новий термін — «метаболічно‑асоційована жирова хвороба печінки», що дає змогу конкретизувати діагноз у пацієнтів, виділити фенотипи НАЖХП та оптимізувати лікування. Перебіг метаболічно‑асоційованої хвороби печінки може варіювати від легких форм (простий неалкогольний стеатоз, що характеризується накопиченням тригліцеридів у клітинах печінки) до агресивного перебігу з розвитком цирозу та гепатоцелюлярної карциноми. Агресивний перебіг захворювання спостерігається у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, високим індексом маси тіла, абдомінальним типом ожиріння і стеатогепатитом, підтвердженим гістологічно. В епідеміологічних та генетичних дослідженнях виявлено зв’язок між морфологічною стадією метаболічно‑асоційованої хвороби печінки та спадковими чинниками. Прогресування до гепатоцелюлярної карциноми часто спостерігається у пацієнтів із виразним стеатогепатитом, хоча, за останніми літературними даними, частка пацієнтів з фіброзом F1—F2 і появою гепатоцелюлярної карциноми значно зросла. Це зумовлено наявністю метаболічного синдрому та генним поліморфізмом. Виділяють три основних гени, поліморфізм яких асоційований з розвитком метаболічно‑асоційованої хвороби печінки, інсулінорезистентністю, дисліпідемією та фіброгенезом, — PNPLA3, TM6SF2 і GCKR. Нещодавно був також ідентифікований поліморфізм гена MBOAT7, який особливо збільшує ризик розвитку стеатогепатиту у пацієнтів, що зловживають алкоголем і/або мають хронічний вірусний гепатит С. Виявлення поліморфізму зазначених генів є корисним для визначення груп високого ризику прогресування захворювання. Рання діагностика гепатоцелюлярної карциноми і стратифікація ризику дадуть змогу діагностувати захворювання на ранніх стадіях та оптимізувати лікування.

 

Біографії авторів

А. В. Антоненко, Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ

к. мед. н., асистент кафедри внутрішньої медицини № 3

Т. В. Берегова, Навчально-науковий центр «Інститут біології та медицини» Київського національного університету імені Тараса Шевченка

-

Посилання

Donati B, Dongiovanni P, Valenti L MBOAT7 rs641738 variant and hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic individuals. Sci Rep. 2017;7 . 4492. doi: 10.1038/s41598-017-04991-0.

Dongiovanni P, Donati B, Fares R I148M PNPLA3 variant and progressive liver disease. World J Gastroenterol. 2013;19 (41):6969-6978. doi.org/10.3748/wjg.v19.i41.6969.

Dongiovanni P, Stender S, Pietrelli A et al. Causal relationship of hepatic fat with liver damage and insulin resistance in nonalcoholic fatty liver. J Intern Med. 2018;283:356-370. doi.org/10.1111/joim.12719.

Estes C, Anstee QM, Arias-Loste MT et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030. J Hepatol. 2018;69 :896-904. doi.org/10.1016/j.jhep.2018.05.036.

Gellert-Kristensen H, Richardson TG, Davey Smith G, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen A, Stender S. Combined effect of PNPLA3, TM6SF2, and HSD17B13 variants on risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in the general population. Hepatology. 2020. doi.org/10.1002/hep.31238.

Guo Q, Furuta K, Lucien F et al. Integrin beta1-enriched extracellular vesicles mediate monocyte adhesion and promote liver inflammation in murine NASH. . J Hepatol. 2019;71:1193-1205. doi.org/10.1016/j.jhep.2019.07.019.

Ibrahim SH, Hirsova P, Tomita K et al. Mixed lineage kinase 3 mediates release of C-X-C motif ligand 10-bearing chemotactic extracellular vesicles from lipotoxic hepatocytes. Hepatology. 2016, 63, 731-744. doi: 10.1002/hep.28252.

Kantartzis K, Peter A, Machicao F et al. Dissociation between fatty liver and insulin resistance in humans carrying a variant of the patatin-like phospholipase 3 gene. Diabetes. 2009;58 (11):2616-2623. doi.org/10.2337/db09-0279.

Kawaguchi T, Shima T, Mizuno M et al. Risk estimation model for nonalcoholic fatty liver disease in the Japanese using multiple genetic markers. PLoS One. 2018;13. e0185490. doi.org/10.1371/journal.pone.0185490.

