Асоціація поліморфізму гена MMP9 з дивертикулярною хворобою товстої кишки в пацієнтів, що мешкають у центральному регіоні України
DOI:
https://doi.org/10.30978/MG-2026-2-16Ключові слова:
симптомна дивертикулярна хвороба, дивертикульоз, матрична металопротеїназа 9 типу, позаклітинний матрикс, поліморфізм –1562C > T (rs3918242) гена ММP9Анотація
Мета — дослідити частоту поліморфного варіанта –1562C > T (rs 3918242) гена матриксної металопротеїнази-9 (ММP9) та оцінити його зв’язок із перебігом захворювання в пацієнтів із різними клінічними варіантами перебігу дивертикулярної хвороби
Матеріали та методи. У досліджені взяли учать 133 пацієнти, мешканці центрального регіону України, які перебували на стаціонарному лікуванні в КЛ «Феофанія» ДУС України в червні-грудні 2024 року, із них 97 з дивертикулами (27 із дивертикульозом, 70 із симптомною дивертикулярною хворобою). Контрольну групу утворено з 36 осіб без дивертикулів. Усім учасникам дослідження проводили колоноскопію для діагностики наявності дивертикулів. Визначення поліморфізму –1562C > T (rs 3918242) гена ММP9 в осіб контрольної групи та пацієнтів із дивертикулами проводили в зразку периферичної крові.
Результати. Частота поліморфізму –1562C > T (rs 3918242) гена ММP9 у пацієнтів із дивертикулами та контрольної групи становила: СС — 75,3 та 69,5% відповідно (р=0,49), СT — 23,7 і 27,7% (р=0,63), TT — 1,0 та 2,8% (р=0,47). Розподіл генотипів відповідав закону Харді–Вайнберга, але статистично значущих відмінностей між досліджуваними групами не виявлено (χ2=0,28; р=0,59). Частота алеля С (rs3918242) гена ММP9 у пацієнтів з дивертикулами становила 87,1%, Т — 12,9%, в осіб контрольної групи — 83,3 і 16,7% (p=0,43). Усі моделі успадкування продемонстрували відсутність зв’язку між поліморфізмом –1562C > T (rs 3918242) гена ММP9 та розвитком дивертикулів. Частота алеля Т у пацієнтів із симптомною дивертикулярною хворобою становила 15,7%, в осіб із дивертикульозом — 5,6% (p=0,043).
Висновки. За частотою поліморфізму –1562C > T (rs3918242) гена ММP9 не виявлено статистично значущих відмінностей між пацієнтами з дивертикулами товстої кишки та контрольною групою. Це свідчить про відсутність статистично значущого зв’язку між досліджуваним поліморфізмом гена ММP9 і наявністю дивертикулів. Алель T вірогідно частіше виявляли в пацієнтів із симптомною дивертикулярною хворобою порівняно з хворими з дивертикульозом.
Посилання
Almuntashiri S, Alhumaid A, Zhu Y, Han Y, Dutta S, Khilji O, Zhang D, Wang X. TIMP-1 and its potential diagnostic and prognostic value in pulmonary diseases. Chin Med J Pulm Crit Care Med. 2023;1(2):67-76. http://doi.org/10.1016/j.pccm.2023.05.002.
Barbaro MR, Cremon C, Fuschi D, et al. Pathophysiology of diverticular disease: from diverticula formation to symptom generation. Int J Mol Sci. 2022;23(11):5948. http://doi.org/10.3390/ijms23126698. PMID:35682708; PMCID:PMC9180467.
Cabral-Pacheco GA, Garza-Veloz I, Castruita-De la Rosa C, Ramirez-Acuña JM, Perez-Romero BA, Guerrero-Rodriguez JF, Martinez-Avila N, Martinez-Fierro ML. The roles of matrix metalloproteinases and their inhibitors in human diseases. Int J Mol Sci. 2020 Dec 20;21(24):9739. http://doi.org/10.3390/ijms21249739. PMID: 33419373; PMCID: PMC7767220.
Humphrey HN, Sibley P, Walker ET, Keller DS, Pata F, Vimalachandran D, Daniels IR, McDermott FD. Genetic, epigenetic and environmental factors in diverticular disease: systematic review. BJS Open. 2024 Jun;8(3):zrae032. http://doi.org/10.1093/bjsopen/zrae032.
