DOI: https://doi.org/10.30978/MG-2019-1-37

Гастроентерологічні вияви впливу метотрексату в дітей, хворих на ювенільний ідіопатичний артрит

L. K. Parkhomenko, L. A. Strashok, O. S. Pavlova

Анотація


Висвітлено сучасні погляди щодо найпоширеніших гастроентерологічних виявів впливу метотрексату при лікуванні дітей, хворих на ювенільний ідіопатичний артрит (ЮІА). За останні десятиліття відбулися суттєві зміни в терапії ЮІА, але метотрексат залишається ключовим препаратом для лікування ЮІА. Метотрексат є препаратом першої лінії серед синтетичних хворобомодифікуючих протиревматичних препаратів, який у разі відсутності протипоказань призначається відразу після встановлення діаг­нозу за наявності факторів несприятливого прогнозу та середній або високій активності запального процесу. Гастроентерологічні вияви метотрексату при лікуванні ЮІА розглянуто як важливий чинник, що ускладнює не тільки якість життя пацієнта, а також і подальшу можливість застосування цього препарату при ЮІА. Відображено основні механізми та клінічні вияви виникнення несприятливих дій препарату. Представлені дані зареєстрованих випадків нудоти і блювання при застосуванні метотрексату при лікуванні ЮІА у світі, що спонукає подальше вивчення причин і механізмів їх виникнення. Зважаючи на те, що особливо важливим є запобігання незворотних наслідків лікування, при призначенні метотрексату необхідно зосередити зусилля на профілактиці подальших гастроентерологічних ускладнень, а саме медикаментозних пошкоджень печінки, не доводячи до формування неалкогольної жирової хвороби печінки (nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)). NAFLD охоплює великий спектр патологічних змін, починаючи від стеатозу до більш тяжких форм NAFLD, а саме: до неалкогольного стеатогепатиту, фіброзу, цирозу та гепатоцелюлярної карциноми. Представлені дані міжнародних досліджень, які підтверджують актуальність цієї проблематики, а також ефективність запобігання виникнення побічних реакцій при лікуванні ЮІА.


Ключові слова


ювенільний ідіопатичний артрит; метотрексат; неалкогольна жирова хвороба печінки; нудота

Повний текст:

PDF PDF

Посилання


Kovalenko VN, Viktorova AP, Kompendium 2010 — lekarstvennyye preparaty [Compendium 2010 - Medicinal Products]. MORION, Kyiv, 2012:2240 (Russian).

Perederiy VH, Tkach SM. Praktychna hastroenterolohiya: Suchasna taktyka y alhorytmy vedennya khvorykh z osnovnymy hastroenterolohichnymy zakhvoryuvannyamy i syndromamy: posibnyk dlya likariv. Vinnytsia: Nova knyha [Practical Gastroenterology: Modern tactics and algorithms for the management of patients with major gastroenterological diseases and syndromes: manual for doctors. Vinnytsia: New Book]:736 (Ukrainian).

Protsenko GA. Bazisnaya terapiya revmatoidnogo artrita. Ukrainskiy revmatologicheskiy zhurnal [Protsenko GA. Basic therapy for rheumatoid arthritis. Ukrainian Journal of Rheumatology]. 2012;47(1):59-64 (Russian).

Sergiiets NA, Yerov NK. Kombinirovannaya bazisnaya terapiya revmatoidnogo artrita metotreksatom i plakvenilom, Nauchno–prakticheskaya. revmatologiya [Combined basic therapy of rheumatoid arthritis with methotrexate and plaquinil. Scientific and practical rheumatology]. 2009;1:30-35 (Russian).

Unifikovaniy klinichniy protokol medychnoyi dopomohy dityam, khvorym na yuvenilnyy artryt vid 22 zhovtnya 2012 roku N 832 MOZ Ukrayiny [Unified clinical protocol for medical care for children with juvenile arthritis on October 22, 2012 N 832 of the Ministry of Health of Ukraine] (Ukrainian).

Amin TS, Shenton S, Mulligan K et al. Strategies for the prevention and management of methotrexate-related nausea and vomiting in juvenile idiopathic arthritis: results of a UK paediatric rheumatology prescriber survey. Rheumatology (Oxford). 2015;54 (11):2108-2109. DOI: 10.1093/rheumatology/kev259

Angulo P, Kleiner DE, Dam-Larsen S et al. Liver fibrosis, but no other histologic features, is associated with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterol. 2015;149 (2):389-397. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.04.043

Arena U, Stasi C, Mannoni A et al. Liver stiffness correlates with methotrexate cumulative dose in patients with rheumatoid arthritis. Digestive and Liver Disease. 2012;44:149-153. DOI: 10.1016/j.dld.2011.08.013