Li JZ, Huang Y, Karaman R et al. Chronic overexpression of PNPLA3 I148M in mouse liver causes hepatic steatosis. J Clin Invest. 2012;122 (11):4130-4144. doi.org/10.1172/jci65179.

Lin YC, Chang PF, Lin HF, Liu K, Chang MH, Ni YH. Variants in the autophagy-related gene IRGM confer susceptibility to non-alcoholic fatty liver disease by modulating lipophagy. J Hepatol. 2016;65 (6):1209-1216. doi.org/10.1016/j.jhep.2016.06.029.

Liu YL, Reeves HL, Burt AD, Tiniakos D, McPherson S, Leathart JB, Allison ME, Alexander GJ. TM6SF2 rs58542926 influences hepatic fibrosis progression in patients with non-alcoholic fatty liver disease.. Nature Communications. 2014;5:4309. doi: 10.1038/ncomms5309.

Negro F. Natural history of NASH and HCC. Liver Int. 2020;40(1):72-76. doi.org/10.1111/liv.14362.

Prill, S., Caddeo, A., Baselli, G. et al. The TM6SF2 E167K genetic variant induces lipid biosynthesis and reduces apolipoprotein B secretion in human hepatic 3D spheroids. Sci Rep. 2019;9. 11585. doi.org/10.1038/s41598-019-47737-w.

Raimondo A, Rees MG, Gloyn AL. Glucokinase regulatory protein: complexity at the crossroads of triglyceride and glucose metabolism. Curr Opin Lipidol. 2015;26: 88‐95. doi.org/10.1097 %2FMOL.0000000000000155.

Santoro N, Zhang CK, Zhao H et al. Variant in the glucokinase regulatory protein (GCKR) gene is associated with fatty liver in obese children and adolescents. Hepatology. 2012;55 :781‐789. doi: 10.1002/hep.24806.

Saxena R, Voight BF, Lyssenko V, Burtt NP, De Bakker PIW, Chen H et al. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. Science. 2007;316 (5829):1331-1336. doi: 10.1126/science.1142358.

Sookoian S, Pirola CJ. Meta-analysis of the influence of I148M variant of patatin-like phospholipase domain containing 3 gene (PNPLA3) on the susceptibility and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2011;53:1883-1894. doi.org/10.1002/ hep.24283.

Sparchez Z, Craciun R, Caraiani C et al. Ultrasound or sectional imaging techniques as screening tools for hepatocellular carcinoma: fall forward or move forward? J Clin Med. 2021;10 (5):903 doi: 10.3390/jcm10050903.

Stender S, Kozlitina J, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen A, Hobbs HH, Cohen JC. Adiposity amplifies the genetic risk of fatty liver disease conferred by multiple loci.. Nat Genet. 2017;49 : 842-847. doi: 10.1038/ng.3855.

Tan H‐L, Zain SM, Mohamed R et al. Association of glucokinase regulatory gene polymorphisms with risk and severity of non‐alcoholic fatty liver disease: an interaction study with adiponutrin gene. J Gastroenterol. 2014;49 :1056‐1064. doi.org/10.1007/s00535-013-0850-x.

Tomita K, Kabashima A, Freeman BL, Bronk SF, Hirsova P, Ibrahim SH Mixed lineage kinase 3 mediates the induction of CXCL10 by a STAT1-dependent mechanism during hepatocyte lipotoxicity.. J Cell Biochem. 2017;118:3249-3259. doi.org/10.1002/jcb.25973.

Trepo E, Valenti L. Update on NAFLD genetics: from new variants to the clinic.. J Hepatol. 2020;72 (6):1196-1209. doi.org/10.1016/j.jhep.2020.02.020.

Wang Y, Kory N, BasuRay S, Cohen JC, Hobbs HH. PNPLA3, CGI-58 and inhibition of hepatic triglyceride hydrolysis in Mice. Hepatology. 2019;69 (6):2427-2441. doi.org/10.1002/hep.30583.

Yang J, Trepo E, Nahon P, Cao Q, Moreno C et al. PNPLA3 and TM6SF2 variants as risk factors of hepatocellular carcinoma across various etiologies and severity of underlying liver diseases. Int J Cancer. 2018;144 (3):533-544. doi.org/10.1002/ijc.31910.

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-12-15

Номер

Розділ

Огляди