Сучасний підхід до розуміння кишкового фіброзу. Огляд
DOI:
https://doi.org/10.30978/MG-2026-1-79Ключові слова:
запальні захворювання кишечника, фіброз, біомаркери, молекулярні механізмиАнотація
Запальні захворювання кишечника, особливо виразковий коліт і хвороба Крона, які характеризуються хронічним запальним процесом та пошкодженням кишкової тканини, що прогресує, призводять до неконтрольованої проліферації мезенхімальних клітин і розвитку стриктур кишечника. Кишковий фіброз — це хронічне захворювання, що прогресує та розпочинається як ускладнення персистентного й тривалого запалення, пов’язаного із запальними захворюваннями кишечника. Вражає понад третину пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника впродовж 10 років від початку захворювання.
Мета огляду — проаналізувати можливі механізми патогенезу кишкового фіброзу та визначити основні біомаркери фіброгенезу. Проведено пошук в електронних базах даних PubMed, Scopus, Google і Google Scholar за ключовими словами «фіброз кишечника». Відібрано дослідження, проведені в 1986 — 2024 рр. із використанням експериментальних моделей фіброзу кишечника in vivo та in vitro.
Огляд виявив потенційні переваги визначення біомаркерів для прогнозування фіброзу кишечника. Розглянуто основні молекулярні медіатори фіброгенезу кишечника, висвітлено розробки й розвиток технологій для візуалізації кишкового фіброзу. Оцінка активності захворювання та виразності ускладнень має важливе значення для визначення стратегії лікування на всіх стадіях захворювання й можливості моніторингу активності захворювання та результатів лікування. Ускладнення, спричинені фіброзуванням тканин, призводять до підвищення рівня захворюваності й смертності від запальних захворювань кишечника. Унаслідок цього зростає кількість госпіталізацій і хірургічних процедур, а отже, збільшується навантаження на систему охорони здоров’я. Розробка доступних і надійних біомаркерів фіброгенезу має важливе значення для підсилення діагностичних та прогностичних методів лікування запальних захворювань кишечника, що значною мірою вплине на інтенсифікацію фармакотерапії, використання хірургічних методів лікування та моніторинг ефективності антифібротичної терапії.
Посилання
Bernell O, Lapidus A, Hellers G. Risk factors for surgery and postoperative recurrence in Crohn’s disease. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):38-45. http://doi.org/10.1097/00000658-200001000-00006. PMID: 10636100; PMCID: PMC1420963..
Bian EB, Li J, Zhao B. miR-29, a potential therapeutic target for liver fibrosis. Gene. 2014 Jul 10;544(2):259-60. http://doi.org/10.1016/j.gene.2014.04.076. Epub 2014 May 2. PMID: 24792894.
Boudreau HE, Casterline BW, Rada B, Korzeniowska A, Leto TL. Nox4 involvement in TGF-beta and SMAD3-driven induction of the epithelial- to-mesenchymal transition and migration of breast epithelial cells. Free Radic Biol Med. 2012 Oct 1;53(7):1489-99. http://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2012.06.016. PMID: 22728268; PMCID: PMC3448829.
Bourgonje AR, Alexdottir MS, Otten AT, Loveikyte R, Bay-Jensen AC, Pehrsson M, van Dullemen HM, Visschedijk MC, Festen EAM, Weersma RK, Karsdal MA, Faber KN, Mortensen JH, Dijkstra G. Serological biomarkers of type I, III and IV collagen turnover are associated with the presence and future progression of stricturing and penetrating Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Aug;56(4):675-693. http://doi.org/10.1111/apt.17063. Epub 2022 Jun 6. PMID: 35661188; PMCID: PMC9544881.
Chen J, Yu Y, Li S, Liu Y, Zhou S, Cao S, Yin J, Li G. MicroRNA-30a ameliorates hepatic fibrosis by inhibiting Beclin1-mediated autophagy. J Cell Mol Med. 2017 Dec;21(12):3679-3692. http://doi.org/10.1111/jcmm.13278. Epub 2017 Aug 1. PMID: 28766848; PMCID: PMC5706581.
