Перспективи підвищення ефективності антигелікобактерної терапії. Огляд

Г. Д. Фадєєнко; О. Є. Гріднєв

doi:10.30978/MG-2026-1-73

Автор(и)

Г. Д. Фадєєнко ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0003-0881-6541
О. Є. Гріднєв ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0003-4716-3520

DOI:

https://doi.org/10.30978/MG-2026-1-73

Ключові слова:

антигелікобактерна терапія, нанотехнології, H. pylori, ерадикація

Анотація

Питання щодо підвищення ефективності ерадикаційної терапії гелікобактерної інфекції є актуальним через зростання резистентності гелікобактерій до актибактеріальних препаратів, які найчастіше використовують (кларитроміцину, левофлоксацину тощо). Наголошено на необхідності ерадикації гелікобактерної інфекції для запобігання малігнізації та зменшення ризику шлункової кровотечі, але внаслідок резистентності гелікобактерій ефективність лікування може значно знижуватися. Наведено методи, які можна застосовувати для підвищення ефективності антигелікобактерної терапії згідно з рекомендаціями Мааcтрихтського консенсусу (2022). Зазначено, що більшість цих рекомендацій має низьку якість доказів, що потребує пошуку інших підходів для підвищення ефективності ерадикаційної терапії. Наведено дані щодо ефективності застосування в схемах антигелікобактерної терапії модифікованих за допомогою нанотехнологій антибіотиків й антимікробіних пептидів та відсутності їхнього впливу на кишковий мікробіом. Дані експериментів з використання препаратів із металоорганічними каркасами на основі міді, вісмуту та срібла свідчать про їхню ефективність порівняно зі стандартною терапією. Актуальними є розробки фотодинамічних методів ерадикації гелікобактерної інфекції з огляду на ефективність цієї методики та наявність схваленого FDA компонента для клінічної фотодинамічної терапії. Наведено результати застосування розробок із нівелювання гіпоксичного впливу на результати фотодинамічного лікування гелікобактерної інфекції.

Жоден із рекомендованих способів антигелікобактерної терапії не дає змоги досягти 100% ерадикації, тому існує потреба в нових засобах для лікування гелікобактерної інфекції. Новітні стратегії з використанням нанотехнологій у доклінічних дослідженнях продемонстрували добрі результати щодо ерадикації гелікобактерій. Необхідно провести широке тестування цих нанотерапевтичних засобів для підтвердженння їхніх антигелікобактерних властивостей.

Біографії авторів

Г. Д. Фадєєнко, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

чл.-кор. НАМН України, д. мед. н., проф., зав. відділу вивчення захворювань органів травлення і їхньої коморбідності з неінфекційними захворюваннями

О. Є. Гріднєв, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

д. мед. н., вчений секретар, ст. наук. співр., пров. наук. співр. відділу вивчення захворювань органів травлення і їхньої коморбідності з неінфекційними захворюваннями

Посилання

Al-Fakhrany OM, Elekhnawy E. Helicobacter pylori in the post-antibiotics era: from virulence factors to new drug targets and therapeutic agents. Arch Microbiol. 2023;205:301. http://doi.org/10.1007/s00203-023-03639-0.

Alves PM, Barrias CC, Gomes P, Martins MCL. How can biomaterial-conjugated antimicrobial peptides fight bacteria and be protected from degradation? Acta Biomater. 2024;181:98-116. http://doi.org/10.1016/j.actbio.2024.04.043.

Armuzzi A, Cremonini F, Ojetti V, et al. Effect of Lactobacillus GG supplementation on antibiotic-associated gastrointestinal side effects during Helicobacter pylori eradication therapy: a pilot study. Digestion. 2001;63:1-7. http://doi.org/10.1159/000051865.

Cardenas PA, Garces D, Prado-Vivar B, et al. Effect of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 as complementary treatment of Helicobacter pylori infection on gut microbiome. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020;39:1365-1372. http://doi.org/10.1007/s10096-020-03854-3.

Chitas R, Parreira P, Martins MCL. Review: trends in nanotherapeutics to manage helicobacter pylori // microb Health Dis. 2024;6;e1038. http://doi.org/10.26355/mhd_20249_1038.

Compare D, Sgamato C, Nardone OM, Rocco A, Coccoli P, Laurenza C, Nardone G. Probiotics in Gastrointestinal Diseases: All That Glitters Is Not Gold. Dig Dis 2021: Epub date 23 March 2021. http://doi.org/10.1159/000516023.

