Нові патогенетичні механізми розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки на тлі метаболічного синдрому: фокус на мікроРНК
DOI:
https://doi.org/10.30978/MG-2019-2-9Ключові слова:
неалкогольна жирова хвороба печінки, мікроРНК-34а, мікроРНК-122Анотація
Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) — найпоширеніша хвороба печінки в світі. Сучасний патогенез НАЖХП пов’язують з порушенням регулювання клітинних процесів за допомогою мікроРНК, зокрема мікроРНК-34а і мікроРНК-122, на посттранскрипційному рівні.
Мета — вивчити рівень експресії мікроРНК-34а та мікроРНК-122 і визначити їх роль у розвитку та прогресуванні НАЖХП на тлі метаболічного синдрому.
Матеріали та методи. Обстежено 78 хворих на НАЖХП у поєднанні з компонентами метаболічного синдрому. Контрольну групу утворили 30 здорових донорів, порівнянних за віком та співвідношенням статей. Обстеження хворих передбачало загальноклінічний огляд, лабораторні аналізи (визначення показників вуглеводного та ліпідного обміну), встановлення ступеня стеатозу печінки ультразвуковим методом та оцінку експресії мікроРНК-34а та мікроРНК-122 флуорометричним методом.
Результати. Рівень циркулюючих мікроРНК-34а та мікроРНК-122 у зразках плазми крові пацієнтів з НАЖХП статистично значущо перевищував відповідні показники в контрольній групі. Виявлено статистично значущу асоціацію рівня експресії мікроРНК-34а з активністю вісцеральної жирової тканини і показником інсулінорезистентності. Це може свідчити про вплив мікроРНК-34а на активацію ліпогенезу та порушення розподілу жирової тканини. Доведено роль мікроРНК-122 у дизрегуляції обміну ліпідів у бік збільшення фракцій проатерогенних ліпопротеїдів, які беруть участь у формуванні НАЖХП.
Висновки. Підвищений рівень мікроРНК-34а та мікроРНК-122 може бути потенційним маркером розвитку НАЖХП. У хворих на НАЖХП з ознаками метаболічного синдрому мікроРНК-122 може бути неінвазивним маркером прогресування фіброзу.
Посилання
Alswat K, Aljumah AA, Sanai FM et al. Nonalcoholic fatty liver disease burden — Saudi Arabia and United Arab Emirates, 2017-2030. Saudi J Gastroenterol. 2018;Vol. 24 (4):211-219.
Amato MC, Giordano C, Galia M et al. Visceral Adiposity Index. A reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk. Diab Care. 2010;33(4):920-922.
Baffy G. MicroRNAs in nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Med. 2015;N 4:1977-1988. DOI:10.3390/jcm4121953.
Becker P, Rau M, Schmitt J et al. Performance of Serum microRNAs-122, -192 and -21 as biomarkers in patients with non-alcoholic steatohepatitis. PLoS One. 2015;N 10. e0142661. DOI: 10.1371/journal.pone.0142661].
Braza-Boïls A, Marí-Alexandre J, Molina P et al. Deregulated hepatic microRNAs underlie the association between non-alcoholic fatty liver disease and coronary artery disease. Liver Int. 2016;N 36:1221-1229. DOI: 10.1111/liv.13097].
Fargion S, Porzio M, Fracanzani AL. Nonalcoholic fatty liver disease and vascular disease: state-of-the-art. World J Gastroenterol. 2014;20 (37):13306-13324.
Fotbolcu H, Zorlu E. Nonalcoholic fatty liver disease as a multi-systemic disease. World J Gastroenterol. 2016;22 (16):4079-4090. doi: 10.3748/wjg.v22.i16.4079.
Guo Y, Xiong Y, Sheng Q et al. A micro-RNA expression signature for human NAFLD progression. J Gastroenterol. 2016;N 51:1022-1030. DOI:10.1007/s00535-016-1178-0].
Hammond SM. An overview of microRNAs. Adv Drug Deliv Rev. 2015;N 87:3-14. DOI: 10.1016/j.addr.2015.05.001].
Leti F, Malenica I, Doshi M et al. High-throughput sequencing reveals altered expression of hepatic microRNAs in nonalcoholic fatty liver disease-related fibrosis. Transl Res. 2015;N 166:304-314. DOI: 10.1016/j.trsl.2015.04.014].
Liu X, Pan Q, Zhang R et al. Disease-specific miR‑34a as diagnostic marker of non-alcoholic steatohepatitis in a Chinese population. World J Gastroenterol. 2016;N 22:9844-9852. DOI: 10.3748/wjg.v22.i44.9844].
Loosen S, Schueller F, Trautwein C, Roy S, Roderburg C. Role of circulating microRNAs in liver diseases. World J Hepatol. 2017;N 9:586-594. DOI: 10.4254/wjh.v9.i12.586].
Pogribny IP, Starlard-Davenport A, Tryndyak VP et al. Difference in expression of hepatic microRNAs miR‑29c, miR‑34a, miR‑155,and miR‑200b is associated with strain-specific susceptibility to dietary nonalcoholic steatohepatitis in mice. Lab Invest. 2010;90:1437-1446.
Salvoza N, Klinzing D, Gopez-Cervantes J, Baclig M. Association of circulating serum miR‑34a and miR‑122 with dyslipidemia among patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2016;N 11. e0153497. DOI: 10.1371/journal.pone.0153497].
Torres J, Novo-Veleiro I, Manzanedo L et al. Role of microRNAs in alcohol-induced liver disorders и non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2018;N 24 (36):4104-4118. DOI: 10.3748/wjg.v24.i36.4104.
Wei-Chih Tsai, Sheng-Da Hsu, Chu-Sui Hsu. et al. MicroRNA-122 plays a critical role in liver homeostasis and hepatocarcinogenesis. The Journal of Clinical Investigation. 2012;122(8):2773-2776. http://www.jci.org
Wu G, Rui C, Chen J et al. MicroRNA-122 inhibits lipid droplet formation and hepatic triglyceride accumulation via Yin Yang 1. Cell Physiol Biochem. 2017;N 44:1651-1664. DOI: 10.1159/000485765].
Yamada H, Suzuki K, Ichino N et al. Associations between circulating microRNAs (miR‑21, miR‑34a, miR‑122 and miR‑451) and non-alcoholic fatty liver. Clin Chim Acta. 2013;N 424:99-103. DOI: 10.1016/j.cca.2013.05.021
Younossi ZM, Marchesini G, Pinto-Cortez H, Petta S. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: implications for liver transplantation. Transplantation. 2019;103(1):22-27. doi: 10.1097/TP.0000000000002484