Chen W, Lu C, Hirota C, Iacucci M, Ghosh S, Gui X. Smooth Muscle Hyperplasia/Hypertrophy is the Most Prominent Histological Change in Crohn’s Fibrostenosing Bowel Strictures: A Semiquantitative Analysis by Using a Novel Histological Grading Scheme. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):92-104. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw126. Epub 2016 Jun 30. PMID: 27364949.
Coelho R, Ribeiro H, Maconi G. Bowel Thickening in Crohn’s Disease: Fibrosis or Inflammation? Diagnostic Ultrasound Imaging Tools. Inflamm Bowel Dis. 2017 Jan;23(1):23-34. http://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000997. PMID: 28002125.
Crestani B, Marchand-Adam S, Quesnel C, Plantier L, Borensztajn K, Marchal J, Mailleux A, Soler P, Dehoux M. Hepatocyte growth factor and lung fibrosis. Proc Am Thorac Soc. 2012 Jul;9(3):158-63. http://doi.org/10.1513/pats.201202-018AW. PMID: 22802291.
De Bruyn JR, Becker MA, Steenkamer J, Wildenberg ME, Meijer SL, Buskens CJ, Bemelman WA, Löwenberg M, Ponsioen CY, van den Brink GR, D’Haens GR. Intestinal fibrosis is associated with lack of response to Infliximab therapy in Crohn’s disease. PLoS One. 2018 Jan 24;13(1):e0190999. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0190999. PMID: 29364909; PMCID: PMC5783363.
Degenhardt F, Dirmeier A, Lopez R, Lang S, Kunst C, Roggenbuck D, Reinhold D, Szymczak S, Rogler G, Klebl F, Franke A, Rieder F. Serologic Anti-GP2 Antibodies Are Associated with Genetic Polymorphisms, Fibrostenosis, and Need for Surgical Resection in Crohn’s Disease. Inflamm Bowel Dis. 2016 Nov;22(11):2648-2657. http://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000936. PMID: 27753692; PMCID: PMC5082182.
Dudek P, Talar-Wojnarowska R. Current Approach to Risk Factors and Biomarkers of Intestinal Fibrosis in Inflammatory Bowel Disease. Medicina (Kaunas). 2024 Feb 10;60(2):305. http://doi.org/10.3390/medicina60020305. PMID: 38399592; PMCID: PMC10889938.
Gathungu G, Kim MO, Ferguson JP, Sharma Y, Zhang W, Ng SM, Bonkowski E, Ning K, Simms LA, Croft AR, Stempak JM, Walker N, Huang N, Xiao Y, Silverberg MS, Trapnell B, Cho JH, Radford-Smith GL, Denson LA. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor autoantibodies: a marker of aggressive Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2013 Jul;19(8):1671-80. http://doi.org/10.1097/MIB.0b013e318281f506. PMID: 23749272; PMCID: PMC3707315.
Gordon IO, Abushamma S, Kurowski JA, Holubar SD, Kou L, Lyu R, Rieder F. Paediatric Ulcerative Colitis Is a Fibrotic Disease and Is Linked with Chronicity of Inflammation. J Crohns Colitis. 2022 Jun 24;16(5):804-821. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab216. PMID: 34849664; PMCID: PMC9228908.
Gordon IO, Bettenworth D, Bokemeyer A, et al.; Stenosis Therapy and Anti-Fibrotic Research (STAR) Consortium. Histopathology Scoring Systems of Stenosis Associated With Small Bowel Crohn’s Disease: A Systematic Review. Gastroenterology. 2020 Jan;158(1):137-150.e1. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.08.033. Epub 2019 Aug 30. PMID: 31476299; PMCID: PMC7649049.
Huang Z, Zhang Z, Zhou C, Liu L, Huang C. Epithelial-mesenchymal transition: The history, regulatory mechanism, and cancer therapeutic opportunities. MedComm (2020). 2022 May 18;3(2):e144. http://doi.org/10.1002/mco2.144. PMID: 35601657; PMCID: PMC9115588.
Hutter S, van Haaften WT, Hünerwadel A, et al. Intestinal Activation of pH-Sensing Receptor OGR1 [GPR68] Contributes to Fibrogenesis. J Crohns Colitis. 2018 Nov 15;12(11):1348-1358. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy118. PMID: 30165600.