Correia M, Michel V, Matos AA, et al. Docosahexaenoic acid inhibits Helicobacter pylori growth in vitro and mice gastric mucosa colonization. PLoS One. 2012;7:e35072. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0035072.

Cremonini F, Di Caro S, Covino M, et al. Effect of different probiotic preparations on anti-helicobacter pylori therapy-related side effects: a parallel group, triple blind, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2002;97:2744-2749. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.07063.x.

Di Pierro F, Bertuccioli A, Saponara M, Ivaldi L. Impact of a two-bacterial-strain formula, containing Bifidobacterium animalis lactis BB-12 and Enterococcus faecium L3, administered before and after therapy for Helicobacter pylori eradication. Minerva Gastroenterol Dietol. 2020;66:117-123. http://doi.org/10.23736/S1121-421X.19.02651-5.

Fan J, Dong Y, Sun Y, Ji Y, Feng J, Yan P, Zhu Y. Mucus and Biofilm Penetrating Nanoplatform as an Ultrasound-Induced Free Radical Initiator for Targeted Treatment of Helicobacter pylori Infection. Adv Healthc Mater 2024:e2400363. http://doi.org/10.1002/adhm.202400363.

Fan L, Muhammad AI, Ismail BB, Liu D. Sonodynamic antimicrobial chemotherapy: An emerging alternative strategy for microbial inactivation. Ultrason Sonochem. 2021;75:105591. http://doi.org/10.1016/j.ultsonch.2021.105591.

Fayed B, Jagal J, Cagliani R, Kedia RA, Elsherbeny A, Bayraktutan H, Khoder G, Haider M. Co-administration of amoxicillin-loaded chitosan nanoparticles and inulin: A novel strategy for mitigating antibiotic resistance and preserving microbiota balance in Helicobacter pylori treatment. Int J Biol Macromol. 2023;253:126706. http://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2023.126706.

Fonseca DR, Chitas R, Parreira P, Martins MCL. How to manage Helicobacter pylori infection beyond antibiotics: The bioengineering quest. Applied Materials Today. 2024;37:102123. http://doi.org/10.1016/j.apmt.2024.102123.

Fonseca DR, Alves PM, Neto E, et al. OnePot Microfluidics to Engineer Chitosan Nanoparticles Conjugated with Antimicrobial Peptides Using «Photoclick» Chemistry: Validation Using the Gastric Bacterium Helicobacter pylori. ACS Appl Mater Interfaces. 2024;16:14533-14547 https://doi.org/10.1021/acsami.3c18772.

Garvey E, Rhead J, Suffian S, Whiley D, Mahmood F, Bakshi N, Robinson K. High incidence of antibiotic resistance amongst isolates of Helicobacter pylori collected in Nottingham, UK, between 2001 and 2018. J. Med. Microbiol. 2023;72:001776. http://doi.org/10.1099/jmm.0.001776.

Hooi JKY, Lai WY, Ng WK, Suen MMY, Underwood FE, Tanyingoh D, Malfertheiner P, et al. Global prevalence of Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2017;153(2):420-9. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.04.022.

Kamiya S, Yonezawa H, Osaki T. Role of Probiotics in Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection. Adv Exp Med Biol. 2019;1149:243-255. http://doi.org/10.1007/5584_2019_369.

Lai Y, Zhang T, Yin X, Zhu C, Du Y, Li Z, Gao J. An antibiotic-free platform for eliminating persistent Helicobacter pylori infection without disrupting gut microbiota. Acta Pharmaceutica Sinica B 2024;14:3184-3204. http://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.03.014.

Lim B, Kim KS, Ahn JY, Na K. Overcoming antibiotic resistance caused by genetic mutations of Helicobacter pylori with mucin adhesive polymer-based therapeutics. Biomaterials. 2024;308:122541. http://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122541.

Liu T, Chai S, Li M, et al. A nanoparticle-based sonodynamic therapy reduces Helicobacter pylori infection in mouse without disrupting gut microbiota. Nat Commun. 2024;15:844. http://doi.org/10.1038/s41467-024-45156-8.

Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022;71:1724-1762. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327745.

Pellicano R, Ianiro G, Fagoonee S, Settanni CR, Gasbarrini A. Extragastric diseases and Helicobacter pylori. Helicobacter. 2020;25:e12741. http://doi.org/10.1111/hel.12741.