Bedogni G, Miglioli L, Masutti F et al. Prevalence of and risk factors for nonalcoholic fatty liver disease: the Dionysos nutrition and liver study. Hepatol. 2005;42 (1):44-52. DOI: 10.1002/hep.20734

Berends MA, Snoek J, de Jong EM et al. Liver injury in long-term methotrexate treatment in psoriasis is relatively infrequent. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24 (5):805-811. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006. 03047.x

Beukelman T, Ringold S, Davis TE et al. Disease-modifying antirheumatic drug use in the treatment of juvenile idiopathic arthritis: a cross-sectional analysis of the CARRA registry. J Rheumatol. 2012;39 (9):1867-1874. DOI: 10.3899/jrheum.120110

Beukelman T. A survey of national and multi–national registries and cohort studies in juvenile idiopathic arthritis: challenges and opportunities. Pediatric Rheumatology. 2017;15 (1):31. DOI: 10.1186/s12969-017-0161-5

Blanco R, Gonzalez-Gay MA, Garcia-Porrua C et al. Ondansetron prevents refractory and severe methotrexate-induced nausea in rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol. 1998;37 (5):590-592.

Brunner HI, Johnson AL, Barron AC et al. Gastrointestinal symptoms and their association with health-related quality of life of children with juvenile rheumatoid arthritis: validation of a gastrointestinal symptom questionnaire. J Clin Rheumatol. 2005;11 (4):194-204.

Bulatovic M, Heijstek MW, Verkaaik M et al. High prevalence of methotrexate intolerance in juvenile idiopathic arthritis: development and validation of a methotrexate intolerance severity score. Arthritis Rheum. 2011;63 (7):2007-2013. DOI: 10.1002/art.30367

Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatol. 2018;67 (1):328-357. DOI: 10.1002/hep.29367

Chan ES, Montesinos MC, Fernandez P et al. Adenosine A (2A) receptors play a role in the pathogenesis of hepatic cirrhosis. Br J Pharmacol. 2006;148:1144-1155. DOI: 10.1038/sj.bjp.0706812

Cheng A. Emergency department use of oral ondansetron for acute gastroenteritis-related vomiting in infants and children. Paediatr Child Health. 2011;16 (3):177-182.

Cronstein BN, Eberle MA, Gruber HE, Levin RI. Methotrexate inhibits neutrophil function by stimulating adenosine release from connective tissue cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1991;88:2441-2445.

Culy CR, Bhana N, Plosker GL. Ondansetron:. a review of its use as an antiemetic in children. Paediatr Drugs. 2001;3 (6):441-479. DOI: 10.2165/00128072-200103060-00007

Dulai PS, Singh S, Patel J et al. Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis. Hepatol. 2017;65 (5):1557-1565. DOI: 10.1002/hep.29085

European Association for the Study of Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD), European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64 (6):1388-1402. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.11.004

Fedorowicz Z, Jagannath VA, Carter B. Antiemetics for reducing vomiting related to acute gastroenteritis in children and adolescents. Cochrane Database Syst Rev. 2011;9. CD005506. DOI: 10.1002/14651858.CD005506.pub5

Giannini EH, Brewer EJ, Kuzmina N et al. Methotrexate in resistant juvenile rheumatoid arthritis. Results of the U. S.A. U. S.S. R. double-blind, placebo-controlled trial. The Pediatric rheumatology collaborative study group and the cooperative Children’s study group. N Engl J Med. 1992;326 (16):1043-1049. DOI: 10.1056/NEJM199204163261602

Gowdie PJ, Tse SM. Juvenile idiopathic arthritis. Pediatr Clin N Am. 2012;59 (2):301-327. DOI: 10.1016/j.pcl.2012.03.014

Hashkes PJ, Becker ML, Cabral DA et al. Methotrexate: new uses for an old drug. J Pediatr. 2014;164 (2):231-236. DOI: 10.1016/j.jpeds.2013.10.029

Horneff G et al. Update on malignancies in children with juvenile idiopathic arthritis in the German BIKER Registry. Clin Exp Rheumatol. 2016;34 (6):1113-1120.

Huang C, Hsu P, Hung Y et al. Ornithine decarboxylase prevents methotrexate-induced apoptosis by reducing intracellular reactive oxygen species production. Apoptosis: International Journal on Programmed Cell Death. 2005;10:895-907. DOI: 10.1007/s10495-005-2947-z

Kempinska A, Benchimol EI, Mack A et al. Short-course ondansetron for the prevention of methotrexate-induced nausea in children with Crohn disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;53 (4):389-393. DOI: 10.1097/MPG.0b013e31822855e7

Kim JS, Lowe KE, Shane B. Regulation of folate and one-carbon metabolism in mammalian cells. IV. Role of folylpoly-gamma-glutamate synthetase in methotrexate metabolism and cytotoxicity. The Journal of Biological Chemistry. 1993;268:21680-21685.