Loffeld RJ. Diverticulosis of the colon is rare amongst immigrants living in the Zaanstreek region in the Netherlands. Colorectal Dis. 2005 Nov;7(6):559-562. http://doi.org/10.1111/j.1463-1318.2005.00830.x. PMID: 16232235.
Mondal S, Adhikari N, Banerjee S, Amin SA, Jha T. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and its inhibitors in cancer: A minireview. Eur J Med Chem. 2020 May 15;194:112260. http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112260. Epub 2020 Mar 21. Erratum in: Eur J Med Chem. 2020 Nov 1;205:112642. http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112642. PMID: 32224379.
National Center for Biotechnology Information (NCBI). dbSNP Short Genetic Variations: rs3918242 [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [cited 2026 Feb 24]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs3918242.
Nehring P, Gromadzka G, Jastrzębski M, Przybyłkowski A. Genetic variants in matrix metalloproteinases MMP3 (rs3025058) and MMP9 (rs3918242) associated with colonic diverticulosis. Medicina (Kaunas). 2023 Nov 17;59(11):2031. http://doi.org/10.3390/medicina59112031.
Nehring P, Przybyłkowski A. Genetic determinants of colonic diverticulosis—a systematic review. Genes (Basel). 2025;16(5):581. http://doi.org/10.3390/genes16050581.
Nenna R, Bonci E, Petrarca L, et al. Elevated lipocalin-2, matrix metalloproteinase-9 and MMP-9/LCN-2 complex serum levels in hospitalized infants with severe bronchiolitis. Sci Rep. 2025;15:38010. http://doi.org/10.1038/s41598-025-21976-6.
Neylan CJ, Levin MG, Hartmann K, et al. Genome-wide association meta-analysis identifies 126 novel loci for diverticular disease and implicates connective tissue and colonic motility. medRxiv [Preprint]. 2025 Mar 28:2025.03.27.25324777. http://doi.org/10.1101/2025.03.27.25324777. PMID: 40196262; PMCID: PMC11974943.
Nighot PK, Hu CA, Ma TY. Autophagy enhances intestinal epithelial tight junction barrier function by targeting claudin-2 protein degradation. J Biol Chem. 2015;290(11):7234-7246. http://doi.org/10.1074/jbc.M114.597492.
Piscopo N, Ellul P. Diverticular disease: a review on pathophysiology and recent evidence. Ulster Med J. 2020 Sep;89(2):83-88. PMID: 33093692; PMCID: PMC7576390.
Santacroce G, Lenti MV, Abruzzese GM, et al. Clinical outcomes of diverticular disease in young adults: results from a tertiary referral center. Front Med (Lausanne). 2024 Apr 4;11:1363548. http://doi.org/10.3389/fmed.2024.1363548. PMID:38646562; PMCID:PMC11027500.
Schafmayer C, Harrison JW, Buch S, et al. Genome-wide association analysis of diverticular disease points towards neuromuscular, connective tissue and epithelial pathomechanisms. Gut. 2019 May;68(5):854-865. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317619. PMID: 30661054.
Shamseya AM, Hussein WM, Elnely DA, Adel F, Header DA. Serum matrix metalloproteinase-9 concentration as a marker of disease activity in patients with inflammatory bowel disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec 1;33(1 Suppl 1): e803-e809. http://doi.org/10.1097/MEG.0000000000002264.
Sreesada P, Vandana, Krishnan B, et al. Matrix metalloproteinases: master regulators of tissue morphogenesis. Gene. 2025;933:148990. http://doi.org/10.1016/j.gene.2024.148990.
Strate LL, Erichsen R, Baron JA, Mortensen J, Pedersen JK, Riis AH, Christensen K, Sørensen HT. Heritability and familial aggregation of diverticular disease: a population-based study of twins and siblings. Gastroenterology. 2013 Apr;144(4):736-742.e1; quiz e14. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.12.030. Epub 2013 Jan 9. PMID: 23313967.
Zhang B, Ye S, Herrmann SM, et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene (MMP-9) associated with severity of coronary atherosclerosis. Circulation. 1999;99(14):1788-1794. http://doi.org/10.1161/01.CIR.99.14.1788.
Zhou P, Yang C, Zhang S, Ke ZX, Chen DX, Li YQ, Li Q. The imbalance of MMP-2/TIMP-2 and MMP-9/TIMP-1 contributes to collagen deposition disorder in diabetic non-injured skin. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Oct 27;12:734485. http://doi.org/10.3389/fendo.2021.734485. PMID: 34777244; PMCID: PMC8579102.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.