Pinho AS, Seabra CL, Nunes C, Reis S, Martins MCL, Parreira P. Helicobacter pylori biofilms are disrupted by nanostructured lipid carriers: A path to eradication? J Control Release. 2022;348:489-498. http://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.05.050.

Quigley EMM. Prebiotics and Probiotics in Digestive Health. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17:333-344. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.09.028.

Saracino IM, Pavoni M, Saccomanno L, et al. Antimicrobial Efficacy of Five Probiotic Strains Against Helicobacter pylori. Antibiotics (Basel). 2020;9:244. http://doi.org/10.3390/antibiotics9050244.

Saracino IM, Pavoni M, Fiorini G, Zullo A, Imbrogno A, Lazzarotto T, Borghi C, Vaira D. Updating Primary Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori Strains Isolated in Italy. J Gastrointestin Liver Dis. 2024 Dec 28;33(4):463-467. http://doi.org/10.15403/jgld-5617.

Savoldi A, Carrara E, Graham DY, Conti M, Tacconelli E. Prevalence of antibiotic resistance in Helicobacter pylori: A systematic review and meta-analysis in World Health Organization regions. Gastroenterology. 2018;155:1372-1382.e17. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.07.007.

Seabra CL, Nunes C, Gomez-Lazaro M, et al. Docosahexaenoic acid loaded lipid nanoparticles with bactericidal activity against Helicobacter pylori. Int J Pharm. 2017;519:128-137. http://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.01.014.

Seabra CL, Pinho AS, Nunes C, et al. Paving the way for a non-antibiotic and microbiota friendly therapy for Helicobacter pylori: In vitro and in vivo performance of lipid nanoparticles. Helicobacter. 2024;29:e13050 https://doi.org/10.1111/hel.13050.

Sun C, Huang J, Guo X, et al. An all-in-one therapeutic platform for the treatment of resistant Helicobacter pylori infection. Biomaterials. 2024;308:122540. http://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122540.

Tang B, Tang L, Huang C, et al. The Effect of Probiotics Supplementation on Gut Microbiota After Helicobacter pylori Eradication: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Infect Dis Ther. 2021;10:317-333. http://doi.org/10.1007/s40121-020-00372-9.

Wong KI, Wang S, Li M, et al. Combating drug-resistant helicobacter pylori infection with zinc peroxide-based nanoparticles: a ROS reservoir via photochemical reaction. Chemical Engineering Journal. 2024;483:149287. http://doi.org/10.1016/j.cej.2024.149287.

Yu J, Guo Z, Yan J, Bu C, Peng C, Li C, Mao R, Zhang J, Wang Z, Chen S, Yao M, Xie Z, Yang C, Yang YY, Yuan P, Ding X. Gastric Acid-Responsive ROS Nanogenerators for Effective Treatment of Helicobacter pylori Infection without Disrupting Homeostasis of Intestinal Flora. Adv Sci (Weinh). 2023 Jul;10(20):e2206957. doi: 10.1002/advs.202206957. Epub 2023 May 1. PMID: 37127895; PMCID: PMC10369278.

Zhang L, Ji L, Lin M, Liu R, Yang H, Zhao J, Zhao S. Hollow versatile Ag@Pt alloy nanoparticles with nanozyme activity for detection and photothermal sterilization of Helicobacter pylori. Mikrochim Acta. 2024;191:330. http://doi.org/10.1007/s00604-024-06304-5.

Zhang QY, Yan ZB, Meng YM, et al. Antimicrobial peptides: mechanism of action, activity and clinical potential. Mil Med Res. 2021;8:1-25. http://doi.org/10.1186/s40779-021-00343-2.

Zhao L, Liao W, Lin G, Yang J, Shi X, Zheng Y. Rubropunctatin-silver composite nanoliposomes for eradicating Helicobacter pylori in vitro and in vivo. Int J Pharm. 2024;649:123655. http://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2023.123655.

Zhou Y, Ye Z, Lu J, Miao S, Lu X, Sun H, Wu J, Wang Y, Huang Y. Long-term changes in the gut microbiota after 14-day bismuth quadruple therapy in penicillin-allergic children. Helicobacter. 2020;25:e12721. http://doi.org/10.1111/hel.12721.

Zhou Y, Zhang W, He C, Shu C, Xu X, Wang H, Fei X, et al. Metal-Organic Framework Based Mucoadhesive Nanodrugs for Multifunction Helicobacter Pylori Targeted Eradication, Inflammation Regulation and Gut Flora Protection. Small. 2024;20:2308286 https://doi.org/10.1002/smll.202308286.