Irungbam K, Roderfeld M, Glimm H, Hempel F, Schneider F, Hehr L, Glebe D, Churin Y, Morlock G, Yüce I, Roeb E. Cholestasis impairs hepatic lipid storage via AMPK and CREB signaling in hepatitis B virus surface protein transgenic mice. Lab Invest. 2020 Nov;100(11):1411-1424. http://doi.org/10.1038/s41374-020-0457-9. Epub 2020 Jul 1. PMID: 32612285; PMCID: PMC7572243.
Lakatos PL, Czegledi Z, Szamosi T, Banai J, David G, Zsigmond F, Pandur T, Erdelyi Z, Gemela O, Papp J, Lakatos L. Perianal disease, small bowel disease, smoking, prior steroid or early azathioprine/biological therapy are predictors of disease behavior change in patients with Crohn’s disease. World J Gastroenterol. 2009 Jul 28;15(28):3504-10. http://doi.org/10.3748/wjg.15.3504. PMID: 19630105; PMCID: PMC2715976.
Li S, Lu R, Shu L, et al. An integrated map of fibroblastic populations in human colon mucosa and cancer tissues. Commun Biol. 2022 Dec 3;5(1):1326. http://doi.org/10.1038/s42003-022-04298-5. PMID: 36463319; PMCID: PMC9719516.
Li Z, Lu B, Lin J, He S, Huang L, Wang Y, Meng J, Li Z, Feng ST, Lin S, Mao R, Li XH. A Type I Collagen-Targeted MR Imaging Probe for Staging Fibrosis in Crohn’s Disease. Front Mol Biosci. 2021 Nov 11;8:762355. http://doi.org/10.3389/fmolb.2021.762355. PMID: 34859052; PMCID: PMC8631902.
Louis E, Michel V, Hugot JP, Reenaers C, Fontaine F, Delforge M, El Yafi F, Colombel JF, Belaiche J. Early development of stricturing or penetrating pattern in Crohn’s disease is influenced by disease location, number of flares, and smoking but not by NOD2/CARD15 genotype. Gut. 2003 Apr;52(4):552-7. http://doi.org/10.1136/gut.52.4.552. PMID: 12631668; PMCID: PMC1773596.
Matsuda M, Seki E. The liver fibrosis niche: Novel insights into the interplay between fibrosis-composing mesenchymal cells, immune cells, endothelial cells, and extracellular matrix. Food Chem Toxicol. 2020 Sep;143:111556. http://doi.org/10.1016/j.fct.2020.111556. PMID: 32640349; PMCID: PMC7484466.
Nikoloudaki G. Functions of Matricellular Proteins in Dental Tissues and Their Emerging Roles in Orofacial Tissue Development, Maintenance, and Disease. Int J Mol Sci. 2021 Jun 21;22(12):6626. http://doi.org/10.3390/ijms22126626. PMID: 34205668; PMCID: PMC8235165.
Orenstein JM. An ultrastructural pathologist’s views on fibroblasts, modified smooth muscle cells, wound healing, stenosing arteriopathies, Kawasaki disease, Dupuytren’s contracture, and the stroma of carcinomas. Ultrastruct Pathol. 2020 Jan 2;44(1):2-14. http://doi.org/10.1080/01913123.2019.1704332. PMID: 32154752.
Park SC, Jeen YT. The Clinical Significance and Risk Factors of Colorectal Stricture in Ulcerative Colitis. Gut Liver. 2020 Sep 15;14(5):535-536. http://doi.org/10.5009/gnl20237. PMID: 32921638; PMCID: PMC7492502.
Pous-Serrano S, Frasson M, Palasí Giménez R, Sanchez-Jordá G, Pamies-Guilabert J, Llavador Ros M, Nos Mateu P, Garcia-Granero E. Accuracy of magnetic resonance enterography in the preoperative assessment of patients with Crohn’s disease of the small bowel. Colorectal Dis. 2017 May;19(5):O126-O133. http://doi.org/10.1111/codi.13613. PMID: 28116809.
Prentice R, Wright EK, Flanagan E, Ross AL, Bell SJ. The Use of Fecal Calprotectin and Intestinal Ultrasound in the Evaluation and Management of Stricturing Crohn’s Disease in Pregnancy. Inflamm Bowel Dis. 2022 Jan 5;28(1):e13-e16. http://doi.org/10.1093/ibd/izab214. PMID: 34751772.
