DOI: https://doi.org/10.30978/MG-2019-3-58

Роль сироваткових біомаркерів у діагностиці неалкогольної жирової хвороби печінки

G. D. Fadeenko, I. E. Kushnir, T. L. Mozhina, V. M. Chernova, T. A. Solomentseva

Анотація


Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) — це захворювання, яке характеризується стеатозом печінки і здатністю прогресувати до серйозніших патологічних станів, зокрема неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), фіброзу і цирозу печінки. Поглиблення запального процесу, активація фіброгенезу та відкладання колагену зумовлюють прогресування патологічного процесу і створюють передумови для виникнення цирозу печінки та гепатоцелюлярної карциноми. Появу фіброзу вважають найважливішою гістологічною зміною, яка визначає подальший перебіг НАСГ. Золотим стандартом діагностики НАСГ, зокрема фібротичних змін у печінці, визнано пункційну біопсію печінки. Однак метод має низку обмежень, зумовлених високою вартістю і ризиком розвитку ускладнень. Тому триває пошук неінвазивних біомаркерів прогресування НАЖХП. Остання має низку спільних сироваткових біомаркерів із серцево-судинними захворюваннями, цукровим діабетом 2 типу, ожирінням і метаболічним синдромом. Діагностика НАЖХП інвазивними методами пов’язана з високими матеріальними витратами і ризиком розвитку ускладнень. В огляді літератури наведено перелік сучасних неінвазивних біомаркерів, які можуть бути використані для діагностики НАЖХП. Розглянуто діагностичну цінність цитокератину і його комбінації з іншими перспективними біомаркерами стеатогепатиту і фіброзу печінки. Визначення нових сироваткових біомаркерів стеатозу та фіброзу печінки дасть змогу забезпечити своєчасну діагностику НАЖХП, а також точно оцінити ефективність призначеного лікування. Діагностична панель НАЖХП з використанням сироваткових біомаркерів є малоінвазивною, економічно доступною, має високий рівень чутливості та специфічності.


Ключові слова


неалкогольна жирова хвороба печінки; сироваткові біомаркери; цитокератин-18; фактор росту фібробластів; вітронектин

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Abd El-Kader SM, El-Den Ashmawy EM. Non-alcoholic fatty liver disease: The diagnosis and management. World J Hepatol. 2015;N 7:846-858.

Ajmera V, Perito ER, Bass NM et al., NASH Clinical Research Network. Novel plasma biomarkers associated with liver disease severity in adults with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2017;65(1):65-77. doi: 10.1002/hep.28776.

Arab JP, Hernández-Rocha C, Morales C et al. Serum cytokeratin-18 fragment levels as noninvasive marker of nonalcoholic steatohepatitis in the chilean population. Gastroenterol Hepatol. 2017;40(6):388-394. doi: 10.1016/j.gastrohep.

Aragonès G, Auguet T, Berlanga A et al. Increased Circulating levels of alpha-ketoglutarate in morbidly obese women with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2016;28. 11 (4). P. e0154601. doi: 10.1371/journal.pone.0154601.

Benmassaoud A, Ghali P, Cox J et al. Screening for nonalcoholic steatohepatitis by using cytokeratin 18 and transient elastography in HIV mono-infection. PLoS One. 2018;13(1). P. e0191985. doi: 10.1371/journal.pone.0191985.

Chang ML, Hsu CM, Tseng JH et al. Plasminogen activator inhibitor-1 is independently associated with non-alcoholic fatty liver disease whereas leptin and adiponectin vary between genders. J Gastroenterol Hepatol. 2015;30:329-336.

Chang YH, Lin HC, Hwu DW et al. Elevated serum cytokeratin-18 concentration in patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease. Ann Clin Biochem. 2019;56(1):141-147. doi: 10.1177/0004563218796259.

Del Ben M, Overi D, Polimeni L et al. Overexpression of the vitronectin V10 subunit in patients with nonalcoholic steatohepatitis: implications for noninvasive diagnosis of NASH. Int J Mol Sci. 2018;19(2). P. pii: E603. doi: 10.3390/ijms19020603.

EASL–EASD–EASO по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. 2016. Journal of Hepatology. 2016;64. ISSN 1388-1402.

Engin A. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Adv Exp Med Biol. 2017;960:443-467.

Feng G, He N, Wang JN et al. Advances in epidemiology and serum markers for the noninvasive diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2018;26 (6:476-480. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.06.020.

Fitzpatrick E, Dhawan A.. Noninvasive biomarkers in non-alcoholic fatty liver disease: current status and a glimpse of the future. World J Gastroenterol. 2014;20 (31):10851-10863. doi: 10.3748/wjg.v20.i31.10851.

Glass O, Henao R, Patel K et al. Serum Interleukin-8, osteopontin, and monocyte chemoattractant protein 1 are associated with hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatol Commun. 2018;N 2 (11):1344-1355. doi: 10.1002/hep4.1237.