Klein A, Kaul I, Foeldvari I et al. Efficacy and safety of oral and parenteral methotrexate therapy in children with juvenile idiopathic arthritis: an observational study with patients from the German Methotrexate registry. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64 (9):1349-1356. DOI: 10.1002/acr.21697

Kremer JM, Galivan J, Streckfuss A, Kamen B. Methotrexate metabolism analysis in blood and liver of rheumatoid arthritis patients. Association with hepatic folate deficiency and formation of polyglutamates. Arthritis and rheumatism. 1986;29:832-835.

Langman G, Hall PM, Todd G. Role of non-alcoholic steatohepatitis in methotrexate-induced liver injury. J Gastroenterol Hepatol. 2001;16 (12):1395-1401.

Li Y, Xu C, Yu C et al. Association of serum uric acid level with non-alcoholic fatty liver disease: a cross-sectional study. J Hepatol. 2009;50 (5):1029-1034. DOI: 10.1016/j.jhep.2008.11.021

Malatjalian DA, Ross JB, Williams CN et al. Methotrexate hepatotoxicity in psoriatics: report of 104 patients from Nova Scotia, with analysis of risks from obesity, diabetes and alcohol consumption during long term follow-up. Can J Gastroenterol. 1996;10 (6):369-375.

Mannion ML, Xie F, Curtis JR, Beukelman T. Recent trends in medication usage for the treatment of juvenile idiopathic arthritis and the influence of tumor necrosis factor inhibitors. J Rheumatol. 2014;41 (10):2078-2084. DOI: 10.3899/jrheum.140012

Mulligan K, Kassoumeri L, Etheridge A et al. Mothers’ reports of the difficulties that their children experience in taking methotrexate for juvenile idiopathic arthritis and how these impact on quality of life. Pediatr Rheumatol Online J. 2013;11 (1):23. DOI: 10.1186/1546-0096-11-23

Patil P, Parker RA, Rawcliffe C et al. Methotrexate-induced nausea and vomiting in adolescent and young adult patients. Clin Rheumatol. 2014;33 (3):403-407. DOI: 10.1007/s10067-013-2389-x

Petty RE, Southwood TR, Manners P et al. International league of associations for rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004;31 (2):390-392.

Ravelli A, Migliavacca D, Viola S et al. Efficacy of folinic acid in reducing methotrexate toxicity in juvenile idiopathic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 1999;17 (5):625-627.

Rosenberg P, Urwitz H, Johannesson A et al. Psoriasis patients with diabetes type 2 are at high risk of developing liver fibrosis during methotrexate treatment. J Hepatol. 2007;46 (6):1111-1118. DOI: 10.1016/j.jhep.2007.01.024

Ruperto N, Murray KJ, Gerloni V et al. A randomized trial of parenteral methotrexate comparing an intermediate dose with a higher dose in children with juvenile idiopathic arthritis who failed to respond to standard doses of methotrexate. Arthritis Rheum. 2004;50 (7):2191-2201. DOI: 10.1002/art.20288

Shea B, Swinden MV, Tanjong Ghogomu E et al. Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2013;5. CD000951. DOI: 10.1002/14651858.CD000951.pub2

Song D, Shi B, Xue H et al. Confirmation and prevention of intestinal barrier dysfunction and bacterial translocation caused by methotrexate. Digestive Diseases and Sciences. 2006;51:1549-1556. DOI: 10.1007/s10620-005-9058-0

Tabassum H, Parvez S, Pasha ST et al. Protective effect of lipoic acid against methotrexate-induced oxidative stress in liver mitochondria. Food and Chemical Toxicology. 2010;48:1973-1979. DOI: 10.1016/j.fct.2010.04.047

Van der Meer A, Wulffraat NM, Prakken BJ et al. Psychological side effects of MTX treatment in juvenile idiopathic arthritis: a pilot study. Clin Exp Rheumatol. 2007;25 (3):480-485.

Watanabe S, Hashimoto E, Ikejima K et al. Evidence-based clinical practice guidelines for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol. 2015;50 (4):364-377. DOI: 10.1007/s00535-015-1050-7.

Woo P, Southwood TR, Prieur AM et al. Randomized, placebo-controlled, crossover trial of low-dose oral methotrexate in children with extended oligoarticular or systemic arthritis. Arthritis Rheum 2000;43 (8):1849-1857. DOI:10.1002/1529-0131(200008)43:8<1849::AID-ANR22>3.0.CO;2-F

Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatol. 2016;64 (1):73-84. DOI: 10.1002/hep.28431

Zoubek A, Kronberger M, Puschmann A, Gadner H. Ondansetron in the control of chemotherapy-induced and radiotherapy-induced emesis in children with malignancies. Anti-Cancer Drugs. 1993;4 (suppl. 2):17-21.




© Сучасна гастроентерологія, 2019
© ТОВ «ВІТ-А-ПОЛ», 2019