Raselli T, Wyss A, Gonzalez Alvarado MN, et al. The Oxysterol Synthesising Enzyme CH25H Contributes to the Development of Intestinal Fibrosis. J Crohns Colitis. 2019 Sep 19;13(9):1186-1200. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz039. PMID: 31220227; PMCID: PMC6751338.
Rieder F, Fiocchi C. Intestinal fibrosis in inflammatory bowel disease - Current knowledge and future perspectives. J Crohns Colitis. 2008 Dec;2(4):279-90. http://doi.org/10.1016/j.crohns.2008.05.009. Epub 2008 Jul 3. PMID: 21172225.
Roodnat AW, Callaghan B, Doyle C, et al. Genome-Wide RNA Sequencing of Human Trabecular Meshwork Cells Treated with TGF-β1: Relevance to Pseudoexfoliation Glaucoma. Biomolecules. 2022 Nov 15;12(11):1693. http://doi.org/10.3390/biom12111693. PMID: 36421707; PMCID: PMC9687758.
Šimková A, Bušek P, Šedo A, Konvalinka J. Molecular recognition of fibroblast activation protein for diagnostic and therapeutic applications. Biochim Biophys Acta Proteins Proteom. 2020 Jul;1868(7):140409. http://doi.org/10.1016/j.bbapap.2020.140409. PMID: 32171757.
Sleiman J, Chirra P, Gandhi NS, Baker ME, Lu C, Gordon IO, Viswanath SE, Rieder F; Stenosis Therapy and Anti-Fibrotic Research (STAR) Consortium. Crohn’s disease related strictures in cross-sectional imaging: More than meets the eye? United European Gastroenterol J. 2022 Dec;10(10):1167-1178. http://doi.org/10.1002/ueg2.12326. Epub 2022 Nov 3. PMID: 36326993; PMCID: PMC9752301.
Steiner CA, Berinstein JA, Louissaint J, et al.; Stenosis Therapy and Anti-Fibrotic Research (STAR) Consortium. Biomarkers for the Prediction and Diagnosis of Fibrostenosing Crohn’s Disease: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;20(4):817-846.e10. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.05.054. Epub 2021 Jun 2. PMID: 34089850; PMCID: PMC8636551.
Targan SR, Landers CJ, Yang H, Lodes MJ, Cong Y, Papadakis KA, Vasiliauskas E, Elson CO, Hershberg RM. Antibodies to CBir1 flagellin define a unique response that is associated independently with complicated Crohn’s disease. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):2020-8. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2005.03.046. PMID: 15940634.
Tobiume M, Mitsuhashi A, Saijo A, et al. Analysis of the chemotactic factors for tumor-infiltrating fibrocytes and their prognostic significances in lung cancer. Oncol Lett. 2022 Sep 30;24(5):417. http://doi.org/10.3892/ol.2022.13537. PMID: 36245829; PMCID: PMC9555093.
Tran DH, Wang J, Ha C, Ho W, Mattai SA, Oikonomopoulos A, Weiss G, Lacey P, Cheng M, Shieh C, Mussatto CC, Ho S, Hommes D, Koon HW. Circulating cathelicidin levels correlate with mucosal disease activity in ulcerative colitis, risk of intestinal stricture in Crohn’s disease, and clinical prognosis in inflammatory bowel disease. BMC Gastroenterol. 2017 May 12;17(1):63. http://doi.org/10.1186/s12876-017-0619-4. PMID: 28494754; PMCID: PMC5427565.
Westhovens R. Clinical efficacy of new JAK inhibitors under development. Just more of the same? Rheumatology (Oxford). 2019 Feb 1;58(Suppl 1):i27-i33. http://doi.org/10.1093/rheumatology/key256. PMID: 30806706; PMCID: PMC6390876.
Xu C, Jiang W, Wang L, Mao X, Ye Z, Zhang H. Intestinal Ultrasound for Differentiating Fibrotic or Inflammatory Stenosis in Crohn’s Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. J Crohns Colitis. 2022 Sep 8;16(9):1493-1504. http://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac052. PMID: 35390137.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.