Goguet-Rubio P, Klug RL, Sharma DL et al. Existence of a strong correlation of biomarkers and mirna in females with metabolic syndrome and obesity in a population of West Virginia. Int J Med Sci. 2017;14(6). P. 543–553. doi: 10.7150/ijms.18988.

He L, Deng L, Zhang Q et al. Diagnostic Value of CK-18, FGF‑21, and related biomarker panel in nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. BioMed Research International. 2017. http://dx.doi.org/10.1155/2017/9729107.

Hong L, Hong-Yun L. Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease. World J Gastroenterol. 2014;20:8407-8415.

Huang J.-F., Yeh M.-L., Huang C.-F. et al. Cytokeratin-18 and uric acid predicts disease severity in Taiwanese nonalcoholic steatohepatitis patients. PLoS One. 2017;12(5). P. e0174394. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174394.

Jayakumar S, Harrison SA, Loomba R. Noninvasive Markers of fibrosis and inflammation in nonalcoholic fatty liver disease. Curr Hepatol Rep. 2016;15(2):86-95. doi:10.1007/s11901-016-0296-8.

Kanwar P, Kowdley KV. The metabolic syndrome and its influence on nonalcoholic steatohepatitis. Clin Liver Dis. 2016;20:225-243.

Kobayashi N, Kumada T, Toyoda H et al. Ability of cytokeratin-18 fragments and FIB-4 index to diagnose overall and mild fibrosis nonalcoholic steatohepatitis in japanese nonalcoholic fatty liver disease patients. Dig Dis. 2017;35(6):521-530. doi: 10.1159/000480142.

Liang J, Liu F, Wang F et al. A noninvasive score model for prediction of nash in patients with chronic hepatitis B and nonalcoholic fatty liver disease. BioMed Research International. 2017. http://dx.doi.org/10.1155/2017/8793278.

Luo Y, Oseini A, Gagnon R et al. An evaluation of the collagen fragments related to fibrogenesis and fibrolysis in nonalcoholic steatohepatitis. Sci Rep. 2018;N 8 (1):12414. doi: 10.1038/s41598-018-30457-y.

Mirza MS. Obesity, visceral fat and NAFLD: Querying the role of adipokines in the progression of nonalcoholic fatty liver disease. ISRN Gastroenterol. 2011;592404.

Rodríguez-Gallego E, Guirro M, Riera-Borrull M et al. Mapping of the circulating metabolome reveals α-ketoglutarate as a predictor of morbid obesity-associated non-alcoholic fatty liver disease. Int J Obes (Lond). 2017;39(2):279-287. doi: 10.1038/ijo.2014.53.

Sahebkar A, Sancho E, Abelló D et al. Novel circulating biomarkers for non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review. J Cell Physiol. 2018;233(2):849-855. doi: 10.1002/jcp.25779..

Sanyal A, Cusi K, Hartman M et al. Cytokeratin-18 and enhanced liver fibrosis scores in type 1 and type 2 diabetes and effects of two different insulins. J Invest Med. 2018;66(3):661-668. doi: 10.1136/jim-2017-000609.

Seko Y, Sumida Y, Tanaka S et al. Insulin resistance increases the risk of incident type 2 diabetes mellitus in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatol Res. 2018;48(3):42-51.

Sharma D, Lakhani H, Klug R et al. Investigating molecular connections of non-alcoholic fatty liver disease with associated pathological conditions in West Virginia for biomarker analysis. J Clin Cell Immunol. 2017;N 8:5. doi: 10.4172/2155-9899.1000523.

Spengler EK, Loomba R. Recommendations for diagnosis, referral for liver biopsy, and treatment of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Mayo Clinic Proceedings. 2015;90(9):1233-1246.

Tada T, Kumada T, Toyoda H et al. New scoring system combining the FIB-4 index and cytokeratin-18 fragments for predicting steatohepatitis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Biomarkers. 2018;23(4):328-334. doi: 10.1080/1354750X.2018.1425915.

Umeno A, Yoshino K, Hashimoto Y et al. Multi-biomarkers for early detection of type 2 diabetes, including 10-and 12- (Z,E)-hydroxyoctadecadienoic acids, insulin, leptin, and adiponectin. PLoS One. 2015;10. P. e0130971.

Walenbergh S, Houben T, Rensen S et al. Plasma cathepsin D correlates with histological classifications of fatty liver disease in adults and responds to intervention. Sci Rep. 2016;N 6:38278.

Wu G, Li H, Fang Q et al. Complementary role of fibroblast growth factor 21 and cytokeratin 18 in monitoring the different stages of nonalcoholic fatty liver disease. Scientific Reports. 2017;N 7. 5095. doi:10.1038/s41598-017-05257-5.

Xu X, Lu L, Dong Q et al. Research advances in the relationship between nonalcoholic fatty liver disease and atherosclerosis. Lipids Health Dis. 2015;14:158.




© Сучасна гастроентерологія, 2019
© ТОВ «ВІТ-А-ПОЛ», 2019